Boceprevir bij nierziekte in het eindstadium (ESRD)

Hepatitis C (HCV) blijft de meest voorkomende chronische infectie in de Verenigde Staten met ongeveer 3 miljoen chronisch geïnfecteerde mensen. De meerderheid van deze patiënten in de VS heeft een HCV-infectie genotype 1, wat het moeilijkste genotype was om te behandelen met het traditionele regime van gepegyleerd interferon (P-IFN) en ribavirine, wat leidde tot een aanhoudende virologische respons (SVR) in minder dan 50% van de gevallen. HCV is ook een gevestigde risicofactor voor chronische nierziekte (CKD) en nierziekte in het eindstadium (ESRD) en helaas is de behandeling bij deze patiënten nog minder succesvol, voornamelijk beperkt door verhoogde medicatietoxiciteit.

In het voorjaar van 2011 keurde de FDA twee nieuwe direct werkende antivirale middelen (DAA) goed voor de behandeling van chronisch HCV-genotype 1, boceprevir en telaprevir, voor gebruik in combinatie met Peg-IFN en ribavirine. Deze 'drievoudige therapie'-benadering heeft het responspercentage aanzienlijk verhoogd (verhoogde SVR-percentages tot ongeveer 80% bij patiënten die nog nooit eerder waren behandeld), wat een aanzienlijke vooruitgang in het veld betekent. Daarnaast werden verschillende responsgestuurde therapiebenaderingen getest om te bepalen of de behandelingsduur kon worden verkort op basis van de virologische respons op de behandeling.

Tot op heden zijn er geen studies geweest die de veiligheid en werkzaamheid van drievoudige therapie bij patiënten met ESRD evalueerden. Een farmacokinetisch onderzoek met een enkelvoudige dosis boceprevir bij proefpersonen met ESRD die hemodialyse ondergingen, toonde echter aan dat de gemiddelde maximale concentratie van boceprevir (Cmax) en biologische beschikbaarheid (AUC) vergelijkbaar waren bij patiënten met ESRD en bij gezonde proefpersonen. De gemiddelde waarden voor t½, mediane Tmax en gemiddelde schijnbare orale totale klaring (CL/F) waren ook vergelijkbaar bij gezonde proefpersonen en patiënten met ESRD. De blootstelling aan boceprevir was ook vergelijkbaar op dialyse- en niet-dialysedagen. Deze gegevens suggereren dat boceprevir niet hoeft te worden aangepast bij patiënten met ESRD die worden gedialyseerd, en dat het niet door hemodialyse wordt verwijderd. Tot op heden zijn er geen onderzoeken naar telaprevir bij ESRD-patiënten.

De onderzoekers streven daarom naar de veiligheid en werkzaamheid van drievoudige therapie met boceprevir in combinatie met P-IFN en ribavirine bij patiënten met stadium 5 CKD (gedefinieerd als glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) < 15 mL.min.1.73m2 op permanente hemodialyse voor stadium 5). Gezien de significante toxiciteit van de behandeling in deze specifieke patiëntenpopulatie, streven de onderzoekers bovendien naar de werkzaamheid van responsgeleide therapie bij patiënten die in aanmerking komen voor responsgeleide therapie op basis van eerdere studies (behandelingsnaïeve patiënten en goed gedocumenteerde anamnese). terugval met eerdere behandeling met P-IFN en ribavirine).