Boceprevir na doença renal terminal (ESRD)

A hepatite C (HCV) continua sendo a infecção crônica mais comum nos Estados Unidos, com cerca de 3 milhões de pessoas cronicamente infectadas. A maioria desses pacientes nos EUA tem infecção pelo HCV genótipo 1, que tem sido o genótipo mais difícil de tratar com o regime tradicional de interferon peguilado (P-IFN) e ribavirina, levando a resposta virológica sustentada (RVS) em menos de 50% dos casos. O HCV também é um fator de risco estabelecido para doença renal crônica (DRC) e doença renal terminal (ESRD) e, infelizmente, o tratamento é ainda menos bem-sucedido nesses pacientes, limitado principalmente pelo aumento da toxicidade da medicação.

Na primavera de 2011, o FDA aprovou dois novos antivirais de ação direta (DAA) para o tratamento do genótipo 1 HCV crônico, boceprevir e telaprevir, para serem usados ​​em combinação com Peg-IFN e ribavirina. Esta abordagem de 'terapia tripla' aumentou significativamente a taxa de resposta (aumentou as taxas de RVS para cerca de 80% naqueles pacientes que nunca haviam sido tratados anteriormente), representando um avanço significativo no campo. Além disso, várias abordagens terapêuticas guiadas pela resposta foram testadas para determinar se a duração do tratamento poderia ser reduzida com base na resposta virológica ao tratamento.

Até o momento, não houve estudos avaliando a segurança e a eficácia da terapia tripla em pacientes com insuficiência renal terminal. No entanto, um estudo farmacocinético de dose única de boceprevir em indivíduos com ESRD em hemodiálise demonstrou que a média da concentração máxima alcançada por boceprevir (Cmax) e a biodisponibilidade (AUC) foram comparáveis ​​em pacientes com ESRD e em indivíduos saudáveis. Os valores médios de t½, mediana de Tmax e média de depuração total oral aparente (CL/F) também foram semelhantes em indivíduos saudáveis ​​e pacientes com insuficiência renal terminal. A exposição ao boceprevir também foi semelhante nos dias de diálise e sem diálise. Esses dados sugerem que boceprevir não precisa ser ajustado em pacientes com insuficiência renal terminal em diálise e que não é removido por hemodiálise. Até o momento, não há estudos de telaprevir em pacientes com insuficiência renal terminal.

Os investigadores, portanto, pretendem estudar a segurança e a eficácia da terapia tripla usando boceprevir em combinação com P-IFN e ribavirina em pacientes com DRC em estágio 5 (definido como taxa de filtração glomerular (TFG) < 15 mL.min.1,73m2 em hemodiálise permanente para estágio 5). Além disso, dada a toxicidade significativa do tratamento nesta população de pacientes em particular, os investigadores pretendem estudar a eficácia da terapia guiada por resposta naqueles pacientes que são elegíveis para terapia guiada por resposta com base em estudos anteriores (pacientes virgens de tratamento e histórico bem documentado de recaída com tratamento anterior com P-IFN e ribavirina).