Efeito da Administração de Dapagliflozina na Síndrome Metabólica, Sensibilidade à Insulina e Secreção de Insulina
6 de outubro de 2020 atualizado por: Manuel González Ortiz, University of Guadalajara
A Síndrome Metabólica é uma doença de alta prevalência em todo o mundo. Cerca de um quarto da população adulta sofre da doença.
A dapagliflozina é um inibidor do cotransportador de sódio-glicose SGLT2 no rim e é um novo tratamento para diabetes tipo 2. Alguns estudos indicam que os inibidores de SGLT2 têm benefícios na pressão arterial, nos níveis de triglicerídeos e ajudam a elevar os níveis de lipoproteínas de alta densidade colesterol (c-HDL).
O objetivo deste estudo é avaliar o efeito da dapagliflozina na síndrome metabólica, sensibilidade à insulina e secreção de insulina.
A hipótese dos investigadores é que a administração de dapagliflozina modifica a síndrome metabólica, a sensibilidade à insulina e a secreção de insulina.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Será realizado um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo em 24 pacientes com diagnóstico de síndrome metabólica de acordo com a Federação Internacional de Diabetes (IDF). Circunferência da cintura, glicose, níveis de insulina, perfil lipídico, creatinina e ácido úrico serão carregados após uma carga de 75 g de dextrose.
12 pacientes receberão Forxiga (dapagliflozina), 10 mg, uma vez ao dia antes do café da manhã durante 3 meses.
Os 12 pacientes restantes receberão placebo na mesma dose.
Serão calculadas Área Sob a Curva de glicose e insulina, secreção total de insulina (índice insulinogênico), primeira fase da secreção de insulina (índice de Stumvoll) e sensibilidade à insulina (índice de Matsuda).
Este protocolo já foi aprovado pelo comitê de ética local e o consentimento informado por escrito será obtido de todos os voluntários.
Os resultados serão apresentados como média e desvio padrão. Diferenças intra e intergrupos serão testadas usando Wilcoxon-signed-rank e Mann-Whitney U-test, respectivamente; p≤0,05 será considerado significativo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
24
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, México, 44340
- Instituto de Terapeútica Experimental y Clínica. Centro Universitario de Ciencias de la Salud. Universidad de Guadalajara
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
26 anos a 56 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes ambos os sexos
- Idade entre 30 e 60 anos
- Síndrome Metabólica de acordo com os critérios da IDF
- Circunferência da cintura
- Homem ≥90 cm
- Mulher ≥80 cm
- E dois dos seguintes critérios
- Lipoproteína de alta densidade
- Homem ≤40 mg/dL
- Mulher ≤50 mg/dL
- Glicemia em jejum ≥100 mg/dL
- Triglicerídeos ≥150 mg/dL
- Pressão arterial ≥130/85 mmHg
- Consentimento informado assinado
Critério de exclusão:
- Mulheres com gravidez confirmada ou suspeita
- Mulheres em lactação e/ou puerpério
- Hipersensibilidade aos inibidores de SGLT2
- Impossibilidade física de tomar comprimidos
- Doenças renais, hepáticas, cardíacas ou tireoidianas não controladas conhecidas
- Tratamento prévio para os componentes da síndrome metabólica
- Índice de Massa Corporal ≥39,9 kg/m2
- Glicemia em jejum ≥126 mg/dL
- Triglicerídeos ≥500 mg/dL
- Colesterol total ≥240 mg/dL
- Lipoproteína de baixa densidade (c-LDL) ≥190 mg/dL
- Pressão arterial ≥140/90 mmHg
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Dapagliflozina
Dapagliflozina cápsulas, 10 mg, uma vez ao dia antes do café da manhã durante 90 dias.
|
Dapagliflozina cápsulas, 10 mg, uma vez ao dia antes do café da manhã durante 90 dias.
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: Placebo
Cápsulas de placebo, 10 mg, uma por dia antes do café da manhã durante 90 dias.
|
Cápsulas de placebo, 10 mg, uma por dia antes do café da manhã durante 90 dias.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Circunferência da cintura na semana 12.
Prazo: Semana 12
|
A circunferência da cintura será avaliada na semana 12 com uma fita flexível com técnicas padronizadas.
|
Semana 12
|
|
Níveis de triglicerídeos na semana 12.
Prazo: Semana 12
|
Os níveis de triglicerídeos serão avaliados na semana 12 com técnicas enzimático-colorimétricas.
|
Semana 12
|
|
Níveis de lipoproteína de alta densidade (c-HDL) na semana 12.
Prazo: Semana 12
|
Os níveis de c-HDL serão avaliados na semana 12 com técnicas enzimáticas/colorimétricas.
|
Semana 12
|
|
Níveis de glicose no minuto 0 na semana 12.
Prazo: Semana 12
|
Os níveis de glicose em jejum (0') serão avaliados na semana 12 com técnicas enzimáticas/colorimétricas.
|
Semana 12
|
|
Pressão arterial sistólica na semana 12.
Prazo: Semana 12
|
A pressão arterial sistólica será avaliada na semana 12 com um esfigmomanômetro digital.
|
Semana 12
|
|
Pressão arterial diastólica na semana 12.
Prazo: Semana 12
|
A pressão arterial diastólica será avaliada na semana 12 com um esfigmomanômetro digital.
|
Semana 12
|
|
Índice insulinogênico (secreção total de insulina) na semana 12.
Prazo: Semana 12
|
O índice insulinogênico é uma razão que relaciona o aumento da insulina circulante à magnitude do estímulo glicêmico correspondente. A secreção total de insulina foi calculada com o índice insulinogênico (ΔAUC insulina/ΔAUC glicose), os valores inseridos refletem a secreção total de insulina na semana 12. |
Semana 12
|
|
Índice de Stumvoll (primeira fase da secreção de insulina) na semana 12.
Prazo: Semana 12
|
Estudos em humanos apóiam o papel fisiológico crítico da primeira fase da secreção de insulina na manutenção da homeostase da glicose pós-prandial. A primeira fase da secreção de insulina foi estimada usando o índice de Stumvoll (1283+ 1,829 x insulina 30' - 138,7 x glicose 30' + 3,772 x insulina 0'), os valores inseridos refletem a primeira fase da secreção de insulina na semana 12. |
Semana 12
|
|
Índice de Matsuda (Sensibilidade Total à Insulina) na Semana 12.
Prazo: Semana 12
|
O valor do índice de Matsuda é usado para indicar a resistência à insulina no diabetes.
A sensibilidade à insulina foi calculada com o índice de Matsuda [10.000 / √glicose 0' x insulina 0') (teste de tolerância à glicose oral média de glicose (TOTG) x OGTT médio de insulina)].
Os valores inseridos refletem a sensibilidade à insulina na semana 12.
|
Semana 12
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Peso corporal na semana 12.
Prazo: Semana 12
|
O peso será medido na semana 12 com uma balança de bioimpedância.
|
Semana 12
|
|
Índice de Massa Corporal na Semana 12
Prazo: Semana 12
|
O índice de massa corporal será calculado na semana 12 com o índice de Quetelet.
|
Semana 12
|
|
Massa gorda na semana 12.
Prazo: Semana 12
|
A massa gorda será avaliada na semana 12 através da bioimpedância.
|
Semana 12
|
|
Colesterol Total na Semana 12
Prazo: Semana 12
|
O colesterol total será estimado por técnicas padronizadas na semana 12.
|
Semana 12
|
|
Lipoproteínas de baixa densidade (c-LDL) na semana 12
Prazo: Semana 12
|
Os níveis de c-LDL serão medidos na semana 12 com técnicas padronizadas.
|
Semana 12
|
|
Alanina Aminotransferase (ALT) na Semana 12.
Prazo: Semana 12.
|
Os níveis de transaminase hepática ALT serão medidos na semana 12 com técnicas padronizadas.
|
Semana 12.
|
|
Aspartato Aminotransferase (AST) na Semana 12.
Prazo: Semana 12
|
A transaminase hepática AST será avaliada com métodos padronizados na semana 12
|
Semana 12
|
|
Creatinina na Semana 12.
Prazo: Semana 12.
|
Os níveis de creatinina serão medidos na semana 12 com técnicas padronizadas.
|
Semana 12.
|
|
Ácido úrico na semana 12.
Prazo: Semana 12.
|
Os níveis de ácido úrico serão medidos na semana 12 com técnicas padronizadas.
|
Semana 12.
|
|
AUC de glicose na semana 12.
Prazo: Semana 12
|
A AUC de glicose será calculada a partir dos valores de glicose obtidos a partir da curva de tolerância à glicose oral minuciosa na semana 12
|
Semana 12
|
|
AUC de insulina na semana 12.
Prazo: Semana 12
|
A AUC será calculada a partir dos valores de insulina obtidos a partir da curva de tolerância à glicose oral minuciosa na semana 12
|
Semana 12
|
|
Glicose no minuto 30 na semana 12.
Prazo: Semana 12
|
A glicose no minuto 30 será avaliada na semana 12 durante uma curva de tolerância à glicose oral minuciosa
|
Semana 12
|
|
Glicose no minuto 60 na semana 12.
Prazo: Semana 12
|
A glicose no minuto 60 será avaliada na semana 12 durante uma curva de tolerância à glicose oral minuciosa
|
Semana 12
|
|
Glicose no minuto 90 na semana 12.
Prazo: Semana 12
|
A glicose no minuto 90 será avaliada na semana 12 durante uma curva de tolerância à glicose oral minuciosa
|
Semana 12
|
|
Glicose no minuto 120 na semana 12.
Prazo: Semana 12
|
A glicose no minuto 120 será avaliada na semana 12 durante uma curva de tolerância à glicose oral minuciosa
|
Semana 12
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: MANUEL GONZALEZ, PhD, University of Guadalajara
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Bolinder J, Ljunggren O, Kullberg J, Johansson L, Wilding J, Langkilde AM, Sugg J, Parikh S. Effects of dapagliflozin on body weight, total fat mass, and regional adipose tissue distribution in patients with type 2 diabetes mellitus with inadequate glycemic control on metformin. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Mar;97(3):1020-31. doi: 10.1210/jc.2011-2260. Epub 2012 Jan 11.
- Merovci A, Solis-Herrera C, Daniele G, Eldor R, Fiorentino TV, Tripathy D, Xiong J, Perez Z, Norton L, Abdul-Ghani MA, DeFronzo RA. Dapagliflozin improves muscle insulin sensitivity but enhances endogenous glucose production. J Clin Invest. 2014 Feb;124(2):509-14. doi: 10.1172/JCI70704. Epub 2014 Jan 27. Erratum In: J Clin Invest. 2014 May 1;124(5):2287.
- Rosenstock J, Vico M, Wei L, Salsali A, List JF. Effects of dapagliflozin, an SGLT2 inhibitor, on HbA(1c), body weight, and hypoglycemia risk in patients with type 2 diabetes inadequately controlled on pioglitazone monotherapy. Diabetes Care. 2012 Jul;35(7):1473-8. doi: 10.2337/dc11-1693. Epub 2012 Mar 23.
- Chao EC. Dapagliflozin: an evidence-based review of its potential in the treatment of type-2 diabetes. Core Evid. 2012;7:21-8. doi: 10.2147/CE.S16359. Epub 2012 Jun 1.
- Kasichayanula S, Liu X, Lacreta F, Griffen SC, Boulton DW. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of dapagliflozin, a selective inhibitor of sodium-glucose co-transporter type 2. Clin Pharmacokinet. 2014 Jan;53(1):17-27. doi: 10.1007/s40262-013-0104-3.
- Yang L, Li H, Li H, Bui A, Chang M, Liu X, Kasichayanula S, Griffen SC, Lacreta FP, Boulton DW. Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of single- and multiple-dose of dapagliflozin, a selective inhibitor of SGLT2, in healthy Chinese subjects. Clin Ther. 2013 Aug;35(8):1211-1222.e2. doi: 10.1016/j.clinthera.2013.06.017. Epub 2013 Aug 2.
- Obermeier M, Yao M, Khanna A, Koplowitz B, Zhu M, Li W, Komoroski B, Kasichayanula S, Discenza L, Washburn W, Meng W, Ellsworth BA, Whaley JM, Humphreys WG. In vitro characterization and pharmacokinetics of dapagliflozin (BMS-512148), a potent sodium-glucose cotransporter type II inhibitor, in animals and humans. Drug Metab Dispos. 2010 Mar;38(3):405-14. doi: 10.1124/dmd.109.029165. Epub 2009 Dec 8.
- Kasichayanula S, Liu X, Pe Benito M, Yao M, Pfister M, LaCreta FP, Humphreys WG, Boulton DW. The influence of kidney function on dapagliflozin exposure, metabolism and pharmacodynamics in healthy subjects and in patients with type 2 diabetes mellitus. Br J Clin Pharmacol. 2013 Sep;76(3):432-44. doi: 10.1111/bcp.12056.
- Kilov G, Leow S, Thomas M. SGLT2 inhibition with dapagliflozin -- a novel approach for the management of type 2 diabetes. Aust Fam Physician. 2013 Oct;42(10):706-10.
- Kaku K, Inoue S, Matsuoka O, Kiyosue A, Azuma H, Hayashi N, Tokudome T, Langkilde AM, Parikh S. Efficacy and safety of dapagliflozin as a monotherapy for type 2 diabetes mellitus in Japanese patients with inadequate glycaemic control: a phase II multicentre, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Diabetes Obes Metab. 2013 May;15(5):432-40. doi: 10.1111/dom.12047. Epub 2013 Jan 25.
- Zhang L, Feng Y, List J, Kasichayanula S, Pfister M. Dapagliflozin treatment in patients with different stages of type 2 diabetes mellitus: effects on glycaemic control and body weight. Diabetes Obes Metab. 2010 Jun;12(6):510-6. doi: 10.1111/j.1463-1326.2010.01216.x.
- Lambers Heerspink HJ, de Zeeuw D, Wie L, Leslie B, List J. Dapagliflozin a glucose-regulating drug with diuretic properties in subjects with type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2013 Sep;15(9):853-62. doi: 10.1111/dom.12127. Epub 2013 Jun 5.
- Ferrannini E, Ramos SJ, Salsali A, Tang W, List JF. Dapagliflozin monotherapy in type 2 diabetic patients with inadequate glycemic control by diet and exercise: a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Diabetes Care. 2010 Oct;33(10):2217-24. doi: 10.2337/dc10-0612. Epub 2010 Jun 21.
- Bolinder J, Ljunggren O, Johansson L, Wilding J, Langkilde AM, Sjostrom CD, Sugg J, Parikh S. Dapagliflozin maintains glycaemic control while reducing weight and body fat mass over 2 years in patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled on metformin. Diabetes Obes Metab. 2014 Feb;16(2):159-69. doi: 10.1111/dom.12189. Epub 2013 Aug 29.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de abril de 2014
Conclusão Primária (Real)
1 de maio de 2015
Conclusão do estudo (Real)
1 de maio de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de abril de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de abril de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
14 de abril de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de outubro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de outubro de 2020
Última verificação
1 de outubro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Doenças do sistema imunológico
- Doença
- Hiperinsulinismo
- Hipersensibilidade
- Síndrome
- Síndrome metabólica
- Resistência a insulina
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores do transportador de sódio-glicose 2
- Dapagliflozina
Outros números de identificação do estudo
- DAPA-MS
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .