达格列净给药对代谢综合征、胰岛素敏感性和胰岛素分泌的影响
2020年10月6日 更新者：Manuel González Ortiz、University of Guadalajara
代谢综合征是世界范围内的高流行病。 大约四分之一的成年人患有这种疾病。
Dapagliflozin 是肾脏中钠-葡萄糖协同转运蛋白 SGLT2 的抑制剂，是一种治疗 2 型糖尿病的新型药物。一些研究表明，SGLT2 抑制剂对血压、甘油三酯水平有好处，并有助于提高高密度脂蛋白水平胆固醇（c-HDL）。
本研究的目的是评估达格列净对代谢综合征、胰岛素敏感性和胰岛素分泌的影响。
研究人员的假设是达格列净的给药改变了代谢综合征、胰岛素敏感性和胰岛素分泌。
研究概览
详细说明
根据国际糖尿病联合会 (IDF) 的规定，一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验将在 24 名诊断为代谢综合征的患者中进行。 腰围、葡萄糖、胰岛素水平、血脂、肌酐和尿酸将在 75 克葡萄糖负荷后增加。
12 名患者将接受 Forxiga（达格列净）10 毫克，在 3 个月内每天早餐前服用一粒。
其余 12 名患者将接受相同剂量的安慰剂。
将计算葡萄糖和胰岛素的曲线下面积、总胰岛素分泌量（胰岛素生成指数）、胰岛素分泌的第一时相（Stumvoll 指数）和胰岛素敏感性（松田指数）。
该协议已经获得当地伦理委员会的批准，并且将从所有志愿者那里获得书面知情同意书。
结果将以平均值和标准差表示。 组内和组间差异将分别使用 Wilcoxon 符号秩和 Mann-Whitney U 检验进行检验； p≤0.05 将被认为是显着的。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
24
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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Jalisco
-
Guadalajara、Jalisco、墨西哥、44340
- Instituto de Terapeútica Experimental y Clínica. Centro Universitario de Ciencias de la Salud. Universidad de Guadalajara
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
26年 至 56年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患者男女
- 年龄在 30 至 60 岁之间
- 根据 IDF 标准的代谢综合征
- 腰围
- 男人 ≥90 厘米
- 女性 ≥80 厘米
- 以及以下两个标准
- 高密度脂蛋白
- 男性≤40 毫克/分升
- 女性 ≤50 毫克/分升
- 空腹血糖≥100 mg/dL
- 甘油三酯≥150 mg/dL
- 血压≥130/85 mmHg
- 签署知情同意书
排除标准：
- 已确认或疑似怀孕的妇女
- 哺乳期和/或产褥期的妇女
- 对 SGLT2 抑制剂过敏
- 吃药的身体不可能
- 已知不受控制的肾脏、肝脏、心脏或甲状腺疾病
- 先前对代谢综合征成分的治疗
- 体重指数≥39.9 kg/m2
- 空腹血糖≥126 mg/dL
- 甘油三酯≥500 mg/dL
- 总胆固醇≥240 mg/dL
- 低密度脂蛋白 (c-LDL) ≥190 mg/dL
- 血压≥140/90 mmHg
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：达格列净
Dapagliflozin 胶囊，10 毫克，在 90 天内早餐前每天一粒。
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Dapagliflozin 胶囊，10 毫克，在 90 天内早餐前每天一粒。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂胶囊，10 毫克，在 90 天内早餐前每天一粒。
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安慰剂胶囊，10 毫克，在 90 天内早餐前每天一粒。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 12 周时的腰围。
大体时间：第 12 周
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腰围将在第 12 周使用标准化技术的柔性胶带进行评估。
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第 12 周
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第 12 周的甘油三酯水平。
大体时间：第 12 周
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将在第 12 周使用酶比色技术评估甘油三酯水平。
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第 12 周
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第 12 周时的高密度脂蛋白 (c-HDL) 水平。
大体时间：第 12 周
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将在第 12 周使用酶促/比色技术评估 c-HDL 水平。
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第 12 周
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第 12 周第 0 分钟的血糖水平。
大体时间：第 12 周
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将在第 12 周使用酶/比色技术评估空腹血糖 (0') 水平。
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第 12 周
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第 12 周的收缩压。
大体时间：第 12 周
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将在第 12 周使用数字血压计评估收缩压。
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第 12 周
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第 12 周时的舒张压。
大体时间：第 12 周
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将在第 12 周使用数字血压计评估舒张压。
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第 12 周
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第 12 周时的胰岛素生成指数（总胰岛素分泌）。
大体时间：第 12 周
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胰岛素生成指数是将循环胰岛素的增强与相应血糖刺激的幅度相关联的比率。 总胰岛素分泌用胰岛素生成指数（ΔAUC 胰岛素/ΔAUC 葡萄糖）计算，输入的值反映第 12 周时的总胰岛素分泌。 |
第 12 周
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第 12 周的 Stumvoll 指数（胰岛素分泌的第一阶段）。
大体时间：第 12 周
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人体研究支持胰岛素分泌第一阶段在维持餐后葡萄糖稳态中的关键生理作用。 使用 Stumvoll 指数（1283+ 1.829 x 胰岛素 30' - 138.7 x 葡萄糖 30' + 3.772 x 胰岛素 0'）估算胰岛素分泌的第一阶段，输入的值反映第 12 周胰岛素分泌的第一阶段。 |
第 12 周
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第 12 周时的松田指数（总胰岛素敏感性）。
大体时间：第 12 周
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松田指数值用于指示糖尿病的胰岛素抵抗。
胰岛素敏感性使用松田指数 [10,000 / √葡萄糖 0' x 胰岛素 0')（平均葡萄糖口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) x 平均胰岛素 OGTT）] 计算。
输入的值反映了第 12 周时的胰岛素敏感性。
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第 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 12 周时的体重。
大体时间：第 12 周
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将在第 12 周使用生物阻抗天平测量体重。
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第 12 周
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第 12 周的身体质量指数
大体时间：第 12 周
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身体质量指数将在第 12 周用 Quetelet 指数计算。
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第 12 周
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第 12 周的脂肪量。
大体时间：第 12 周
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脂肪量将在第 12 周通过生物阻抗进行评估。
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第 12 周
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第 12 周的总胆固醇
大体时间：第 12 周
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总胆固醇将在第 12 周时通过标准化技术进行估算。
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第 12 周
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第 12 周时的低密度脂蛋白 (c-LDL)
大体时间：第 12 周
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将在第 12 周使用标准化技术测量 c-LDL 水平。
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第 12 周
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第 12 周的丙氨酸转氨酶 (ALT)。
大体时间：第 12 周。
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将在第 12 周使用标准化技术测量 ALT 肝转氨酶水平。
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第 12 周。
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第 12 周的天冬氨酸转氨酶 (AST)。
大体时间：第 12 周
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肝转氨酶 AST 将在第 12 周用标准化方法进行评估
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第 12 周
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第 12 周的肌酐。
大体时间：第 12 周。
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肌酐水平将在第 12 周使用标准化技术进行测量。
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第 12 周。
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第 12 周的尿酸。
大体时间：第 12 周。
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将在第 12 周使用标准化技术测量尿酸水平。
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第 12 周。
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第 12 周的葡萄糖 AUC。
大体时间：第 12 周
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葡萄糖的 AUC 将根据从第 12 周的分钟口服葡萄糖耐量曲线获得的葡萄糖值计算
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第 12 周
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第 12 周时胰岛素的 AUC。
大体时间：第 12 周
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AUC 将根据从第 12 周的口服葡萄糖耐量曲线中获得的胰岛素值计算得出
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第 12 周
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第 12 周第 30 分钟的葡萄糖。
大体时间：第 12 周
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第 30 分钟的葡萄糖将在第 12 周的分钟口服葡萄糖耐量曲线中进行评估
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第 12 周
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第 12 周第 60 分钟的葡萄糖。
大体时间：第 12 周
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第 60 分钟的葡萄糖将在第 12 周的分钟口服葡萄糖耐量曲线中进行评估
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第 12 周
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第 12 周第 90 分钟的葡萄糖。
大体时间：第 12 周
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第 90 分钟的葡萄糖将在第 12 周的分钟口服葡萄糖耐量曲线中进行评估
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第 12 周
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第 12 周第 120 分钟的葡萄糖。
大体时间：第 12 周
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将在第 12 周的分钟口服葡萄糖耐量曲线中评估第 120 分钟的葡萄糖
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第 12 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：MANUEL GONZALEZ, PhD、University of Guadalajara
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Bolinder J, Ljunggren O, Kullberg J, Johansson L, Wilding J, Langkilde AM, Sugg J, Parikh S. Effects of dapagliflozin on body weight, total fat mass, and regional adipose tissue distribution in patients with type 2 diabetes mellitus with inadequate glycemic control on metformin. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Mar;97(3):1020-31. doi: 10.1210/jc.2011-2260. Epub 2012 Jan 11.
- Merovci A, Solis-Herrera C, Daniele G, Eldor R, Fiorentino TV, Tripathy D, Xiong J, Perez Z, Norton L, Abdul-Ghani MA, DeFronzo RA. Dapagliflozin improves muscle insulin sensitivity but enhances endogenous glucose production. J Clin Invest. 2014 Feb;124(2):509-14. doi: 10.1172/JCI70704. Epub 2014 Jan 27. Erratum In: J Clin Invest. 2014 May 1;124(5):2287.
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- Zhang L, Feng Y, List J, Kasichayanula S, Pfister M. Dapagliflozin treatment in patients with different stages of type 2 diabetes mellitus: effects on glycaemic control and body weight. Diabetes Obes Metab. 2010 Jun;12(6):510-6. doi: 10.1111/j.1463-1326.2010.01216.x.
- Lambers Heerspink HJ, de Zeeuw D, Wie L, Leslie B, List J. Dapagliflozin a glucose-regulating drug with diuretic properties in subjects with type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2013 Sep;15(9):853-62. doi: 10.1111/dom.12127. Epub 2013 Jun 5.
- Ferrannini E, Ramos SJ, Salsali A, Tang W, List JF. Dapagliflozin monotherapy in type 2 diabetic patients with inadequate glycemic control by diet and exercise: a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Diabetes Care. 2010 Oct;33(10):2217-24. doi: 10.2337/dc10-0612. Epub 2010 Jun 21.
- Bolinder J, Ljunggren O, Johansson L, Wilding J, Langkilde AM, Sjostrom CD, Sugg J, Parikh S. Dapagliflozin maintains glycaemic control while reducing weight and body fat mass over 2 years in patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled on metformin. Diabetes Obes Metab. 2014 Feb;16(2):159-69. doi: 10.1111/dom.12189. Epub 2013 Aug 29.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年4月1日
初级完成 (实际的)
2015年5月1日
研究完成 (实际的)
2015年5月1日
研究注册日期
首次提交
2014年4月8日
首先提交符合 QC 标准的
2014年4月9日
首次发布 (估计)
2014年4月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年10月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年10月6日
最后验证
2020年10月1日
更多信息
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