Boceprevir 治疗终末期肾病 (ESRD)

丙型肝炎 (HCV) 仍然是美国最常见的慢性感染，约有 300 万人慢性感染。 在美国，这些患者中的大多数患有基因 1 型 HCV 感染，这是使用聚乙二醇干扰素 (P-IFN) 和利巴韦林的传统方案治疗最困难的基因型，导致持续病毒学应答 (SVR) 不到50% 的病例。 HCV 也是慢性肾病 (CKD) 和终末期肾病 (ESRD) 的既定危险因素，不幸的是，这些患者的治疗效果更差，主要受药物毒性增加的限制。

2011 年春季，FDA 批准了两种用于治疗慢性基因 1 型 HCV 的新型直接抗病毒药物 (DAA)，boceprevir 和 telaprevir，与 Peg-IFN 和利巴韦林联合使用。 这种“三联疗法”方法显着提高了反应率（将以前从未接受过治疗的患者的 SVR 率提高到约 80%）代表了该领域的重大进步。 此外，还测试了几种以反应为导向的治疗方法，以确定是否可以根据治疗的病毒学反应缩短治疗时间。

迄今为止，还没有研究评估三联疗法对 ESRD 患者的安全性和有效性。 然而，一项在接受血液透析的 ESRD 受试者中进行的波普瑞韦单剂量药代动力学研究表明，波普瑞韦达到的平均最大浓度 (Cmax) 和生物利用度 (AUC) 在 ESRD 患者和健康受试者中具有可比性。 健康受试者和 ESRD 患者的平均 t½、中位 Tmax 和平均表观口服总清除率 (CL/F) 值也相似。 Boceprevir暴露在透析和非透析日也相似。 这些数据表明，在接受透析的 ESRD 患者中不需要调整波普瑞韦，并且它不会被血液透析清除。 迄今为止，尚无在 ESRD 患者中使用特拉匹韦的研究。

因此，研究人员旨在研究在 5 期 CKD（定义为肾小球滤过率 (GFR) < 15 mL.min.1.73m2）患者中使用波普瑞韦联合 P-IFN 和利巴韦林的三联疗法的安全性和有效性 第 5 阶段的永久性血液透析）。 此外，鉴于该特定患者群体的治疗具有显着毒性，研究人员旨在根据先前的研究（初治患者和有据可查的病史）研究反应指导治疗对符合反应指导治疗条件的患者的疗效先前使用 P-IFN 和利巴韦林治疗的复发率）。