Fostamatinib治疗免疫球蛋白A（IgA）肾病的安全性和有效性研究
2019年6月10日 更新者：Rigel Pharmaceuticals
评估 Fostamatinib 治疗 IgA 肾病安全性和有效性的 2 期、多中心、随机、双盲、递增剂量、安慰剂对照临床研究
本研究的目的是确定 fostamatinib 是否安全有效地治疗 IgA 肾病
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
76
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Taichung、台湾、40447
- China Medical University Hospital
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Taoyuan、台湾、333
- School of Medicine, Chang Gung University, Chang Gung Memorial Hospital
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Vienna、奥地利、A-1090
- Medical University Vienna, Nephrology
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Steiermark
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Graz、Steiermark、奥地利、8036
- Medical University of Graz
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Baden-Wurtemberberg
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Heidelberg、Baden-Wurtemberberg、德国、69120
- Medical University of Heidelberg
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Bayern
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Munich、Bayern、德国、80336
- Klinikum der Universität München
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Sachsen
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Dresden、Sachsen、德国、1307
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus An Der Technischen Universitat Dresden
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Thueringen
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Jena、Thueringen、德国、07747
- Medical University of Jena
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California
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Palo Alto、California、美国、94304
- Stanford University Medical
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Georgia
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Augusta、Georgia、美国、30901
- Nephrology Associates PC, University Hospital, Professional Center 1
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University
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Tennessee
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Chattanooga、Tennessee、美国、37408
- Southeast Renal Research Institute
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Cambridge、英国、CB2 0QQ
- Addenbrookes Hospital
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Cardiff、英国、CF14 4XN
- Cardiff University
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Leicester、英国、LE5 4PW
- Leicester General Hospital
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London、英国、W12 0NN
- Hammersmith Hospital
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London、英国、NW3 2PF
- Royal Free Hospital
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Newcastle upon Tyne、英国、NE7 7DN
- Freeman Hospital
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Hong Kong、香港
- Queen Mary Hospital
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Sha Tin
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Hong Kong、Sha Tin、香港
- Prince of Wales Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 肾活检结果符合 IgA 肾病
- 以最大批准（或耐受）剂量使用血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEi) 和/或血管紧张素 II 受体阻滞剂 (ARB) 治疗至少 90 天
- 诊断为 IgA 肾病时蛋白尿 > 1 克/天，第二次筛选访视时蛋白尿 > 0.50 克/天
- 血管紧张素阻断联合或不联合其他抗高血压药物将血压控制在 ≤ 130/80
排除标准：
- 最近使用过环磷酰胺、霉酚酸酯、硫唑嘌呤或利妥昔单抗。
- 使用 > 15 毫克/天泼尼松（或其他皮质类固醇等效物）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：福斯塔替尼 150 毫克
Fostamatinib 150 毫克 (mg) 片剂，每天口服两次，持续 24 周
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Fostamatinib 150 毫克 (mg) 片剂，每天口服两次，持续 24 周
其他名称：
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有源比较器：福斯塔替尼 100 毫克
Fostamatinib 100 mg 片剂，每天两次口服，持续 24 周
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Fostamatinib 100 mg 片剂，每天两次口服，持续 24 周
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
在 24 周的过程中，每天两次口服安慰剂片剂
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在 24 周的过程中，每天两次口服安慰剂片剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 24 周时通过点尿蛋白/肌酐比值 (sPCR) 测量的蛋白尿平均变化
大体时间：基线至 24 周
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ITT 人群在 24 周（第 9 次访问）时通过现场蛋白肌酐比值 (sPCR) 测量的蛋白尿相对于基线（第 2 次访问）的平均变化
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基线至 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肾活检的系膜细胞增多症 (M) 从治疗前到治疗后的平均变化。
大体时间：第 24 周的基线
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肾活检的系膜细胞增多症从治疗前到治疗后的平均变化。 使用 IgA 肾病 (IgAN) 的牛津分类，对至少有 8 个肾小球、系膜细胞过多 (M)、毛细血管内细胞过多 (E)、节段性硬化 (S) 和间质纤维化/肾小管萎缩 (T) 病变的活检标本进行评分用于评估 IgAN 的组织学发现。 M = 基于牛津分类系统评分的平均评分基于所有肾小球的系膜细胞总数（<4=0 评分，4 至 5=1，6 至 7=2，≥8=3）。 分数下降等同于 IgAN 疾病的改善。 |
第 24 周的基线
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第 24 周（第 9 次访问）时 sPCR 从基线（第 2 次访问）减少 ≥ 50% 的受试者百分比。
大体时间：第 24 周的基线
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第 24 周（第 9 次访问）时 sPCR 从基线（第 2 次访问）减少 ≥ 50% 的受试者百分比
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第 24 周的基线
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在 24 周（访问 9）时蛋白尿较基线（访问 2）减少 ≥ 30% 的受试者百分比。
大体时间：第 24 周的基线
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在第 24 周（第 9 次访问）时蛋白尿较基线（第 2 次访问）减少 ≥ 30% 的受试者百分比。
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第 24 周的基线
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肾活检中具有毛细血管内细胞增多症 (E) 的肾小球百分比从治疗前到治疗后的平均变化。
大体时间：第 24 周的基线
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肾活检的系膜细胞增多症从治疗前到治疗后的平均变化。 使用 IgA 肾病 (IgAN) 的牛津分类，对至少有 8 个肾小球、系膜细胞过多 (M)、毛细血管内细胞过多 (E)、节段性硬化 (S) 和间质纤维化/肾小管萎缩 (T) 病变的活检标本进行评分用于评估 IgAN 的组织学发现。 E = 由于肾小球毛细血管腔内细胞数量增加导致腔变窄而导致的肾小球细胞外细胞百分比。 分数下降等同于 IgAN 疾病的改善。 |
第 24 周的基线
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肾活检中节段性硬化/粘连 (S) 肾小球百分比从治疗前到治疗后的平均变化。
大体时间：第 24 周的基线
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肾活检的系膜细胞增多症从治疗前到治疗后的平均变化。 使用 IgA 肾病 (IgAN) 的牛津分类，对至少有 8 个肾小球、系膜细胞过多 (M)、毛细血管内细胞过多 (E)、节段性硬化 (S) 和间质纤维化/肾小管萎缩 (T) 病变的活检标本进行评分用于评估 IgAN 的组织学发现。 S = 任何数量的毛簇参与硬化的百分比，但不涉及整个毛簇或每个肾小球中是否存在粘连。 分数下降等同于 IgAN 疾病的改善。 |
第 24 周的基线
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从治疗前到治疗后肾小球百分比与肾活检全球肾小球硬化评分的平均变化。
大体时间：第 24 周的基线
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肾活检的系膜细胞增多症从治疗前到治疗后的平均变化。 使用 IgA 肾病 (IgAN) 的牛津分类，对至少有 8 个肾小球、系膜细胞过多 (M)、毛细血管内细胞过多 (E)、节段性硬化 (S) 和间质纤维化/肾小管萎缩 (T) 病变的活检标本进行评分用于评估 IgAN 的组织学发现。 任何数量的毛簇参与硬化的百分比，但不涉及整个毛簇或每个肾小球中是否存在粘连。 分数下降等同于 IgAN 疾病的改善。 |
第 24 周的基线
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肾活检中肾小管间质瘢痕形成 (T) 的肾小球百分比从治疗前到治疗后的平均变化。
大体时间：第 24 周的基线
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肾活检的系膜细胞增多症从治疗前到治疗后的平均变化。 使用 IgA 肾病 (IgAN) 的牛津分类，对至少有 8 个肾小球、系膜细胞过多 (M)、毛细血管内细胞过多 (E)、节段性硬化 (S) 和间质纤维化/肾小管萎缩 (T) 病变的活检标本进行评分用于评估 IgAN 的组织学发现。 T = 肾小管萎缩或间质纤维化所涉及的皮质面积百分比，以较大者为准。 分数下降等同于 IgAN 疾病的改善。 |
第 24 周的基线
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肾活检细胞/纤维细胞新月评分的肾小球百分比从治疗前到治疗后的平均变化。
大体时间：第 24 周的基线
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肾活检细胞/纤维细胞新月评分从治疗前到治疗后的平均变化。
使用牛津 IgA 肾病分类 (IgAN) 系统对具有至少 8 个肾小球、系膜细胞过多 (M)、节段性硬化 (S) 和间质纤维化/肾小管萎缩 (T) 病变的活检标本进行评分，以评估 IgAN 的组织学发现.
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第 24 周的基线
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12 周（访问 7）时 eGFR 相对于基线（访问 2）的平均变化。
大体时间：第 12 周的基线
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12 周（访问 7）时 eGFR 相对于基线（访问 2）的平均变化。
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第 12 周的基线
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24 周（访问 9）时 eGFR 相对于基线（访问 2）的平均变化。
大体时间：第 24 周的基线
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24 周（第 9 次访问）时 eGFR 相对于基线（第 2 次访问）的平均变化。
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第 24 周的基线
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12 周时蛋白尿（访问 7）相对于基线（访问 2）的平均变化。
大体时间：第 12 周的基线
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12 周（访问 7）时蛋白尿相对于基线（访问 2）的平均变化。
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第 12 周的基线
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12 周时 sPCR <50 mg/mmol (500 mg/g) 的受试者百分比（访问 7）。
大体时间：第 12 周的基线
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12 周时 sPCR <50 mg/mmol (500 mg/g) 的受试者百分比（访视 7）。
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第 12 周的基线
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在第 12 周（访问 7）时血尿（试纸测试）从基线（访问 2）的变化。
大体时间：第 12 周的基线
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在第 12 周（访问 7）时血尿（试纸测试）从基线（访问 2）的变化。
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第 12 周的基线
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在 24 周（访问 9）时血尿（试纸测试）从基线（访问 2）的变化。
大体时间：第 24 周的基线
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在 24 周（访问 9）时血尿（试纸测试）从基线（访问 2）的变化。
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第 24 周的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Yeo SC, Liew A, Barratt J. Emerging therapies in immunoglobulin A nephropathy. Nephrology (Carlton). 2015 Nov;20(11):788-800. doi: 10.1111/nep.12527.
- Prendecki M, Gulati K, Turner-Stokes T, Bhangal G, Chiappo D, Woollard K, Cook HT, Tam FW, Roufosse C, Pusey CD, McAdoo SP. Characterisation of an enhanced preclinical model of experimental MPO-ANCA autoimmune vasculitis. J Pathol. 2021 Oct;255(2):107-119. doi: 10.1002/path.5746. Epub 2021 Jul 23.
- McAdoo S, Tam FWK. Role of the Spleen Tyrosine Kinase Pathway in Driving Inflammation in IgA Nephropathy. Semin Nephrol. 2018 Sep;38(5):496-503. doi: 10.1016/j.semnephrol.2018.05.019.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年10月1日
初级完成 (实际的)
2018年3月23日
研究完成 (实际的)
2018年11月12日
研究注册日期
首次提交
2014年4月10日
首先提交符合 QC 标准的
2014年4月10日
首次发布 (估计)
2014年4月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年6月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年6月10日
最后验证
2019年6月1日
更多信息
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