Boceprewir w schyłkowej fazie niewydolności nerek (ESRD)

Wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV) pozostaje najczęstszą przewlekłą infekcją w Stanach Zjednoczonych z około 3 milionami osób przewlekle zakażonych. Większość tych pacjentów w USA ma zakażenie HCV genotypem 1, który był genotypem najtrudniejszym do leczenia tradycyjnym schematem pegylowanego interferonu (P-IFN) i rybawiryny, co prowadzi do trwałej odpowiedzi wirusologicznej (SVR) w mniej niż 50% przypadków. HCV jest również uznanym czynnikiem ryzyka przewlekłej choroby nerek (CKD) i schyłkowej niewydolności nerek (ESRD) i niestety leczenie tych pacjentów jest jeszcze mniej skuteczne, głównie ograniczone zwiększoną toksycznością leków.

Wiosną 2011 roku FDA zatwierdziła dwa nowe leki przeciwwirusowe o bezpośrednim działaniu (DAA) do leczenia przewlekłego genotypu 1 HCV, boceprewir i telaprewir, do stosowania w połączeniu z Peg-IFN i rybawiryną. To podejście „potrójnej terapii” znacznie zwiększyło odsetek odpowiedzi (zwiększyło wskaźniki SVR do około 80% u pacjentów, którzy nigdy wcześniej nie byli leczeni), co stanowi znaczący postęp w tej dziedzinie. Ponadto przetestowano kilka podejść terapeutycznych ukierunkowanych na odpowiedź, aby określić, czy czas trwania leczenia można skrócić w oparciu o odpowiedź wirusologiczną na leczenie.

Do tej pory nie przeprowadzono badań oceniających bezpieczeństwo i skuteczność potrójnej terapii u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek. Jednak badanie farmakokinetyczne pojedynczej dawki boceprewiru u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek poddawanych hemodializie wykazało, że średnie maksymalne stężenie osiągane przez boceprewir (Cmax) i biodostępność (AUC) były porównywalne u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek i u osób zdrowych. Średnie wartości t½, mediana Tmax i średnie wartości pozornego całkowitego klirensu po podaniu doustnym (CL/F) były również podobne u osób zdrowych i pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek. Ekspozycja na boceprewir była również podobna w dniach dializy i bez dializy. Dane te sugerują, że boceprewiru nie trzeba dostosowywać u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek poddawanych dializie i że nie jest on usuwany podczas hemodializy. Do tej pory nie przeprowadzono badań telaprewiru u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek.

Celem badaczy jest zatem zbadanie bezpieczeństwa i skuteczności potrójnej terapii z użyciem boceprewiru w połączeniu z P-IFN i rybawiryną u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek w stadium 5 (zdefiniowanym jako wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) < 15 ml.min.1,73 m2) na stałą hemodializę dla etapu 5). Ponadto, biorąc pod uwagę znaczną toksyczność leczenia w tej konkretnej populacji pacjentów, badacze zamierzają zbadać skuteczność terapii ukierunkowanej na odpowiedź u tych pacjentów, którzy kwalifikują się do terapii ukierunkowanej na odpowiedź na podstawie wcześniejszych badań (pacjenci wcześniej nieleczeni i dobrze udokumentowana historia nawrotu po uprzednim leczeniu P-IFN i rybawiryną).