Boceprevir en la enfermedad renal en etapa terminal (ESRD)

La hepatitis C (HCV) sigue siendo la infección crónica más común en los Estados Unidos con alrededor de 3 millones de personas crónicamente infectadas. La mayoría de estos pacientes en los EE. UU. tienen infección por VHC de genotipo 1, que ha sido el genotipo más difícil de tratar con el régimen tradicional de interferón pegilado (P-IFN) y ribavirina, lo que lleva a una respuesta virológica sostenida (SVR) en menos de 50% de los casos. El VHC también es un factor de riesgo establecido para la enfermedad renal crónica (ERC) y la enfermedad renal en etapa terminal (ESRD) y, lamentablemente, el tratamiento es aún menos exitoso en estos pacientes, principalmente limitado por el aumento de la toxicidad de los medicamentos.

En la primavera de 2011, la FDA aprobó dos nuevos antivirales de acción directa (DAA) para el tratamiento del VHC de genotipo 1 crónico, boceprevir y telaprevir, para usarse en combinación con Peg-IFN y ribavirina. Este enfoque de 'terapia triple' ha aumentado significativamente la tasa de respuesta (tasas de RVS aumentadas a alrededor del 80% en aquellos pacientes que nunca habían sido tratados previamente) lo que representa un avance significativo en el campo. Además, se probaron varios enfoques de terapia guiada por la respuesta para determinar si la duración del tratamiento se podía acortar en función de la respuesta virológica al tratamiento.

Hasta la fecha, no se han realizado estudios que evalúen la seguridad y eficacia de la triple terapia en pacientes con ESRD. Sin embargo, un estudio farmacocinético de dosis única de boceprevir en sujetos con ESRD en hemodiálisis demostró que la concentración máxima media alcanzada por boceprevir (Cmax) y la biodisponibilidad (AUC) fueron comparables en pacientes con ESRD y en sujetos sanos. Los valores medios de t½, mediana de Tmax y de aclaramiento total oral aparente (CL/F) también fueron similares en sujetos sanos y pacientes con ESRD. La exposición a boceprevir también fue similar en días de diálisis y no diálisis. Estos datos sugieren que boceprevir no necesita ser ajustado en pacientes con ESRD en diálisis, y que no se elimina por hemodiálisis. Hasta la fecha, no hay estudios de telaprevir en pacientes con ESRD.

Por lo tanto, los investigadores pretenden estudiar la seguridad y eficacia de la terapia triple con boceprevir en combinación con P-IFN y ribavirina en pacientes con ERC en estadio 5 (definida como tasa de filtración glomerular (TFG) < 15 ml.min.1,73 m2 en hemodiálisis permanente para el estadio 5). Además, dada la toxicidad significativa del tratamiento en esta población de pacientes en particular, los investigadores tienen como objetivo estudiar la eficacia de la terapia guiada por respuesta en aquellos pacientes que son elegibles para la terapia guiada por respuesta según estudios previos (pacientes sin tratamiento previo y antecedentes bien documentados). de recaída con tratamiento previo con P-IFN y ribavirina).