Boceprevir bei terminaler Niereninsuffizienz (ESRD)

Hepatitis C (HCV) ist mit etwa 3 Millionen chronisch infizierten Menschen nach wie vor die häufigste chronische Infektion in den Vereinigten Staaten. Die Mehrheit dieser Patienten in den USA leidet an einer HCV-Infektion vom Genotyp 1, die mit der herkömmlichen Therapie aus pegyliertem Interferon (P-IFN) und Ribavirin der am schwierigsten zu behandelnde Genotyp war und in weniger als 30 Jahren zu einer anhaltenden virologischen Reaktion (SVR) führte 50 % der Fälle. HCV ist auch ein etablierter Risikofaktor für chronische Nierenerkrankungen (CKD) und Nierenerkrankungen im Endstadium (ESRD), und leider ist die Behandlung bei diesen Patienten noch weniger erfolgreich, was hauptsächlich auf die erhöhte Toxizität der Medikamente zurückzuführen ist.

Im Frühjahr 2011 genehmigte die FDA zwei neue direkt wirkende antivirale Medikamente (DAA) zur Behandlung von chronischem HCV-Genotyp 1, Boceprevir und Telaprevir, die in Kombination mit Peg-IFN und Ribavirin eingesetzt werden sollen. Dieser „Dreifachtherapie“-Ansatz hat die Ansprechrate deutlich erhöht (die SVR-Raten stiegen auf etwa 80 % bei Patienten, die noch nie zuvor behandelt worden waren), was einen bedeutenden Fortschritt auf diesem Gebiet darstellt. Darüber hinaus wurden mehrere reaktionsgesteuerte Therapieansätze getestet, um festzustellen, ob die Behandlungsdauer basierend auf dem virologischen Ansprechen auf die Behandlung verkürzt werden könnte.

Bisher gab es keine Studien zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit einer Dreifachtherapie bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz. Allerdings zeigte eine pharmakokinetische Einzeldosisstudie von Boceprevir bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz unter Hämodialyse, dass die mittlere maximale Konzentration, die von Boceprevir erreicht wurde (Cmax), und die Bioverfügbarkeit (AUC) bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz und bei gesunden Probanden vergleichbar waren. Die Werte für mittlere t½, mittlere Tmax und mittlere scheinbare orale Gesamtclearance (CL/F) waren bei gesunden Probanden und Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz ebenfalls ähnlich. Die Boceprevir-Exposition war auch an Dialyse- und Nichtdialysetagen ähnlich. Diese Daten legen nahe, dass Boceprevir bei Dialysepatienten mit terminaler Niereninsuffizienz nicht angepasst werden muss und dass es nicht durch Hämodialyse entfernt wird. Bisher gibt es keine Studien zu Telaprevir bei ESRD-Patienten.

Ziel der Forscher ist es daher, die Sicherheit und Wirksamkeit einer Dreifachtherapie mit Boceprevir in Kombination mit P-IFN und Ribavirin bei Patienten mit CKD im Stadium 5 (definiert als glomeruläre Filtrationsrate (GFR) < 15 ml.min.1,73 m2) zu untersuchen auf permanenter Hämodialyse für Stadium 5). Angesichts der erheblichen Toxizität der Behandlung bei dieser speziellen Patientenpopulation wollen die Forscher außerdem die Wirksamkeit der reaktionsgesteuerten Therapie bei den Patienten untersuchen, die aufgrund früherer Studien (therapienaive Patienten und gut dokumentierte Anamnese) für eine reaktionsgesteuerte Therapie in Frage kommen Rückfallgefahr bei vorheriger Behandlung mit P-IFN und Ribavirin).