Bosepreviiri loppuvaiheen munuaissairaudessa (ESRD)

C-hepatiitti (HCV) on edelleen yleisin krooninen infektio Yhdysvalloissa, ja noin 3 miljoonaa ihmistä on kroonisesti tartunnan saanut. Suurimmalla osalla näistä potilaista Yhdysvalloissa on genotyypin 1 HCV-infektio, joka on ollut vaikein genotyyppi hoitaa perinteisellä pegyloidun interferonin (P-IFN) ja ribaviriinin hoito-ohjelmalla, mikä johtaa jatkuvaan virologiseen vasteeseen (SVR) alle 50% tapauksista. HCV on myös vakiintunut riskitekijä krooniselle munuaissairaudelle (CKD) ja loppuvaiheen munuaissairaudelle (ESRD), ja valitettavasti hoito on näillä potilailla vieläkin huonompi, jota rajoittaa pääasiassa lisääntynyt lääkemyrkyllisyys.

FDA hyväksyi keväällä 2011 kaksi uutta suoravaikutteista viruslääkettä (DAA) kroonisen genotyypin 1 HCV:n hoitoon, bosepreviirin ja telapreviirin, käytettäväksi yhdessä Peg-IFN:n ja ribaviriinin kanssa. Tämä "kolmioterapia" on lisännyt merkittävästi vasteprosenttia (nousi SVR-astetta noin 80 prosenttiin potilailla, joita ei ollut koskaan aiemmin hoidettu), mikä on merkittävä edistysaskel alalla. Lisäksi testattiin useita vasteohjattuja hoitomenetelmiä sen määrittämiseksi, voitaisiinko hoidon kestoa lyhentää hoidon virologisen vasteen perusteella.

Tähän mennessä ei ole tehty tutkimuksia, joissa olisi arvioitu kolmoishoidon turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on ESRD. Bosepreviirin kerta-annoksen farmakokineettinen tutkimus hemodialyysipotilailla, joilla oli loppuvaiheen sairaus, osoitti kuitenkin, että bosepreviirin saavuttama keskimääräinen maksimipitoisuus (Cmax) ja hyötyosuus (AUC) olivat vertailukelpoisia potilailla, joilla oli loppuvaiheen tauti, ja terveillä koehenkilöillä. Keskimääräinen t½, mediaani Tmax ja keskimääräinen näennäinen oraalinen kokonaispuhdistuma (CL/F) olivat myös samanlaiset terveillä koehenkilöillä ja potilailla, joilla on loppuvaiheen munuaistauti. Bosepreviirialtistus oli samanlainen myös dialyysipäivinä ja muina päivinä. Nämä tiedot viittaavat siihen, että bosepreviiriä ei tarvitse muuttaa dialyysipotilailla, joilla on loppuvaiheen munuaistauti, ja että se ei poistu hemodialyysillä. Toistaiseksi ei ole tehty tutkimuksia telapreviirin käytöstä ESRD-potilailla.

Siksi tutkijat pyrkivät tutkimaan kolmoishoidon turvallisuutta ja tehoa, kun bosepreviiriä käytetään yhdessä P-IFN:n ja ribaviriinin kanssa potilailla, joilla on vaiheen 5 krooninen munuaistauti (kerästen suodatusnopeus (GFR) < 15 ml.min.1,73m2) pysyvässä hemodialyysissä vaiheessa 5). Lisäksi ottaen huomioon hoidon merkittävä toksisuus tässä nimenomaisessa potilaspopulaatiossa, tutkijat pyrkivät tutkimaan vasteohjatun hoidon tehokkuutta niillä potilailla, jotka ovat oikeutettuja vasteohjattuihin hoitoihin aikaisempien tutkimusten perusteella (aiemmin hoitoa saaneet potilaat ja hyvin dokumentoitu historia). relapsi aiemman P-IFN- ja ribaviriinihoidon yhteydessä).