Dapagliflotsiinin antamisen vaikutus metaboliseen oireyhtymään, insuliiniherkkyyteen ja insuliinin eritykseen
tiistai 6. lokakuuta 2020 päivittänyt: Manuel González Ortiz, University of Guadalajara
Metabolinen oireyhtymä on maailmanlaajuisesti yleinen sairaus. Noin neljännes aikuisväestöstä kärsii taudista.
Dapagliflotsiini on natrium-glukoosin yhteiskuljettajan SGLT2:n estäjä munuaisissa ja se on uusi hoitomuoto tyypin 2 diabetekselle. Jotkut tutkimukset osoittavat, että SGLT2-estäjillä on hyötyä verenpaineelle, triglyseridipitoisuuksille ja ne auttavat nostamaan korkeatiheyksisten lipoproteiinien tasoa. kolesteroli (c-HDL).
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida dapagliflotsiinin vaikutusta metaboliseen oireyhtymään, insuliiniherkkyyteen ja insuliinin eritykseen.
Tutkijoiden hypoteesi on, että dapagliflotsiinin anto muuttaa metabolista oireyhtymää, insuliiniherkkyyttä ja insuliinin eritystä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu kliininen tutkimus suoritetaan 24 potilaalla, joilla on diagnosoitu metabolinen oireyhtymä Kansainvälisen diabetesliiton (IDF) mukaisesti. Vyötärön ympärysmitta, glukoosi, insuliinitasot, lipidiprofiili, kreatiniini ja virtsahappo ovat kuormitettuja 75 g:n dekstroosikuormituksen jälkeen.
12 potilasta saa Forxigaa (dapagliflotsiini), 10 mg, yksi päivässä ennen aamiaista 3 kuukauden ajan.
Loput 12 potilasta saavat lumelääkettä samalla annoksella.
Lasketaan glukoosin ja insuliinin käyrän alla oleva pinta-ala, kokonaisinsuliinin eritys (insulinogeeninen indeksi), insuliinierityksen ensimmäinen vaihe (Stumvoll-indeksi) ja insuliiniherkkyys (Matsuda-indeksi).
Tämä protokolla on jo hyväksytty paikallisessa eettisessä komiteassa ja kirjallinen tietoinen suostumus se aiotaan saada kaikilta vapaaehtoisilta.
Tulokset esitetään keskiarvona ja keskihajonnana. Ryhmän sisäiset ja ryhmien väliset erot testataan käyttämällä Wilcoxonin signed-rank- ja Mann-Whitneyn U-testiä. p≤0,05 sitä pidetään merkittävänä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
24
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Meksiko, 44340
- Instituto de Terapeútica Experimental y Clínica. Centro Universitario de Ciencias de la Salud. Universidad de Guadalajara
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
26 vuotta - 56 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaita molempia sukupuolia
- Ikä 30 ja 60 vuoden välillä
- Metabolinen oireyhtymä IDF-kriteerien mukaan
- Vyötärönympärys
- Mies ≥ 90 cm
- Nainen ≥80 cm
- Ja kaksi seuraavista kriteereistä
- Korkean tiheyden lipoproteiini
- Mies ≤40 mg/dl
- Nainen ≤50 mg/dl
- Paastoglukoosi ≥100 mg/dl
- Triglyseridit ≥150 mg/dl
- Verenpaine ≥130/85 mmHg
- Tietoinen suostumus allekirjoitettu
Poissulkemiskriteerit:
- Naiset, joilla on vahvistettu tai epäilty raskaus
- Naiset imetyksen ja/tai synnytyksen aikana
- Yliherkkyys SGLT2-estäjille
- Fyysinen mahdottomuus ottaa pillereitä
- Tunnettu hallitsematon munuaisten, maksan, sydämen tai kilpirauhasen sairaus
- Aikaisempi hoito metabolisen oireyhtymän komponenteille
- Painoindeksi ≥39,9 kg/m2
- Paastoglukoosi ≥126 mg/dl
- Triglyseridit ≥500 mg/dl
- Kokonaiskolesteroli ≥240 mg/dl
- Matalatiheyksinen lipoproteiini (c-LDL) ≥190 mg/dl
- Verenpaine ≥140/90 mmHg
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Dapagliflotsiini
Dapagliflotsiinikapselit, 10 mg, yksi päivässä ennen aamiaista 90 päivän ajan.
|
Dapagliflotsiinikapselit, 10 mg, yksi päivässä ennen aamiaista 90 päivän ajan.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Plasebokapselit, 10 mg, yksi päivässä ennen aamiaista 90 päivän ajan.
|
Plasebokapselit, 10 mg, yksi päivässä ennen aamiaista 90 päivän ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vyötärön ympärysmitta viikolla 12.
Aikaikkuna: Viikko 12
|
Vyötärön ympärysmitta mitataan viikolla 12 joustavalla teipillä standardoiduilla tekniikoilla.
|
Viikko 12
|
|
Triglyseridiarvot viikolla 12.
Aikaikkuna: Viikko 12
|
Triglyseridipitoisuudet arvioidaan viikolla 12 entsymaattis-kolorimetrisillä tekniikoilla.
|
Viikko 12
|
|
High Density Lipoprotein (c-HDL) -tasot viikolla 12.
Aikaikkuna: Viikko 12
|
C-HDL-tasot arvioidaan viikolla 12 entsymaattisilla/kolorimetrisillä tekniikoilla.
|
Viikko 12
|
|
Glukoositasot minuutilla 0 viikolla 12.
Aikaikkuna: Viikko 12
|
Paastoglukoositasot (0') arvioidaan viikolla 12 entsymaattisilla/kolorimetrisillä tekniikoilla.
|
Viikko 12
|
|
Systolinen verenpaine viikolla 12.
Aikaikkuna: Viikko 12
|
Systolinen verenpaine mitataan viikolla 12 digitaalisella verenpainemittarilla.
|
Viikko 12
|
|
Diastolinen verenpaine viikolla 12.
Aikaikkuna: Viikko 12
|
Diastolinen verenpaine mitataan viikolla 12 digitaalisella sfygmomanometrillä.
|
Viikko 12
|
|
Insulinogeeninen indeksi (insuliinin kokonaiseritys) viikolla 12.
Aikaikkuna: Viikko 12
|
Insuliinigeeninen indeksi on suhde, joka suhteuttaa verenkierron insuliinin lisääntymisen vastaavan glykeemisen ärsykkeen suuruuteen. Insuliinin kokonaiseritys laskettiin insulinogeenisellä indeksillä (ΔAUC-insuliini/ΔAUC-glukoosi), syötetyt arvot heijastavat insuliinin kokonaiseritystä viikolla 12. |
Viikko 12
|
|
Stumvoll-indeksi (insuliinin erityksen ensimmäinen vaihe) viikolla 12.
Aikaikkuna: Viikko 12
|
Ihmisillä tehdyt tutkimukset tukevat insuliinin erityksen ensimmäisen vaiheen kriittistä fysiologista roolia aterian jälkeisen glukoosin homeostaasin ylläpitämisessä. Insuliinierityksen ensimmäinen vaihe arvioitiin Stumvoll-indeksillä (1283+ 1,829 x insuliini 30' - 138,7 x glukoosi 30' + 3,772 x insuliini 0'), syötetyt arvot heijastavat insuliinierityksen ensimmäistä vaihetta viikolla 12. |
Viikko 12
|
|
Matsuda-indeksi (kokonaisinsuliiniherkkyys) viikolla 12.
Aikaikkuna: Viikko 12
|
Matsuda-indeksin arvoa käytetään osoittamaan insuliiniresistenssiä diabeteksessa.
Insuliiniherkkyys laskettiin Matsuda-indeksillä [10 000 / √glukoosi 0' x insuliini 0') (keskimääräinen glukoosin oraalinen glukoositoleranssitesti (OGTT) x keskimääräinen insuliini OGTT)].
Syötetyt arvot kuvaavat insuliiniherkkyyttä viikolla 12.
|
Viikko 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paino viikolla 12.
Aikaikkuna: Viikko 12
|
Paino mitataan viikolla 12 bioimpedanssitasapainolla.
|
Viikko 12
|
|
Painoindeksi viikolla 12
Aikaikkuna: Viikko 12
|
Painoindeksi lasketaan viikolla 12 Quetelet-indeksillä.
|
Viikko 12
|
|
Rasvamessu viikolla 12.
Aikaikkuna: Viikko 12
|
Rasvamassaa arvioidaan viikolla 12 bioimpedanssin avulla.
|
Viikko 12
|
|
Kokonaiskolesteroli viikolla 12
Aikaikkuna: Viikko 12
|
Kokonaiskolesteroli arvioidaan standardoiduilla tekniikoilla viikolla 12.
|
Viikko 12
|
|
Matalatiheyksiset lipoproteiinit (c-LDL) viikolla 12
Aikaikkuna: Viikko 12
|
C-LDL-tasot mitataan viikolla 12 standardoiduilla tekniikoilla.
|
Viikko 12
|
|
Alaniiniaminotransferaasi (ALT) viikolla 12.
Aikaikkuna: Viikko 12.
|
Maksan transaminaasien ALT-tasot mitataan viikolla 12 standardoiduilla tekniikoilla.
|
Viikko 12.
|
|
Aspartaattiaminotransferaasi (AST) viikolla 12.
Aikaikkuna: Viikko 12
|
Maksan transaminaasi AST arvioidaan standardoiduilla menetelmillä viikolla 12
|
Viikko 12
|
|
Kreatiniini viikolla 12.
Aikaikkuna: Viikko 12.
|
Kreatiniinitasot mitataan viikolla 12 standardoiduilla tekniikoilla.
|
Viikko 12.
|
|
Virtsahappo viikolla 12.
Aikaikkuna: Viikko 12.
|
Virtsahappotasot mitataan viikolla 12 standardoiduilla tekniikoilla.
|
Viikko 12.
|
|
Glukoosin AUC viikolla 12.
Aikaikkuna: Viikko 12
|
Glukoosin AUC lasketaan glukoosiarvoista, jotka on saatu minuutoidusta oraalisen glukoosin sietokäyrästä viikolla 12
|
Viikko 12
|
|
Insuliinin AUC viikolla 12.
Aikaikkuna: Viikko 12
|
AUC lasketaan insuliiniarvoista, jotka on saatu minuutoidusta oraalisen glukoosin sietokäyrästä viikolla 12
|
Viikko 12
|
|
Glukoosi 30. minuutilla viikolla 12.
Aikaikkuna: Viikko 12
|
Minuutin 30 glukoosi arvioidaan viikolla 12 minuutoidun oraalisen glukoositoleranssikäyrän aikana
|
Viikko 12
|
|
Glukoosi minuutilla 60 viikolla 12.
Aikaikkuna: Viikko 12
|
Minuutin 60 glukoosi arvioidaan viikolla 12 minuutoidun oraalisen glukoositoleranssikäyrän aikana
|
Viikko 12
|
|
Glukoosi minuutilla 90 viikolla 12.
Aikaikkuna: Viikko 12
|
Minuutin 90 glukoosi arvioidaan viikolla 12 minuutoidun oraalisen glukoositoleranssikäyrän aikana
|
Viikko 12
|
|
Glukoosi minuutilla 120 viikolla 12.
Aikaikkuna: Viikko 12
|
Minuutin 120 glukoosi arvioidaan viikolla 12 minuutoidun oraalisen glukoositoleranssikäyrän aikana
|
Viikko 12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: MANUEL GONZALEZ, PhD, University of Guadalajara
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Bolinder J, Ljunggren O, Kullberg J, Johansson L, Wilding J, Langkilde AM, Sugg J, Parikh S. Effects of dapagliflozin on body weight, total fat mass, and regional adipose tissue distribution in patients with type 2 diabetes mellitus with inadequate glycemic control on metformin. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Mar;97(3):1020-31. doi: 10.1210/jc.2011-2260. Epub 2012 Jan 11.
- Merovci A, Solis-Herrera C, Daniele G, Eldor R, Fiorentino TV, Tripathy D, Xiong J, Perez Z, Norton L, Abdul-Ghani MA, DeFronzo RA. Dapagliflozin improves muscle insulin sensitivity but enhances endogenous glucose production. J Clin Invest. 2014 Feb;124(2):509-14. doi: 10.1172/JCI70704. Epub 2014 Jan 27. Erratum In: J Clin Invest. 2014 May 1;124(5):2287.
- Rosenstock J, Vico M, Wei L, Salsali A, List JF. Effects of dapagliflozin, an SGLT2 inhibitor, on HbA(1c), body weight, and hypoglycemia risk in patients with type 2 diabetes inadequately controlled on pioglitazone monotherapy. Diabetes Care. 2012 Jul;35(7):1473-8. doi: 10.2337/dc11-1693. Epub 2012 Mar 23.
- Chao EC. Dapagliflozin: an evidence-based review of its potential in the treatment of type-2 diabetes. Core Evid. 2012;7:21-8. doi: 10.2147/CE.S16359. Epub 2012 Jun 1.
- Kasichayanula S, Liu X, Lacreta F, Griffen SC, Boulton DW. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of dapagliflozin, a selective inhibitor of sodium-glucose co-transporter type 2. Clin Pharmacokinet. 2014 Jan;53(1):17-27. doi: 10.1007/s40262-013-0104-3.
- Yang L, Li H, Li H, Bui A, Chang M, Liu X, Kasichayanula S, Griffen SC, Lacreta FP, Boulton DW. Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of single- and multiple-dose of dapagliflozin, a selective inhibitor of SGLT2, in healthy Chinese subjects. Clin Ther. 2013 Aug;35(8):1211-1222.e2. doi: 10.1016/j.clinthera.2013.06.017. Epub 2013 Aug 2.
- Obermeier M, Yao M, Khanna A, Koplowitz B, Zhu M, Li W, Komoroski B, Kasichayanula S, Discenza L, Washburn W, Meng W, Ellsworth BA, Whaley JM, Humphreys WG. In vitro characterization and pharmacokinetics of dapagliflozin (BMS-512148), a potent sodium-glucose cotransporter type II inhibitor, in animals and humans. Drug Metab Dispos. 2010 Mar;38(3):405-14. doi: 10.1124/dmd.109.029165. Epub 2009 Dec 8.
- Kasichayanula S, Liu X, Pe Benito M, Yao M, Pfister M, LaCreta FP, Humphreys WG, Boulton DW. The influence of kidney function on dapagliflozin exposure, metabolism and pharmacodynamics in healthy subjects and in patients with type 2 diabetes mellitus. Br J Clin Pharmacol. 2013 Sep;76(3):432-44. doi: 10.1111/bcp.12056.
- Kilov G, Leow S, Thomas M. SGLT2 inhibition with dapagliflozin -- a novel approach for the management of type 2 diabetes. Aust Fam Physician. 2013 Oct;42(10):706-10.
- Kaku K, Inoue S, Matsuoka O, Kiyosue A, Azuma H, Hayashi N, Tokudome T, Langkilde AM, Parikh S. Efficacy and safety of dapagliflozin as a monotherapy for type 2 diabetes mellitus in Japanese patients with inadequate glycaemic control: a phase II multicentre, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Diabetes Obes Metab. 2013 May;15(5):432-40. doi: 10.1111/dom.12047. Epub 2013 Jan 25.
- Zhang L, Feng Y, List J, Kasichayanula S, Pfister M. Dapagliflozin treatment in patients with different stages of type 2 diabetes mellitus: effects on glycaemic control and body weight. Diabetes Obes Metab. 2010 Jun;12(6):510-6. doi: 10.1111/j.1463-1326.2010.01216.x.
- Lambers Heerspink HJ, de Zeeuw D, Wie L, Leslie B, List J. Dapagliflozin a glucose-regulating drug with diuretic properties in subjects with type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2013 Sep;15(9):853-62. doi: 10.1111/dom.12127. Epub 2013 Jun 5.
- Ferrannini E, Ramos SJ, Salsali A, Tang W, List JF. Dapagliflozin monotherapy in type 2 diabetic patients with inadequate glycemic control by diet and exercise: a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Diabetes Care. 2010 Oct;33(10):2217-24. doi: 10.2337/dc10-0612. Epub 2010 Jun 21.
- Bolinder J, Ljunggren O, Johansson L, Wilding J, Langkilde AM, Sjostrom CD, Sugg J, Parikh S. Dapagliflozin maintains glycaemic control while reducing weight and body fat mass over 2 years in patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled on metformin. Diabetes Obes Metab. 2014 Feb;16(2):159-69. doi: 10.1111/dom.12189. Epub 2013 Aug 29.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 1. huhtikuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. toukokuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. toukokuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 8. huhtikuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 9. huhtikuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 14. huhtikuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 28. lokakuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 6. lokakuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. lokakuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Sairaus
- Hyperinsulinismi
- Yliherkkyys
- Oireyhtymä
- Metabolinen oireyhtymä
- Insuliiniresistenssi
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Sodium-Glucose Transporter 2 -estäjät
- Dapagliflotsiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- DAPA-MS
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .