A dapagliflozin beadásának hatása a metabolikus szindrómára, az inzulinérzékenységre és az inzulinszekrécióra
2020. október 6. frissítette: Manuel González Ortiz, University of Guadalajara
A metabolikus szindróma világszerte gyakori betegség. A felnőtt lakosság körülbelül egynegyede szenved ebben a betegségben.
A dapagliflozin a vesében található SGLT2 nátrium-glükóz kotranszporter inhibitora, és a 2-es típusú cukorbetegség újszerű kezelése. Egyes tanulmányok azt mutatják, hogy az SGLT2-gátlók jótékony hatással vannak a vérnyomásra, a trigliceridszintre, és segítenek növelni a nagy sűrűségű lipoproteinek szintjét. koleszterin (c-HDL).
A tanulmány célja a dapagliflozin metabolikus szindrómára, inzulinérzékenységre és inzulinszekrécióra gyakorolt hatásának értékelése.
A kutatók hipotézise szerint a dapagliflozin alkalmazása módosítja a metabolikus szindrómát, az inzulinérzékenységet és az inzulinszekréciót.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Egy randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatot 24, metabolikus szindrómával diagnosztizált beteg bevonásával végeznek a Nemzetközi Diabétesz Szövetség (IDF) szerint. A derékbőség, a glükóz, az inzulinszint, a lipidprofil, a kreatinin és a húgysav terhelése 75 g dextróz terhelés után lesz.
12 beteg kap Forxiga-t (dapagliflozint), 10 mg-ot, naponta egyet reggeli előtt 3 hónapon keresztül.
A fennmaradó 12 beteg ugyanabban az adagban placebót kap.
Kiszámolják a glükóz és inzulin görbe alatti területét, a teljes inzulinszekréciót (inzulinogén index), az inzulinszekréció első fázisát (Stumvoll index) és az inzulinérzékenységet (Matsuda index).
Ezt a protokollt a helyi etikai bizottság már jóváhagyta, és írásos beleegyezését minden önkéntestől be kell szerezni.
Az eredményeket átlag és szórás formájában jelenítjük meg. A csoporton belüli és a csoportok közötti különbségeket Wilcoxon előjeles ranggal, illetve Mann-Whitney U-teszttel vizsgáljuk; p≤0,05 szignifikánsnak minősül.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
24
Fázis
- 2. fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Mexikó, 44340
- Instituto de Terapeútica Experimental y Clínica. Centro Universitario de Ciencias de la Salud. Universidad de Guadalajara
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
26 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Mindkét nemű betegek
- Életkor 30 és 60 év között
- Metabolikus szindróma az IDF kritériumai szerint
- Derékbőség
- Férfi ≥90 cm
- Nő ≥80 cm
- És a következő kritériumok közül kettő
- Nagy sűrűségű lipoprotein
- Ember ≤40 mg/dl
- Nő ≤50 mg/dl
- Éhgyomri glükóz ≥100 mg/dl
- Trigliceridek ≥150 mg/dl
- Vérnyomás ≥130/85 Hgmm
- Tájékozott beleegyezés aláírva
Kizárási kritériumok:
- Megerősített vagy feltételezett terhességben szenvedő nők
- Szoptatás alatti és/vagy gyermekágyas nők
- SGLT2-gátlókkal szembeni túlérzékenység
- Fizikai lehetetlenség a tabletták szedésére
- Ismert kontrollálatlan vese-, máj-, szív- vagy pajzsmirigybetegség
- A metabolikus szindróma összetevőinek korábbi kezelése
- Testtömegindex ≥39,9 kg/m2
- Éhgyomri glükóz ≥126 mg/dl
- Trigliceridek ≥500 mg/dl
- Összes koleszterin ≥240 mg/dl
- Alacsony sűrűségű lipoprotein (c-LDL) ≥190 mg/dl
- Vérnyomás ≥140/90 Hgmm
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Dapagliflozin
Dapagliflozin kapszula, 10 mg, naponta egy reggeli előtt 90 napon keresztül.
|
Dapagliflozin kapszula, 10 mg, naponta egy reggeli előtt 90 napon keresztül.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Placebo kapszula, 10 mg, naponta egy reggeli előtt 90 napon keresztül.
|
Placebo kapszula, 10 mg, naponta egy reggeli előtt 90 napon keresztül.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Derékbőség a 12. héten.
Időkeret: 12. hét
|
A derékbőséget a 12. héten egy rugalmas szalaggal, szabványosított technikával értékelik.
|
12. hét
|
|
Trigliceridszintek a 12. héten.
Időkeret: 12. hét
|
A trigliceridszinteket a 12. héten mérik ki enzimatikus-kolorimetriás technikákkal.
|
12. hét
|
|
Nagy sűrűségű lipoprotein (c-HDL) szint a 12. héten.
Időkeret: 12. hét
|
A c-HDL-szinteket a 12. héten mérik ki enzimatikus/kolorimetriás technikákkal.
|
12. hét
|
|
Glükózszintek a 0. percben a 12. héten.
Időkeret: 12. hét
|
Az éhomi glükóz (0') szintjét a 12. héten enzimatikus/kolorimetriás technikákkal értékeljük.
|
12. hét
|
|
Szisztolés vérnyomás a 12. héten.
Időkeret: 12. hét
|
A szisztolés vérnyomást a 12. héten digitális vérnyomásmérővel fogják kiértékelni.
|
12. hét
|
|
Diasztolés vérnyomás a 12. héten.
Időkeret: 12. hét
|
A diasztolés vérnyomást a 12. héten digitális vérnyomásmérővel mérik.
|
12. hét
|
|
Insulinogén index (teljes inzulinszekréció) a 12. héten.
Időkeret: 12. hét
|
Az inzulinogén index egy olyan arány, amely a keringő inzulin fokozódását a megfelelő glikémiás inger mértékéhez viszonyítja. A teljes inzulinszekréciót az inzulinogén index (ΔAUC inzulin/ΔAUC glükóz) alapján számítottuk ki, a beírt értékek a 12. hét teljes inzulinszekrécióját tükrözik. |
12. hét
|
|
Stumvoll-index (az inzulinszekréció első fázisa) a 12. héten.
Időkeret: 12. hét
|
Humán vizsgálatok alátámasztják az inzulinszekréció első fázisának kritikus élettani szerepét az étkezés utáni glükóz homeosztázis fenntartásában. Az inzulinszekréció első fázisát a Stumvoll-index segítségével becsültük meg (1283+ 1,829 x inzulin 30' - 138,7 x glükóz 30' + 3,772 x inzulin 0'), a megadott értékek az inzulin szekréció első fázisát tükrözik a 12. héten. |
12. hét
|
|
Matsuda Index (teljes inzulinérzékenység) a 12. héten.
Időkeret: 12. hét
|
A Matsuda Index értéke a cukorbetegség inzulinrezisztenciájának jelzésére szolgál.
Az inzulinérzékenységet a Matsuda index [10 000 / √glükóz 0' x inzulin 0') segítségével számítottuk (átlagos glükóz orális glükóz tolerancia teszt (OGTT) x átlagos inzulin OGTT)].
A beírt értékek az inzulinérzékenységet tükrözik a 12. héten.
|
12. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Testtömeg a 12. héten.
Időkeret: 12. hét
|
A súlyt a 12. héten fogják megmérni bioimpedancia mérleggel.
|
12. hét
|
|
Testtömegindex a 12. héten
Időkeret: 12. hét
|
A testtömegindexet a 12. héten számítják ki a Quetelet index segítségével.
|
12. hét
|
|
Kövér mise a 12. héten.
Időkeret: 12. hét
|
A zsír tömegét a 12. héten bioimpedancia segítségével értékelik.
|
12. hét
|
|
Teljes koleszterin a 12. héten
Időkeret: 12. hét
|
A teljes koleszterinszintet szabványos technikákkal becsülik meg a 12. héten.
|
12. hét
|
|
Alacsony sűrűségű lipoproteinek (c-LDL) a 12. héten
Időkeret: 12. hét
|
A c-LDL-szintet a 12. héten mérik szabványos technikákkal.
|
12. hét
|
|
Alanin aminotranszferáz (ALT) a 12. héten.
Időkeret: 12. hét.
|
Az ALT máj transzamináz szintjét a 12. héten mérik szabványos technikákkal.
|
12. hét.
|
|
Aszpartát-aminotranszferáz (AST) a 12. héten.
Időkeret: 12. hét
|
A máj transzamináz AST szintjét standardizált módszerekkel értékelik a 12. héten
|
12. hét
|
|
Kreatinin a 12. héten.
Időkeret: 12. hét.
|
A kreatininszintet a 12. héten mérik szabványos technikákkal.
|
12. hét.
|
|
Húgysav a 12. héten.
Időkeret: 12. hét.
|
A húgysavszintet a 12. héten mérik szabványos technikákkal.
|
12. hét.
|
|
A glükóz AUC a 12. héten.
Időkeret: 12. hét
|
A glükóz AUC értékét a 12. héten a percenkénti orális glükóz tolerancia görbéből kapott glükóz értékekből számítják ki.
|
12. hét
|
|
Az inzulin AUC a 12. héten.
Időkeret: 12. hét
|
Az AUC-t a 12. héten a percenkénti orális glükóz tolerancia görbéből kapott inzulin értékekből számítják ki.
|
12. hét
|
|
Glükóz a 30. percben a 12. héten.
Időkeret: 12. hét
|
A 30. percben mért glükózt a 12. héten egy percenkénti orális glükóz tolerancia görbe során értékelik ki.
|
12. hét
|
|
Glükóz a 60. percben a 12. héten.
Időkeret: 12. hét
|
A 60. percben mért glükózt a 12. héten egy percenkénti orális glükóz tolerancia görbe során értékelik ki.
|
12. hét
|
|
Glükóz a 90. percben a 12. héten.
Időkeret: 12. hét
|
A 90. percben mért glükózt a 12. héten egy percenkénti orális glükóz tolerancia görbe során értékelik ki.
|
12. hét
|
|
Glükóz a 120. percben a 12. héten.
Időkeret: 12. hét
|
A 120. percben mért glükózt a 12. héten fogják értékelni a percenkénti orális glükóz tolerancia görbe során
|
12. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: MANUEL GONZALEZ, PhD, University of Guadalajara
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Bolinder J, Ljunggren O, Kullberg J, Johansson L, Wilding J, Langkilde AM, Sugg J, Parikh S. Effects of dapagliflozin on body weight, total fat mass, and regional adipose tissue distribution in patients with type 2 diabetes mellitus with inadequate glycemic control on metformin. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Mar;97(3):1020-31. doi: 10.1210/jc.2011-2260. Epub 2012 Jan 11.
- Merovci A, Solis-Herrera C, Daniele G, Eldor R, Fiorentino TV, Tripathy D, Xiong J, Perez Z, Norton L, Abdul-Ghani MA, DeFronzo RA. Dapagliflozin improves muscle insulin sensitivity but enhances endogenous glucose production. J Clin Invest. 2014 Feb;124(2):509-14. doi: 10.1172/JCI70704. Epub 2014 Jan 27. Erratum In: J Clin Invest. 2014 May 1;124(5):2287.
- Rosenstock J, Vico M, Wei L, Salsali A, List JF. Effects of dapagliflozin, an SGLT2 inhibitor, on HbA(1c), body weight, and hypoglycemia risk in patients with type 2 diabetes inadequately controlled on pioglitazone monotherapy. Diabetes Care. 2012 Jul;35(7):1473-8. doi: 10.2337/dc11-1693. Epub 2012 Mar 23.
- Chao EC. Dapagliflozin: an evidence-based review of its potential in the treatment of type-2 diabetes. Core Evid. 2012;7:21-8. doi: 10.2147/CE.S16359. Epub 2012 Jun 1.
- Kasichayanula S, Liu X, Lacreta F, Griffen SC, Boulton DW. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of dapagliflozin, a selective inhibitor of sodium-glucose co-transporter type 2. Clin Pharmacokinet. 2014 Jan;53(1):17-27. doi: 10.1007/s40262-013-0104-3.
- Yang L, Li H, Li H, Bui A, Chang M, Liu X, Kasichayanula S, Griffen SC, Lacreta FP, Boulton DW. Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of single- and multiple-dose of dapagliflozin, a selective inhibitor of SGLT2, in healthy Chinese subjects. Clin Ther. 2013 Aug;35(8):1211-1222.e2. doi: 10.1016/j.clinthera.2013.06.017. Epub 2013 Aug 2.
- Obermeier M, Yao M, Khanna A, Koplowitz B, Zhu M, Li W, Komoroski B, Kasichayanula S, Discenza L, Washburn W, Meng W, Ellsworth BA, Whaley JM, Humphreys WG. In vitro characterization and pharmacokinetics of dapagliflozin (BMS-512148), a potent sodium-glucose cotransporter type II inhibitor, in animals and humans. Drug Metab Dispos. 2010 Mar;38(3):405-14. doi: 10.1124/dmd.109.029165. Epub 2009 Dec 8.
- Kasichayanula S, Liu X, Pe Benito M, Yao M, Pfister M, LaCreta FP, Humphreys WG, Boulton DW. The influence of kidney function on dapagliflozin exposure, metabolism and pharmacodynamics in healthy subjects and in patients with type 2 diabetes mellitus. Br J Clin Pharmacol. 2013 Sep;76(3):432-44. doi: 10.1111/bcp.12056.
- Kilov G, Leow S, Thomas M. SGLT2 inhibition with dapagliflozin -- a novel approach for the management of type 2 diabetes. Aust Fam Physician. 2013 Oct;42(10):706-10.
- Kaku K, Inoue S, Matsuoka O, Kiyosue A, Azuma H, Hayashi N, Tokudome T, Langkilde AM, Parikh S. Efficacy and safety of dapagliflozin as a monotherapy for type 2 diabetes mellitus in Japanese patients with inadequate glycaemic control: a phase II multicentre, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Diabetes Obes Metab. 2013 May;15(5):432-40. doi: 10.1111/dom.12047. Epub 2013 Jan 25.
- Zhang L, Feng Y, List J, Kasichayanula S, Pfister M. Dapagliflozin treatment in patients with different stages of type 2 diabetes mellitus: effects on glycaemic control and body weight. Diabetes Obes Metab. 2010 Jun;12(6):510-6. doi: 10.1111/j.1463-1326.2010.01216.x.
- Lambers Heerspink HJ, de Zeeuw D, Wie L, Leslie B, List J. Dapagliflozin a glucose-regulating drug with diuretic properties in subjects with type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2013 Sep;15(9):853-62. doi: 10.1111/dom.12127. Epub 2013 Jun 5.
- Ferrannini E, Ramos SJ, Salsali A, Tang W, List JF. Dapagliflozin monotherapy in type 2 diabetic patients with inadequate glycemic control by diet and exercise: a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Diabetes Care. 2010 Oct;33(10):2217-24. doi: 10.2337/dc10-0612. Epub 2010 Jun 21.
- Bolinder J, Ljunggren O, Johansson L, Wilding J, Langkilde AM, Sjostrom CD, Sugg J, Parikh S. Dapagliflozin maintains glycaemic control while reducing weight and body fat mass over 2 years in patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled on metformin. Diabetes Obes Metab. 2014 Feb;16(2):159-69. doi: 10.1111/dom.12189. Epub 2013 Aug 29.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2014. április 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2015. május 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2015. május 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2014. április 8.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. április 9.
Első közzététel (Becslés)
2014. április 14.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2020. október 28.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. október 6.
Utolsó ellenőrzés
2020. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Glükóz anyagcserezavarok
- Anyagcsere-betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Betegség
- Hiperinzulinizmus
- Túlérzékenység
- Szindróma
- Metabolikus szindróma
- Inzulinrezisztencia
- Hipoglikémiás szerek
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Nátrium-glükóz transzporter 2 inhibitorok
- Dapagliflozin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- DAPA-MS
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .