Effekt av Dapagliflozin-administrasjon på metabolsk syndrom, insulinfølsomhet og insulinsekresjon
6. oktober 2020 oppdatert av: Manuel González Ortiz, University of Guadalajara
Metabolsk syndrom er en høyprevalenssykdom over hele verden. Omtrent en fjerdedel av den voksne befolkningen lider av sykdommen.
Dapagliflozin er en hemmer av natrium-glukose-kotransportøren SGLT2 i nyrene og er en ny behandling for diabetes type 2. Noen studier indikerer at SGLT2-hemmere har fordeler på blodtrykk, triglyserider og bidrar til å øke nivåene av høydensitetslipoproteiner kolesterol (c-HDL).
Målet med denne studien er å evaluere effekten av dapagliflozin på metabolsk syndrom, insulinfølsomhet og insulinsekresjon.
Utforskerens hypotese er at administrering av dapagliflozin modifiserer det metabolske syndromet, insulinfølsomheten og insulinsekresjonen.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie skal utføres på 24 pasienter med diagnosen metabolsk syndrom i henhold til International Diabetes Federation (IDF). Midjeomkrets, glukose, insulinnivåer, lipidprofil, kreatinin og sur urin vil bli belastet etter en belastning på 75 g dekstrose.
12 pasienter vil få Forxiga (dapagliflozin), 10 mg, én daglig før frokost i løpet av 3 måneder.
De resterende 12 pasientene vil få placebo i samme dose.
Det vil bli beregnet Area Under the Curve av glukose og insulin, total insulinsekresjon (insulinogene indeks), første fase av insulinsekresjon (Stumvoll indeks) og insulinfølsomhet (Matsuda indeks).
Denne protokollen er allerede godkjent av den lokale etiske komiteen og skriftlig informert samtykke den kommer til å bli innhentet fra alle frivillige.
Resultatene vil bli presentert som gjennomsnitt og standardavvik. Intra- og intergruppeforskjeller skal testes ved å bruke Wilcoxon signed-rank og Mann-Whitney U-testen; p≤0,05 det kommer til å bli ansett som betydelig.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
24
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44340
- Instituto de Terapeútica Experimental y Clínica. Centro Universitario de Ciencias de la Salud. Universidad de Guadalajara
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
26 år til 56 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter begge kjønn
- Alder mellom 30 og 60 år
- Metabolsk syndrom i henhold til IDF-kriteriene
- Midjeomkrets
- Mann ≥90 cm
- Kvinne ≥80 cm
- Og to av følgende kriterier
- Lipoprotein med høy tetthet
- Mann ≤40 mg/dL
- Kvinne ≤50 mg/dL
- Fastende glukose ≥100 mg/dL
- Triglyserider ≥150 mg/dL
- Blodtrykk ≥130/85 mmHg
- Informert samtykke signert
Ekskluderingskriterier:
- Kvinner med bekreftet eller mistenkt graviditet
- Kvinner under amming og/eller barseltid
- Overfølsomhet overfor SGLT2-hemmere
- Fysisk umulighet for å ta piller
- Kjent ukontrollert nyre-, lever-, hjerte- eller skjoldbruskkjertelsyke
- Tidligere behandling for komponentene i metabolsk syndrom
- Kroppsmasseindeks ≥39,9 kg/m2
- Fastende glukose ≥126 mg/dL
- Triglyserider ≥500 mg/dL
- Totalkolesterol ≥240 mg/dL
- Lavdensitetslipoprotein (c-LDL) ≥190 mg/dL
- Blodtrykk ≥140/90 mmHg
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Dapagliflozin
Dapagliflozin kapsler, 10 mg, én daglig før frokost i 90 dager.
|
Dapagliflozin kapsler, 10 mg, én daglig før frokost i 90 dager.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebokapsler, 10 mg, én per dag før frokost i 90 dager.
|
Placebokapsler, 10 mg, én per dag før frokost i 90 dager.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Midjeomkrets i uke 12.
Tidsramme: Uke 12
|
Midjeomkretsen vil bli evaluert i uke 12 med en fleksibel tape med standardiserte teknikker.
|
Uke 12
|
|
Triglyseridnivåer i uke 12.
Tidsramme: Uke 12
|
Triglyseridnivåene vil bli evaluert i uke 12 med enzymatisk-kolorimetriske teknikker.
|
Uke 12
|
|
Høydensitetslipoproteinnivåer (c-HDL) ved uke 12.
Tidsramme: Uke 12
|
C-HDL-nivåene vil bli evaluert i uke 12 med enzymatiske/kolorimetriske teknikker.
|
Uke 12
|
|
Glukosenivåer ved minutt 0 ved uke 12.
Tidsramme: Uke 12
|
De fastende glukosenivåene (0') vil bli evaluert i uke 12 med enzymatiske/kolorimetriske teknikker.
|
Uke 12
|
|
Systolisk blodtrykk ved uke 12.
Tidsramme: Uke 12
|
Det systoliske blodtrykket vil bli evaluert i uke 12 med et digitalt blodtrykksmåler.
|
Uke 12
|
|
Diastolisk blodtrykk i uke 12.
Tidsramme: Uke 12
|
Det diastoliske blodtrykket vil bli evaluert i uke 12 med et digitalt blodtrykksmåler.
|
Uke 12
|
|
Insulinogen indeks (total insulinsekresjon) ved uke 12.
Tidsramme: Uke 12
|
Den insulinogene indeksen er et forhold som relaterer forbedring av sirkulerende insulin til størrelsen på den tilsvarende glykemiske stimulansen. Total insulinsekresjon ble beregnet med den insulinogene indeksen (ΔAUC insulin/ΔAUC glukose), de angitte verdiene gjenspeiler den totale insulinsekresjonen ved uke 12. |
Uke 12
|
|
Stumvoll Index (første fase av insulinsekresjon) ved uke 12.
Tidsramme: Uke 12
|
Menneskelige studier støtter den kritiske fysiologiske rollen til den første fasen av insulinsekresjon i opprettholdelsen av postmeal glukosehomeostase. Første fase av insulinsekresjon ble estimert ved å bruke Stumvoll-indeksen (1283+ 1,829 x insulin 30' - 138,7 x glukose 30' + 3,772 x insulin 0'), de angitte verdiene gjenspeiler den første fasen av insulinsekresjonen ved uke 12. |
Uke 12
|
|
Matsuda-indeks (total insulinfølsomhet) ved uke 12.
Tidsramme: Uke 12
|
Matsuda Index-verdi brukes for å indikere insulinresistens ved diabetes.
Insulinsensitivitet ble beregnet med Matsuda-indeks [10 000 / √glukose 0' x insulin 0') (gjennomsnittlig glukose oral glukosetoleransetest (OGTT) x gjennomsnittlig insulin OGTT)].
De angitte verdiene gjenspeiler insulinfølsomheten ved uke 12.
|
Uke 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kroppsvekt i uke 12.
Tidsramme: Uke 12
|
Vekten den skal måles ved uke 12 med en bioimpedansbalanse.
|
Uke 12
|
|
Kroppsmasseindeks i uke 12
Tidsramme: Uke 12
|
Kroppsmasseindeksen den kommer til å bli beregnet ved uke 12 med Quetelet-indeksen.
|
Uke 12
|
|
Fettmasse i uke 12.
Tidsramme: Uke 12
|
Fettmassen vil bli evaluert i uke 12 gjennom bioimpedans.
|
Uke 12
|
|
Totalt kolesterol i uke 12
Tidsramme: Uke 12
|
Det totale kolesterolet vil bli estimert ved hjelp av standardiserte teknikker ved uke 12.
|
Uke 12
|
|
Lavdensitetslipoproteiner (c-LDL) ved uke 12
Tidsramme: Uke 12
|
C-LDL-nivåene skal måles ved uke 12 med standardiserte teknikker.
|
Uke 12
|
|
Alanine Aminotransferase (ALT) ved uke 12.
Tidsramme: Uke 12.
|
ALT-levertransaminasenivåene vil bli målt i uke 12 med standardiserte teknikker.
|
Uke 12.
|
|
Aspartataminotransferase (AST) ved uke 12.
Tidsramme: Uke 12
|
Levertransaminasen ASAT vil bli evaluert med standardiserte metoder i uke 12
|
Uke 12
|
|
Kreatinin i uke 12.
Tidsramme: Uke 12.
|
Kreatininnivåene skal måles i uke 12 med standardiserte teknikker.
|
Uke 12.
|
|
Urinsyre i uke 12.
Tidsramme: Uke 12.
|
Urinsyrenivåene skal måles i uke 12 med standardiserte teknikker.
|
Uke 12.
|
|
AUC for glukose ved uke 12.
Tidsramme: Uke 12
|
AUC for glukose vil bli beregnet fra glukoseverdiene oppnådd fra den minuttdelte orale glukosetoleransekurven ved uke 12
|
Uke 12
|
|
AUC for insulin ved uke 12.
Tidsramme: Uke 12
|
AUC vil bli beregnet fra insulinverdiene oppnådd fra den minuttdelte orale glukosetoleransekurven ved uke 12
|
Uke 12
|
|
Glukose ved minutt 30 ved uke 12.
Tidsramme: Uke 12
|
Glukosen ved minutt 30 vil bli evaluert ved uke 12 i løpet av en minuttmalt oral glukosetoleransekurve
|
Uke 12
|
|
Glukose ved minutt 60 ved uke 12.
Tidsramme: Uke 12
|
Glukosen ved minutt 60 vil bli evaluert ved uke 12 i løpet av en minuttmalt oral glukosetoleransekurve
|
Uke 12
|
|
Glukose ved minutt 90 ved uke 12.
Tidsramme: Uke 12
|
Glukosen ved minutt 90 vil bli evaluert i uke 12 i løpet av en minuttmalt oral glukosetoleransekurve
|
Uke 12
|
|
Glukose ved minutt 120 ved uke 12.
Tidsramme: Uke 12
|
Glukosen ved minutt 120 vil bli evaluert ved uke 12 i løpet av en minuttmalt oral glukosetoleransekurve
|
Uke 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: MANUEL GONZALEZ, PhD, University of Guadalajara
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Bolinder J, Ljunggren O, Kullberg J, Johansson L, Wilding J, Langkilde AM, Sugg J, Parikh S. Effects of dapagliflozin on body weight, total fat mass, and regional adipose tissue distribution in patients with type 2 diabetes mellitus with inadequate glycemic control on metformin. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Mar;97(3):1020-31. doi: 10.1210/jc.2011-2260. Epub 2012 Jan 11.
- Merovci A, Solis-Herrera C, Daniele G, Eldor R, Fiorentino TV, Tripathy D, Xiong J, Perez Z, Norton L, Abdul-Ghani MA, DeFronzo RA. Dapagliflozin improves muscle insulin sensitivity but enhances endogenous glucose production. J Clin Invest. 2014 Feb;124(2):509-14. doi: 10.1172/JCI70704. Epub 2014 Jan 27. Erratum In: J Clin Invest. 2014 May 1;124(5):2287.
- Rosenstock J, Vico M, Wei L, Salsali A, List JF. Effects of dapagliflozin, an SGLT2 inhibitor, on HbA(1c), body weight, and hypoglycemia risk in patients with type 2 diabetes inadequately controlled on pioglitazone monotherapy. Diabetes Care. 2012 Jul;35(7):1473-8. doi: 10.2337/dc11-1693. Epub 2012 Mar 23.
- Chao EC. Dapagliflozin: an evidence-based review of its potential in the treatment of type-2 diabetes. Core Evid. 2012;7:21-8. doi: 10.2147/CE.S16359. Epub 2012 Jun 1.
- Kasichayanula S, Liu X, Lacreta F, Griffen SC, Boulton DW. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of dapagliflozin, a selective inhibitor of sodium-glucose co-transporter type 2. Clin Pharmacokinet. 2014 Jan;53(1):17-27. doi: 10.1007/s40262-013-0104-3.
- Yang L, Li H, Li H, Bui A, Chang M, Liu X, Kasichayanula S, Griffen SC, Lacreta FP, Boulton DW. Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of single- and multiple-dose of dapagliflozin, a selective inhibitor of SGLT2, in healthy Chinese subjects. Clin Ther. 2013 Aug;35(8):1211-1222.e2. doi: 10.1016/j.clinthera.2013.06.017. Epub 2013 Aug 2.
- Obermeier M, Yao M, Khanna A, Koplowitz B, Zhu M, Li W, Komoroski B, Kasichayanula S, Discenza L, Washburn W, Meng W, Ellsworth BA, Whaley JM, Humphreys WG. In vitro characterization and pharmacokinetics of dapagliflozin (BMS-512148), a potent sodium-glucose cotransporter type II inhibitor, in animals and humans. Drug Metab Dispos. 2010 Mar;38(3):405-14. doi: 10.1124/dmd.109.029165. Epub 2009 Dec 8.
- Kasichayanula S, Liu X, Pe Benito M, Yao M, Pfister M, LaCreta FP, Humphreys WG, Boulton DW. The influence of kidney function on dapagliflozin exposure, metabolism and pharmacodynamics in healthy subjects and in patients with type 2 diabetes mellitus. Br J Clin Pharmacol. 2013 Sep;76(3):432-44. doi: 10.1111/bcp.12056.
- Kilov G, Leow S, Thomas M. SGLT2 inhibition with dapagliflozin -- a novel approach for the management of type 2 diabetes. Aust Fam Physician. 2013 Oct;42(10):706-10.
- Kaku K, Inoue S, Matsuoka O, Kiyosue A, Azuma H, Hayashi N, Tokudome T, Langkilde AM, Parikh S. Efficacy and safety of dapagliflozin as a monotherapy for type 2 diabetes mellitus in Japanese patients with inadequate glycaemic control: a phase II multicentre, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Diabetes Obes Metab. 2013 May;15(5):432-40. doi: 10.1111/dom.12047. Epub 2013 Jan 25.
- Zhang L, Feng Y, List J, Kasichayanula S, Pfister M. Dapagliflozin treatment in patients with different stages of type 2 diabetes mellitus: effects on glycaemic control and body weight. Diabetes Obes Metab. 2010 Jun;12(6):510-6. doi: 10.1111/j.1463-1326.2010.01216.x.
- Lambers Heerspink HJ, de Zeeuw D, Wie L, Leslie B, List J. Dapagliflozin a glucose-regulating drug with diuretic properties in subjects with type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2013 Sep;15(9):853-62. doi: 10.1111/dom.12127. Epub 2013 Jun 5.
- Ferrannini E, Ramos SJ, Salsali A, Tang W, List JF. Dapagliflozin monotherapy in type 2 diabetic patients with inadequate glycemic control by diet and exercise: a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Diabetes Care. 2010 Oct;33(10):2217-24. doi: 10.2337/dc10-0612. Epub 2010 Jun 21.
- Bolinder J, Ljunggren O, Johansson L, Wilding J, Langkilde AM, Sjostrom CD, Sugg J, Parikh S. Dapagliflozin maintains glycaemic control while reducing weight and body fat mass over 2 years in patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled on metformin. Diabetes Obes Metab. 2014 Feb;16(2):159-69. doi: 10.1111/dom.12189. Epub 2013 Aug 29.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. april 2014
Primær fullføring (Faktiske)
1. mai 2015
Studiet fullført (Faktiske)
1. mai 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. april 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. april 2014
Først lagt ut (Anslag)
14. april 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
28. oktober 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. oktober 2020
Sist bekreftet
1. oktober 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metabolske sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Sykdom
- Hyperinsulinisme
- Overfølsomhet
- Syndrom
- Metabolsk syndrom
- Insulinresistens
- Hypoglykemiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Sodium-Glucose Transporter 2-hemmere
- Dapagliflozin
Andre studie-ID-numre
- DAPA-MS
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .