Boceprevir i sluttstadium nyresykdom (ESRD)

Hepatitt C (HCV) er fortsatt den vanligste kroniske infeksjonen i USA med rundt 3 millioner mennesker kronisk infisert. Flertallet av disse pasientene i USA har genotype 1 HCV-infeksjon, som har vært den vanskeligste genotypen å behandle med det tradisjonelle regimet med pegylert interferon (P-IFN) og ribavirin, noe som fører til vedvarende virologisk respons (SVR) på mindre enn 50 % av tilfellene. HCV er også en etablert risikofaktor for kronisk nyresykdom (CKD) og sluttstadium nyresykdom (ESRD), og dessverre er behandlingen enda mindre vellykket hos disse pasientene hovedsakelig begrenset av økt medikamentoksisitet.

Våren 2011 godkjente FDA to nye direktevirkende antivirale midler (DAA) for behandling av kronisk genotype 1 HCV, boceprevir og telaprevir, som skal brukes i kombinasjon med Peg-IFN og ribavirin. Denne "trippelterapi"-tilnærmingen har betydelig økt responsraten (økte SVR-rater til ca. 80 % hos de pasientene som aldri tidligere hadde blitt behandlet) og representerer et betydelig fremskritt på området. I tillegg ble flere responsstyrte terapitilnærminger testet for å avgjøre om behandlingsvarigheten kunne forkortes basert på den virologiske responsen på behandlingen.

Til dags dato har det ikke vært studier som har evaluert sikkerheten og effekten av trippelbehandling hos pasienter med ESRD. En enkeltdose farmakokinetisk studie av boceprevir hos personer med ESRD i hemodialyse viste imidlertid at gjennomsnittlig maksimal konsentrasjon oppnådd av boceprevir (Cmax) og biotilgjengelighet (AUC) var sammenlignbare hos pasienter med ESRD og hos friske personer. Gjennomsnittlig t½, median Tmax og gjennomsnittlig oral total clearance (CL/F) verdier var også like hos friske forsøkspersoner og pasienter med ESRD. Eksponering for boceprevir var også lik på dialysedager og dager uten dialyse. Disse dataene tyder på at boceprevir ikke trenger å justeres hos pasienter med ESRD i dialyse, og at det ikke fjernes ved hemodialyse. Til dags dato er det ingen studier av telaprevir hos ESRD-pasienter.

Etterforskerne tar derfor sikte på å studere sikkerheten og effekten av trippelbehandling med boceprevir i kombinasjon med P-IFN og ribavirin hos pasienter med stadium 5 CKD (definert som glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) < 15 ml.min.1.73m2 på permanent hemodialyse for stadium 5). I tillegg, gitt den betydelige toksisiteten av behandling i denne spesielle pasientpopulasjonen, tar etterforskerne sikte på å studere effekten av responsveiledet terapi hos de pasientene som er kvalifisert for responsveiledet terapi basert på tidligere studier (behandlingsnaive pasienter og veldokumentert historie av tilbakefall med tidligere behandling med P-IFN og ribavirin).