Boceprevir nella malattia renale allo stadio terminale (ESRD)

L'epatite C (HCV) rimane l'infezione cronica più comune negli Stati Uniti con circa 3 milioni di persone cronicamente infette. La maggior parte di questi pazienti negli Stati Uniti ha un'infezione da HCV di genotipo 1, che è stato il genotipo più difficile da trattare con il regime tradizionale di interferone pegilato (P-IFN) e ribavirina, che porta a una risposta virologica sostenuta (SVR) in meno di 50% dei casi. L'HCV è anche un fattore di rischio stabilito per la malattia renale cronica (CKD) e la malattia renale allo stadio terminale (ESRD) e sfortunatamente il trattamento ha ancora meno successo in questi pazienti, principalmente limitato dall'aumento della tossicità del farmaco.

Nella primavera del 2011, la FDA ha approvato due nuovi antivirali ad azione diretta (DAA) per il trattamento dell'HCV cronico di genotipo 1, boceprevir e telaprevir, da utilizzare in combinazione con Peg-IFN e ribavirina. Questo approccio di "tripla terapia" ha aumentato significativamente il tasso di risposta (aumento dei tassi di SVR a circa l'80% in quei pazienti che non erano mai stati trattati in precedenza) rappresentando un significativo progresso nel campo. Inoltre, sono stati testati diversi approcci terapeutici guidati dalla risposta per determinare se la durata del trattamento potesse essere ridotta in base alla risposta virologica al trattamento.

Ad oggi, non sono stati condotti studi per valutare la sicurezza e l'efficacia della tripla terapia nei pazienti con ESRD. Tuttavia, uno studio di farmacocinetica a dose singola di boceprevir in soggetti con ESRD in emodialisi ha dimostrato che la concentrazione massima media raggiunta da boceprevir (Cmax) e la biodisponibilità (AUC) erano paragonabili nei pazienti con ESRD e nei soggetti sani. Anche i valori medi di t½, Tmax mediano e media della clearance totale orale apparente (CL/F) erano simili nei soggetti sani e nei pazienti con ESRD. Anche l'esposizione a boceprevir è risultata simile nei giorni di dialisi e di non dialisi. Questi dati suggeriscono che boceprevir non necessita di aggiustamenti nei pazienti con ESRD in dialisi e che non viene rimosso dall'emodialisi. Ad oggi, non ci sono studi su telaprevir nei pazienti con ESRD.

I ricercatori mirano quindi a studiare la sicurezza e l'efficacia della tripla terapia utilizzando boceprevir in combinazione con P-IFN e ribavirina in pazienti con insufficienza renale cronica in stadio 5 (definita come velocità di filtrazione glomerulare (GFR) < 15 mL.min.1,73 m2 in emodialisi permanente per lo stadio 5). Inoltre, data la significativa tossicità del trattamento in questa particolare popolazione di pazienti, i ricercatori mirano a studiare l'efficacia della terapia guidata dalla risposta in quei pazienti che sono idonei per la terapia guidata dalla risposta sulla base di studi precedenti (pazienti naïve al trattamento e anamnesi ben documentata di recidiva con precedente trattamento con P-IFN e ribavirina).