말기 신장 질환(ESRD)의 보세프레비르

C형 간염(HCV)은 미국에서 가장 흔한 만성 감염으로 약 3백만 명이 만성 감염되어 있습니다. 미국에서 이러한 환자의 대다수는 유전자형 1형 HCV 감염을 가지고 있으며, 이는 P-IFN(pegylated-interferon) 및 리바비린의 전통적인 요법으로 치료하기 가장 어려운 유전자형으로, 경우의 50%. HCV는 또한 만성 신장 질환(CKD) 및 말기 신장 질환(ESRD)에 대한 확립된 위험 요소이며 불행히도 치료는 주로 약물 독성 증가로 제한되는 이러한 환자에서 훨씬 덜 성공적입니다.

2011년 봄, FDA는 만성 유전자형 1형 HCV의 치료를 위해 Peg-IFN 및 리바비린과 함께 사용되는 두 가지 새로운 직접 작용 항바이러스제(DAA)인 boceprevir 및 telaprevir를 승인했습니다. 이 '3중 요법' 접근법은 반응률을 상당히 증가시켰습니다(이전에 치료를 받은 적이 없는 환자의 SVR률이 약 80%로 증가). 이는 해당 분야에서 상당한 발전을 의미합니다. 또한 치료에 대한 바이러스학적 반응에 따라 치료 기간을 단축할 수 있는지 여부를 결정하기 위해 몇 가지 반응 유도 요법 접근법을 테스트했습니다.

현재까지 ESRD 환자에서 삼중 요법의 안전성과 효능을 평가한 연구는 없습니다. 그러나, 혈액투석 중인 말기신부전 환자를 대상으로 한 보세프레비르의 단일 용량 약동학 연구에서 보세프레비르에 의해 달성된 평균 최대 농도(Cmax) 및 생체이용률(AUC)이 말기신부전 환자와 건강한 대상자에서 비슷한 것으로 나타났습니다. 평균 t½, 중간 Tmax 및 평균 겉보기 구강 총 청소율(CL/F) 값도 건강한 피험자와 ESRD 환자에서 유사했습니다. Boceprevir 노출은 투석일과 비투석일에도 유사했습니다. 이러한 데이터는 boceprevir가 투석 중인 말기신부전 환자에서 조정할 필요가 없으며 혈액투석으로 제거되지 않음을 시사합니다. 현재까지 ESRD 환자에서 telaprevir에 대한 연구는 없습니다.

따라서 연구자들은 5기 CKD(사구체 여과율(GFR) < 15 mL.min.1.73m2로 정의된 5기 CKD 환자에서 P-IFN 및 리바비린과 병용하여 보세프레비르를 사용한 삼중 요법의 안전성 및 효능을 연구하는 것을 목표로 합니다. 5기에 대한 영구 혈액 투석). 또한, 이 특정 환자 집단에서 치료의 상당한 독성을 고려할 때, 연구자들은 이전 연구를 기반으로 반응 유도 요법에 적합한 환자(치료 경험이 없는 환자 및 잘 문서화된 병력)에서 반응 유도 요법의 효능을 연구하는 것을 목표로 합니다. P-IFN 및 리바비린을 사용한 사전 치료로 인한 재발).