末期腎疾患（ESRD）におけるボセプレビル

C型肝炎（HCV）は依然として米国で最も一般的な慢性感染症であり、約300万人が慢性感染している。 米国のこれらの患者の大多数は、遺伝子型 1 の HCV 感染症を患っています。これは、ペグ化インターフェロン (P-IFN) とリバビリンの従来のレジメンで治療するのが最も困難な遺伝子型であり、1 年未満で持続的ウイルス学的反応 (SVR) を引き起こすことになります。ケースの 50%。 HCV は慢性腎臓病 (CKD) や末期腎疾患 (ESRD) の危険因子としても確立されていますが、残念なことに、これらの患者に対する治療は、主に薬物毒性の増加によって制限されており、さらに成功率が低くなります。

2011 年の春、FDA は慢性ジェノタイプ 1 HCV の治療に 2 つの新しい直接作用型抗ウイルス薬 (DAA)、ボセプレビルとテラプレビルを承認し、Peg-IFN およびリバビリンと併用することを承認しました。 この「三剤併用療法」アプローチにより、奏効率が大幅に向上しました（これまで治療を受けたことのない患者の SVR 率は約 80% に上昇）、この分野における大きな進歩を表しています。 さらに、治療に対するウイルス学的反応に基づいて治療期間を短縮できるかどうかを判断するために、いくつかの反応誘導型治療アプローチがテストされました。

現在までに、ESRD 患者における 3 剤併用療法の安全性と有効性を評価した研究はありません。 しかし、血液透析中の ESRD 患者におけるボセプレビルの単回投与薬物動態研究では、ボセプレビルによって達成される平均最大濃度 (Cmax) と生物学的利用能 (AUC) が ESRD 患者と健常者で同等であることが実証されました。 平均 t1/2、Tmax 中央値、および平均見かけの経口総クリアランス (CL/F) 値も、健常者と ESRD 患者で同様でした。 ボセプレビル曝露量も透析日と非透析日で同様でした。 これらのデータは、透析中の ESRD 患者ではボセプレビルを調整する必要がなく、血液透析によってボセプレビルが除去されないことを示唆しています。 現在までに、ESRD 患者を対象としたテラプレビルの研究はありません。

したがって、研究者らは、ステージ5のCKD（糸球体濾過量（GFR）<15mL.min.1.73m2と定義される）患者を対象に、ボセプレビルとP-IFNおよびリバビリンを併用する3剤併用療法の安全性と有効性を研究することを目的としている。 ステージ 5 では永久血液透析を実施中）。 さらに、この特定の患者集団における治療の重大な毒性を考慮して、研究者らは、先行研究（未治療の患者および十分に文書化された病歴）に基づいて反応誘導療法の適格な患者における反応誘導療法の有効性を研究することを目的としている。 P-IFN とリバビリンによる以前の治療による再発の割合）。