Bocéprévir dans l'insuffisance rénale terminale (IRT)

L'hépatite C (VHC) reste l'infection chronique la plus courante aux États-Unis avec environ 3 millions de personnes chroniquement infectées. La majorité de ces patients aux États-Unis ont une infection par le VHC de génotype 1, qui a été le génotype le plus difficile à traiter avec le régime traditionnel d'interféron pégylé (P-IFN) et de ribavirine, entraînant une réponse virologique soutenue (RVS) en moins de 50% des cas. Le VHC est également un facteur de risque établi pour l'insuffisance rénale chronique (IRC) et l'insuffisance rénale terminale (IRT) et malheureusement le traitement est encore moins efficace chez ces patients principalement limités par une toxicité accrue des médicaments.

Au printemps 2011, la FDA a approuvé deux nouveaux antiviraux à action directe (DAA) pour le traitement du VHC chronique de génotype 1, le bocéprévir et le télaprévir, à utiliser en association avec le Peg-IFN et la ribavirine. Cette approche de « trithérapie » a considérablement augmenté le taux de réponse (augmentation des taux de RVS à environ 80 % chez les patients qui n'avaient jamais été traités auparavant), ce qui représente une avancée significative dans le domaine. En outre, plusieurs approches thérapeutiques guidées par la réponse ont été testées pour déterminer si la durée du traitement pouvait être raccourcie en fonction de la réponse virologique au traitement.

À ce jour, aucune étude n'a évalué l'innocuité et l'efficacité de la trithérapie chez les patients atteints d'IRT. Cependant, une étude pharmacocinétique à dose unique de bocéprévir chez des sujets atteints d'IRT sous hémodialyse a démontré que la concentration maximale moyenne atteinte par le bocéprévir (Cmax) et la biodisponibilité (ASC) étaient comparables chez les patients atteints d'IRT et chez les sujets sains. Les valeurs moyennes de t½, de Tmax médian et de clairance totale orale apparente moyenne (CL/F) étaient également similaires chez les sujets sains et les patients atteints d'insuffisance rénale terminale. L'exposition au bocéprévir était également similaire les jours de dialyse et sans dialyse. Ces données suggèrent que le bocéprévir n'a pas besoin d'être ajusté chez les patients atteints d'IRT sous dialyse et qu'il n'est pas éliminé par hémodialyse. À ce jour, il n'existe aucune étude sur le télaprévir chez les patients atteints d'IRT.

Les investigateurs ont donc pour objectif d'étudier la sécurité et l'efficacité de la trithérapie utilisant le bocéprévir en association avec le P-IFN et la ribavirine chez les patients atteints d'IRC de stade 5 (défini comme un débit de filtration glomérulaire (DFG) < 15 mL.min.1,73 m2 en hémodialyse permanente pour le stade 5). De plus, étant donné la toxicité significative du traitement dans cette population de patients particulière, les chercheurs ont pour objectif d'étudier l'efficacité de la thérapie guidée par la réponse chez les patients éligibles à la thérapie guidée par la réponse sur la base d'études antérieures (patients naïfs de traitement et antécédents bien documentés de rechute avec un traitement antérieur par P-IFN et ribavirine).