Boceprevir végstádiumú vesebetegségben (ESRD)

A hepatitis C (HCV) továbbra is a leggyakoribb krónikus fertőzés az Egyesült Államokban, mintegy 3 millió krónikusan fertőzött emberrel. Az Egyesült Államokban ezen betegek többsége 1-es genotípusú HCV fertőzésben szenved, amely a legnehezebben kezelhető genotípus a hagyományos pegilált interferon (P-IFN) és ribavirin kezeléssel, ami tartós virológiai válaszhoz (SVR) vezetett kevesebb mint az esetek 50%-a. A HCV a krónikus vesebetegség (CKD) és a végstádiumú vesebetegség (ESRD) ismert rizikófaktora, és sajnos a kezelés még kevésbé sikeres ezeknél a betegeknél, főleg a fokozott gyógyszertoxicitás korlátozza.

2011 tavaszán az FDA jóváhagyott két új, közvetlen hatású vírusellenes szert (DAA) a krónikus 1-es genotípusú HCV kezelésére, a boceprevirt és a telaprevirt, amelyeket Peg-IFN-nel és ribavirinnel együtt kell alkalmazni. Ez a „hármas terápia” megközelítés jelentősen megnövelte a válaszarányt (az SVR aránya körülbelül 80%-ra nőtt azoknál a betegeknél, akiket korábban soha nem kezeltek), ami jelentős előrelépést jelent ezen a területen. Ezenkívül számos válaszvezérelt terápiás megközelítést teszteltek annak meghatározására, hogy a kezelés időtartama lerövidíthető-e a kezelés virológiai válasza alapján.

Eddig nem készültek olyan tanulmányok, amelyek értékelték volna a hármas terápia biztonságosságát és hatásosságát ESRD-ben szenvedő betegeknél. Azonban a boceprevir egyszeri dózisú farmakokinetikai vizsgálata ESRD-ben hemodializált betegeken azt mutatta, hogy a boceprevirrel elért átlagos maximális koncentráció (Cmax) és biohasznosulása (AUC) összehasonlítható volt ESRD-ben szenvedő betegeknél és egészséges alanyoknál. Az átlagos t½, medián Tmax és az átlagos látszólagos orális teljes clearance (CL/F) értékek szintén hasonlóak voltak egészséges alanyokban és ESRD-ben szenvedő betegekben. A boceprevir expozíció hasonló volt a dialízis és a nem dialízis napokon is. Ezek az adatok arra utalnak, hogy a boceprevir dózisát nem kell módosítani a dializált ESRD-ben szenvedő betegeknél, és hemodialízissel nem távolítható el. Ez idáig nem végeztek vizsgálatokat a telaprevirről ESRD-betegeknél.

A kutatók ezért arra törekednek, hogy tanulmányozzák a boceprevirt P-IFN-nel és ribavirinnel kombinált hármas terápia biztonságosságát és hatásosságát 5-ös stádiumú CKD-ben szenvedő betegeknél (a glomeruláris filtrációs ráta (GFR) < 15 ml.min.1,73 m2). állandó hemodialízisen az 5. stádiumban). Ezen túlmenően, tekintettel a kezelés jelentős toxicitására ebben a betegpopulációban, a vizsgálók célja a válaszvezérelt terápia hatékonyságának tanulmányozása azoknál a betegeknél, akik korábbi vizsgálatok alapján (kezelésben még nem részesült betegek és jól dokumentált anamnézis) alkalmasak válaszvezérelt terápiára. korábbi P-IFN és ribavirin kezelés utáni visszaesés).