Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Boceprevir v konečném stadiu onemocnění ledvin (ESRD)

21. září 2015 aktualizováno: Columbia University

Prospektivní, jednocentrová, otevřená, pilotní studie bezpečnosti a účinnosti trojité antivirové terapie pegylovaným interferonem, ribavirinem a boceprevirem u pacientů s genotypem 1 chronického HCV s terminálním stadiem renálního onemocnění

Účelem studie je posoudit bezpečnost a účinnost trojité terapie pegylovaným interferonem (P-IFN), ribavirinem a boceprevirem u pacientů s chronickou infekcí virem hepatitidy C (HCV) genotypu 1 a terminálním onemocněním ledvin (ESRD) na hemodialýze (HD).

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Hepatitida C (HCV) zůstává nejběžnější chronickou infekcí ve Spojených státech s přibližně 3 miliony chronicky infikovaných lidí. Většina těchto pacientů v USA má infekci HCV genotypu 1, což byl genotyp nejobtížněji léčitelný tradičním režimem pegylovaného interferonu (P-IFN) a ribavirinu, což vedlo k trvalé virologické odpovědi (SVR) za méně než 50 % případů. HCV je také zavedeným rizikovým faktorem pro chronické onemocnění ledvin (CKD) a terminální onemocnění ledvin (ESRD) a bohužel u těchto pacientů je léčba ještě méně úspěšná, zejména limitovaná zvýšenou toxicitou léků.

Na jaře roku 2011 schválila FDA dvě nová přímo působící antivirotika (DAA) pro léčbu chronického genotypu 1 HCV, boceprevir a telaprevir, k použití v kombinaci s Peg-IFN a ribavirinem. Tento přístup „trojité terapie“ významně zvýšil míru odezvy (zvýšení míry SVR na přibližně 80 % u pacientů, kteří nikdy předtím nebyli léčeni), což představuje významný pokrok v této oblasti. Kromě toho bylo testováno několik léčebných přístupů řízených odpovědí, aby se zjistilo, zda lze délku léčby zkrátit na základě virologické odpovědi na léčbu.

Dosud nebyly provedeny žádné studie hodnotící bezpečnost a účinnost trojkombinace u pacientů s ESRD. Farmakokinetická studie s jednorázovou dávkou bocepreviru u subjektů s ESRD na hemodialýze však prokázala, že průměrná maximální koncentrace dosažená boceprevirem (Cmax) a biologická dostupnost (AUC) byly srovnatelné u pacientů s ESRD a u zdravých subjektů. Průměrný t½, medián Tmax a průměrné hodnoty zdánlivé celkové perorální clearance (CL/F) byly také podobné u zdravých subjektů a pacientů s ESRD. Expozice bocepreviru byla také podobná ve dnech dialýzy a bez dialýzy. Tyto údaje naznačují, že boceprevir není třeba upravovat u pacientů s ESRD na dialýze a že není odstraněn hemodialýzou. Dosud neexistují žádné studie s telaprevirem u pacientů s ESRD.

Vyšetřovatelé si proto kladou za cíl studovat bezpečnost a účinnost trojkombinace s použitím bocepreviru v kombinaci s P-IFN a ribavirinem u pacientů s CKD stadia 5 (definovaného jako glomerulární filtrace (GFR) < 15 ml.min.1,73 m2 na trvalé hemodialýze pro stadium 5). Kromě toho, vzhledem k významné toxicitě léčby u této konkrétní populace pacientů, se výzkumníci zaměřují na studium účinnosti léčby řízené odpovědí u těch pacientů, kteří jsou způsobilí pro léčbu řízenou odpovědí na základě předchozích studií (pacienti dosud neléčení a dobře zdokumentovaná anamnéza relapsu po předchozí léčbě P-IFN a ribavirinem).

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Nelze použít

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Dospělý (18–75 let)
  2. Ribonukleová kyselina viru hepatitidy C (HCV RNA) 1000 IU/ml nebo vyšší
  3. Genotyp 1 viru hepatitidy C (HCV).
  4. Konečné stadium onemocnění ledvin na hemodialýze
  5. Ženy ve fertilním věku musí po celou dobu studie používat vhodnou metodu antikoncepce a před zahájením léčby musí mít negativní těhotenský test.

Kritéria vyloučení:

  1. Nesnášenlivost peg-IFN nebo ribavirinu s předchozí léčbou.
  2. Předchozí léčba inhibitorem proteázy (telaprevir nebo boceprevir) nebo experimentálním inhibitorem proteázy

  3. Významné cytopenie:

    1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1000/mm3, OR
    2. Hemoglobin (Hgb) <10,5 g/dl, nebo
    3. Počet krevních destiček < 50 000/mm3

  4. Významné laboratorní odchylky

    1. Přímý bilirubin > 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
    2. Celkový bilirubin > 1,6 mg/dl, pokud není způsoben Gilbertovou chorobou
    3. Protrombinový čas (PT)/Parciální tromboplastinový čas (PTT) > 10 % nad laboratorním referenčním rozmezím
    4. Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) > 1,2 x ULN nebo < 0,8 x dolní hranice normálu (LLN)
  5. Nekontrolovaná deprese nebo psychiatrické onemocnění
  6. Nekontrolované kardiopulmonální nebo kardiovaskulární onemocnění
  7. Autoimunitní onemocnění kromě léčeného onemocnění štítné žlázy
  8. Zneužívání účinné látky do 6 měsíců od zahájení léčby
  9. Nedávná (během 4 týdnů) epizoda infekce vyžadující systémová antibiotika
  10. Jakýkoli zdravotní stav, u kterého by se dalo předpokládat, že se terapií zhorší, nebo který by omezoval účast ve studii
  11. Jakýkoli zdravotní stav vyžadující nebo pravděpodobně vyžadující chronické systémové podávání kortikosteroidů nebo jiných imunosupresivních léků v průběhu této studie
  12. Souběžná infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo virem hepatitidy B (HBV).
  13. Hepatocelulární karcinom (HCC) (mohou být zahrnuti pacienti s HCC, kteří jsou uvedeni pro transplantaci jater.)
  14. Další významná diagnóza chronického onemocnění jater
  15. Důkazy o dekompenzovaném onemocnění jater
  16. Příjemce transplantátu solidního orgánu (mohou být zahrnuti pacienti, kteří mají v anamnéze transplantaci ledviny a prodělali ztrátu ledvinového štěpu a nejsou na imunosupresi.)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina 1 - Reakce řízená terapie

Neléčení a dokumentovaní recidivisté: Jedinci, kteří nikdy nebyli dříve léčeni terapií P-IFN +/- ribavirinem a ti, u kterých byl dokumentován relaps po terapii P-IFN +/- ribavirinem.

Subjekty ve skupině 1 budou dostávat P-IFN alfa 2a nebo P-IFN alfa 2b a ribavirin po dobu 4 týdnů, po které bude následovat přidání bocepreviru. Na základě hladin HCV-RNA pacienta v 8. týdnu léčby (TW) léčba TW12 a TW24 pokračuje po celkovou dobu 28 až 48 týdnů. Subjekty budou sledovány během léčby a až 24 týdnů po léčbě.
Lék: P-IFN alfa 2a
P-IFN alfa 2b 0,75 mcg/kg/týden
Ostatní jména:
  • Pegylovaný interferon alfa 2a
Lék: P-IFN alfa 2b
P-IFN alfa 2a 135 mcg/kg/týden
Ostatní jména:
  • Pegylovaný interferon alfa 2b
Lék: Ribavirin
200 mg PO jednou denně nebo 200 mg PO třikrát týdně
Ostatní jména:
  • Copegus®
Lék: Boceprevir
800 mg PO třikrát denně počínaje 4. týdnem
Ostatní jména:
  • Victrelis
Experimentální: Skupina 2 - Terapie s pevnou dobou trvání

Částečná/nulová odpověď/nedefinovaná předchozí odpověď, kompenzovaná cirhóza: Jedinci, kteří měli kompenzovanou cirhózu a/nebo byli dříve léčeni P-IFN +/- ribavirinem bez SVR (včetně částečných respondérů, nulových respondérů a těch, kteří byli dříve léčeni bez odpovídající dokumentace Odezva).

Jedinci ve skupině 2 budou všichni zařazeni do terapie s pevně stanovenou dobou trvání. Pacienti budou léčeni P-IFN alfa 2a nebo P-IFN alfa 2b a ribavirinem po dobu 4 týdnů, po které bude následovat přidání bocepreviru po dobu celkem 48 týdnů. terapie. Subjekty budou sledovány během léčby a až 24 týdnů po léčbě.
Lék: P-IFN alfa 2a
P-IFN alfa 2b 0,75 mcg/kg/týden
Ostatní jména:
  • Pegylovaný interferon alfa 2a
Lék: P-IFN alfa 2b
P-IFN alfa 2a 135 mcg/kg/týden
Ostatní jména:
  • Pegylovaný interferon alfa 2b
Lék: Ribavirin
200 mg PO jednou denně nebo 200 mg PO třikrát týdně
Ostatní jména:
  • Copegus®
Lék: Boceprevir
800 mg PO třikrát denně počínaje 4. týdnem
Ostatní jména:
  • Victrelis

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů, kteří dosáhli trvalé virologické odpovědi
Časové okno: Až 12 týdnů po ukončení veškeré terapie
Primární účinnost je poměr pacientů, kteří dosáhnou setrvalé virologické odpovědi ve 12. týdnu po ukončení veškeré terapie (SVR12).
Až 12 týdnů po ukončení veškeré terapie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Columbia University

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Elizabeth C Verna, MD, MS, Columbia University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. února 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. dubna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. dubna 2014

První zveřejněno (Odhad)

14. dubna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

23. září 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. září 2015

Naposledy ověřeno

1. září 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AAAL5200

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Konečné stadium onemocnění ledvin

Klinické studie na P-IFN alfa 2a

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit