Boceprevir i slutstadiet av njursjukdom (ESRD)

Hepatit C (HCV) är fortfarande den vanligaste kroniska infektionen i USA med cirka 3 miljoner människor kroniskt infekterade. Majoriteten av dessa patienter i USA har genotyp 1 HCV-infektion, vilket har varit den svåraste genotypen att behandla med den traditionella regimen av pegylerat interferon (P-IFN) och ribavirin, vilket leder till uthålligt virologiskt svar (SVR) på mindre än 50 % av fallen. HCV är också en etablerad riskfaktor för kronisk njursjukdom (CKD) och njursjukdom i slutstadiet (ESRD) och tyvärr är behandlingen ännu mindre framgångsrik hos dessa patienter främst begränsad av ökad läkemedelstoxicitet.

Våren 2011 godkände FDA två nya direktverkande antivirala läkemedel (DAA) för behandling av kronisk genotyp 1 HCV, boceprevir och telaprevir, för användning i kombination med Peg-IFN och ribavirin. Denna "trippelterapi"-metod har avsevärt ökat svarsfrekvensen (ökade SVR-frekvenser till cirka 80 % hos de patienter som aldrig tidigare behandlats) vilket representerar ett betydande framsteg inom området. Dessutom testades flera svarsstyrda terapimetoder för att avgöra om behandlingslängden kunde förkortas baserat på det virologiska svaret på behandlingen.

Hittills har det inte gjorts några studier som utvärderar säkerheten och effekten av trippelterapi hos patienter med ESRD. En farmakokinetisk enkeldosstudie av boceprevir hos patienter med ESRD i hemodialys visade dock att den genomsnittliga maximala koncentrationen som uppnåddes av boceprevir (Cmax) och biotillgänglighet (AUC) var jämförbara hos patienter med ESRD och hos friska försökspersoner. Medelvärden för t½, median Tmax och medelvärde för skenbart oralt total clearance (CL/F) var också likartade hos friska försökspersoner och patienter med ESRD. Boceprevirexponeringen var också liknande på dialysdagar och icke-dialysdagar. Dessa data tyder på att boceprevir inte behöver justeras hos patienter med ESRD i dialys och att det inte avlägsnas genom hemodialys. Hittills finns det inga studier av telaprevir på ESRD-patienter.

Utredarna syftar därför till att studera säkerheten och effekten av trippelterapi med boceprevir i kombination med P-IFN och ribavirin hos patienter med stadium 5 CKD (definierad som glomerulär filtrationshastighet (GFR) < 15 mL.min.1.73m2 på permanent hemodialys för steg 5). Dessutom, med tanke på den betydande toxiciteten av behandling i just denna patientpopulation, strävar forskarna efter att studera effekten av svarsstyrd terapi hos de patienter som är kvalificerade för svarsstyrd terapi baserat på tidigare studier (behandlingsnaiva patienter och väldokumenterad historia av återfall med tidigare behandling med P-IFN och ribavirin).