Боцепревир при терминальной стадии почечной недостаточности (ESRD)

Гепатит С (ВГС) остается наиболее распространенной хронической инфекцией в Соединенных Штатах, где хронически инфицировано около 3 миллионов человек. Большинство этих пациентов в США имеют инфекцию ВГС генотипа 1, который был наиболее сложным генотипом для лечения с помощью традиционной схемы пегилированного интерферона (P-IFN) и рибавирина, что привело к устойчивому вирусологическому ответу (SVR) менее чем через 50% случаев. ВГС также является установленным фактором риска хронической болезни почек (ХБП) и терминальной стадии почечной недостаточности (ТХПН), и, к сожалению, лечение этих пациентов еще менее эффективно, в основном, из-за повышенной токсичности лекарств.

Весной 2011 года FDA одобрило два новых противовирусных препарата прямого действия (DAA) для лечения хронического генотипа 1 HCV, боцепревир и телапревир, для использования в комбинации с Peg-IFN и рибавирином. Этот подход «тройной терапии» значительно увеличил частоту ответа (повысил частоту УВО примерно до 80% у тех пациентов, которые ранее никогда не лечились), что представляет собой значительный прогресс в этой области. Кроме того, было протестировано несколько подходов к терапии, ориентированной на ответ, чтобы определить, можно ли сократить продолжительность лечения на основе вирусологического ответа на лечение.

На сегодняшний день не проводилось исследований, оценивающих безопасность и эффективность тройной терапии у пациентов с тХПН. Однако исследование фармакокинетики однократной дозы боцепревира у пациентов с тХПН, находящихся на гемодиализе, показало, что средняя максимальная концентрация, достигаемая боцепревиром (Cmax), и биодоступность (AUC) были сопоставимы у пациентов с тХПН и у здоровых добровольцев. Средние значения t½, медиана Tmax и средний кажущийся общий пероральный клиренс (CL/F) также были одинаковыми у здоровых добровольцев и пациентов с тХПН. Экспозиция боцепревира также была одинаковой в дни диализа и без диализа. Эти данные свидетельствуют о том, что боцепревир не нуждается в коррекции у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе, и что он не удаляется при гемодиализе. На сегодняшний день исследований применения телапревира у пациентов с терминальной почечной недостаточностью не проводилось.

Таким образом, исследователи стремятся изучить безопасность и эффективность тройной терапии с использованием боцепревира в сочетании с P-IFN и рибавирином у пациентов с ХБП 5 стадии (определяемой как скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 15 мл.мин.1,73 м2). на постоянном гемодиализе по 5 стадии). Кроме того, учитывая значительную токсичность лечения в этой конкретной популяции пациентов, исследователи стремятся изучить эффективность терапии, ориентированной на ответ, у тех пациентов, которые имеют право на терапию, ориентированную на ответ, на основании предыдущих исследований (пациенты, ранее не получавшие лечения, и хорошо задокументированный анамнез). рецидива при предшествующем лечении P-IFN и рибавирином).