Boceprevir i slutstadiet af nyresygdom (ESRD)

Hepatitis C (HCV) er fortsat den mest almindelige kroniske infektion i USA med omkring 3 millioner mennesker kronisk inficerede. Størstedelen af ​​disse patienter i USA har genotype 1 HCV-infektion, som har været den sværeste genotype at behandle med det traditionelle regime med pegyleret interferon (P-IFN) og ribavirin, hvilket fører til vedvarende virologisk respons (SVR) på mindre end 50 % af tilfældene. HCV er også en etableret risikofaktor for kronisk nyresygdom (CKD) og nyresygdom i slutstadiet (ESRD), og desværre er behandlingen endnu mindre vellykket hos disse patienter, hovedsageligt begrænset af øget medicintoksicitet.

I foråret 2011 godkendte FDA to nye direkte virkende antivirale midler (DAA) til behandling af kronisk genotype 1 HCV, boceprevir og telaprevir, til brug i kombination med Peg-IFN og ribavirin. Denne 'tredobbelte terapi'-tilgang har signifikant øget responsraten (øgede SVR-rater til omkring 80 % hos de patienter, der aldrig tidligere var blevet behandlet), hvilket repræsenterer et betydeligt fremskridt på området. Derudover blev adskillige respons-guidede terapitilgange testet for at bestemme, om behandlingsvarigheden kunne forkortes baseret på det virologiske respons på behandlingen.

Til dato har der ikke været undersøgelser, der evaluerer sikkerheden og effekten af ​​tripelbehandling hos patienter med ESRD. En enkeltdosis farmakokinetisk undersøgelse af boceprevir hos forsøgspersoner med ESRD i hæmodialyse viste imidlertid, at den gennemsnitlige maksimale koncentration opnået af boceprevir (Cmax) og biotilgængelighed (AUC) var sammenlignelige hos patienter med ESRD og hos raske forsøgspersoner. Middelværdier for t½, median Tmax og gennemsnitlige tilsyneladende orale total clearance (CL/F) var også ens hos raske forsøgspersoner og patienter med ESRD. Boceprevireksponeringen var også ens på dialysedage og ikke-dialysedage. Disse data tyder på, at boceprevir ikke behøver at blive justeret hos patienter med ESRD i dialyse, og at det ikke fjernes ved hæmodialyse. Til dato er der ingen undersøgelser af telaprevir hos ESRD-patienter.

Efterforskerne sigter derfor mod at undersøge sikkerheden og effektiviteten af ​​tripelbehandling ved anvendelse af boceprevir i kombination med P-IFN og ribavirin hos patienter med stadium 5 CKD (defineret som glomerulær filtrationshastighed (GFR) < 15 mL.min.1.73m2 på permanent hæmodialyse for fase 5). I betragtning af den betydelige toksicitet af behandlingen i denne særlige patientpopulation, sigter efterforskerne desuden på at undersøge effektiviteten af ​​responsstyret terapi hos de patienter, der er kvalificerede til responsstyret terapi baseret på tidligere undersøgelser (behandlingsnaive patienter og veldokumenteret historie af tilbagefald med tidligere behandling med P-IFN og ribavirin).