Efecto de la administración de dapagliflozina sobre el síndrome metabólico, la sensibilidad a la insulina y la secreción de insulina
6 de octubre de 2020 actualizado por: Manuel González Ortiz, University of Guadalajara
El Síndrome Metabólico es una enfermedad de alta prevalencia a nivel mundial. Alrededor de una cuarta parte de la población adulta padece la enfermedad.
La dapagliflozina es un inhibidor del cotransportador de sodio-glucosa SGLT2 en el riñón y es un tratamiento novedoso para la diabetes tipo 2. Algunos estudios indican que los inhibidores de SGLT2 tienen beneficios sobre la presión arterial, los niveles de triglicéridos y ayudan a elevar los niveles de lipoproteínas de alta densidad. colesterol (c-HDL).
El objetivo de este estudio es evaluar el efecto de la dapagliflozina sobre el síndrome metabólico, la sensibilidad a la insulina y la secreción de insulina.
La hipótesis de los investigadores es que la administración de dapagliflozina modifica el síndrome metabólico, la sensibilidad a la insulina y la secreción de insulina.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se va a llevar a cabo un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en 24 pacientes con diagnóstico de síndrome metabólico según la Federación Internacional de Diabetes (FID). El perímetro de cintura, la glucosa, los niveles de insulina, el perfil lipídico, la creatinina y el ácido úrico se van a cargar tras una carga de 75 g de dextrosa.
12 pacientes recibirán Forxiga (dapagliflozina), 10 mg, uno por día antes del desayuno durante 3 meses.
Los 12 pacientes restantes recibirán placebo a la misma dosis.
Se calculará el Área Bajo la Curva de glucosa e insulina, secreción total de insulina (índice insulinogénico), primera fase de secreción de insulina (índice de Stumvoll) y sensibilidad a la insulina (índice de Matsuda).
Este protocolo ya está aprobado por el comité de ética local y se obtendrá el consentimiento informado por escrito de todos los voluntarios.
Los resultados se presentarán como media y desviación estándar. Las diferencias intra e intergrupales se probarán utilizando la prueba de rangos con signo de Wilcoxon y la prueba U de Mann-Whitney, respectivamente; p≤0.05 se va a considerar significativo.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
24
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Jalisco
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Guadalajara, Jalisco, México, 44340
- Instituto de Terapeútica Experimental y Clínica. Centro Universitario de Ciencias de la Salud. Universidad de Guadalajara
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-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
26 años a 56 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes ambos sexos
- Edad entre 30 y 60 años
- Síndrome Metabólico según los criterios de la IDF
- Circunferencia de la cintura
- Hombre ≥90 cm
- Mujer ≥80 cm
- Y dos de los siguientes criterios
- Lipoproteína de alta densidad
- Hombre ≤40 mg/dL
- Mujer ≤50 mg/dL
- Glucosa en ayunas ≥100 mg/dL
- Triglicéridos ≥150 mg/dL
- Presión arterial ≥130/85 mmHg
- consentimiento informado firmado
Criterio de exclusión:
- Mujeres con embarazo confirmado o sospechado
- Mujeres en lactancia y/o puerperio
- Hipersensibilidad a los inhibidores de SGLT2
- Imposibilidad física para tomar pastillas.
- Enfermedad renal, hepática, cardíaca o tiroidea no controlada conocida
- Tratamiento previo para los componentes del síndrome metabólico
- Índice de masa corporal ≥39,9 kg/m2
- Glucosa en ayunas ≥126 mg/dL
- Triglicéridos ≥500 mg/dL
- Colesterol total ≥240 mg/dL
- Lipoproteína de baja densidad (c-LDL) ≥190 mg/dL
- Presión Arterial ≥140/90 mmHg
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Dapagliflozina
Cápsulas de dapagliflozina, 10 mg, una al día antes del desayuno durante 90 días.
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Cápsulas de dapagliflozina, 10 mg, una al día antes del desayuno durante 90 días.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Cápsulas de placebo, 10 mg, una al día antes del desayuno durante 90 días.
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Cápsulas de placebo, 10 mg, una al día antes del desayuno durante 90 días.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Circunferencia de la cintura en la semana 12.
Periodo de tiempo: Semana 12
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La circunferencia de la cintura se va a evaluar en la semana 12 con una cinta flexible con técnicas estandarizadas.
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Semana 12
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Niveles de triglicéridos en la semana 12.
Periodo de tiempo: Semana 12
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Los niveles de triglicéridos se van a evaluar en la semana 12 con técnicas enzimático-colorimétricas.
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Semana 12
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Niveles de lipoproteína de alta densidad (c-HDL) en la semana 12.
Periodo de tiempo: Semana 12
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Los niveles de c-HDL se van a evaluar en la semana 12 con técnicas enzimáticas/colorimétricas.
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Semana 12
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Niveles de glucosa en el minuto 0 en la semana 12.
Periodo de tiempo: Semana 12
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Los niveles de glucosa en ayunas (0') se van a evaluar en la semana 12 con técnicas enzimáticas/colorimétricas.
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Semana 12
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Presión arterial sistólica en la semana 12.
Periodo de tiempo: Semana 12
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La presión arterial sistólica se va a evaluar en la semana 12 con un esfigmomanómetro digital.
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Semana 12
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Presión arterial diastólica en la semana 12.
Periodo de tiempo: Semana 12
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La presión arterial diastólica se va a evaluar en la semana 12 con un esfigmomanómetro digital.
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Semana 12
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Índice Insulinogénico (Secreción Total de Insulina) en la Semana 12.
Periodo de tiempo: Semana 12
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El índice insulinogénico es una relación que relaciona la mejora de la insulina circulante con la magnitud del estímulo glucémico correspondiente. La secreción total de insulina se calculó con el índice insulinogénico (ΔAUC insulina/ΔAUC glucosa), los valores introducidos reflejan la secreción total de insulina en la semana 12. |
Semana 12
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Índice de Stumvoll (Primera Fase de Secreción de Insulina) en la Semana 12.
Periodo de tiempo: Semana 12
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Los estudios en humanos respaldan el papel fisiológico crítico de la primera fase de la secreción de insulina en el mantenimiento de la homeostasis de la glucosa después de las comidas. La primera fase de secreción de insulina se estimó utilizando el índice de Stumvoll (1283+ 1,829 x insulina 30' - 138,7 x glucosa 30' + 3,772 x insulina 0'), los valores introducidos reflejan la primera fase de secreción de insulina en la semana 12. |
Semana 12
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Índice de Matsuda (sensibilidad total a la insulina) en la semana 12.
Periodo de tiempo: Semana 12
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El valor del índice de Matsuda se utiliza para indicar la resistencia a la insulina en la diabetes.
La sensibilidad a la insulina se calculó con el índice de Matsuda [10.000 / √glucosa 0' x insulina 0') (prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT) de glucosa media x OGTT de insulina media)].
Los valores introducidos reflejan la sensibilidad a la insulina en la semana 12.
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Semana 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Peso corporal en la semana 12.
Periodo de tiempo: Semana 12
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El peso se va a medir en la semana 12 con una balanza de bioimpedancia.
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Semana 12
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Índice de masa corporal en la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12
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El índice de Masa Corporal se va a calcular en la semana 12 con el índice de Quetelet.
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Semana 12
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Masa grasa en la semana 12.
Periodo de tiempo: Semana 12
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La masa grasa se va a evaluar en la semana 12 mediante bioimpedancia.
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Semana 12
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Colesterol total en la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12
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El colesterol total se estimará mediante técnicas estandarizadas en la semana 12.
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Semana 12
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Lipoproteínas de baja densidad (c-LDL) en la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12
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Los niveles de c-LDL se van a medir en la semana 12 con técnicas estandarizadas.
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Semana 12
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Alanina aminotransferasa (ALT) en la semana 12.
Periodo de tiempo: Semana 12.
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Los niveles de transaminasa hepática ALT se van a medir en la semana 12 con técnicas estandarizadas.
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Semana 12.
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Aspartato aminotransferasa (AST) en la semana 12.
Periodo de tiempo: Semana 12
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La transaminasa hepática AST se evaluará con métodos estandarizados en la semana 12
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Semana 12
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Creatinina en la semana 12.
Periodo de tiempo: Semana 12.
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Los niveles de creatinina se van a medir en la semana 12 con técnicas estandarizadas.
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Semana 12.
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Ácido úrico en la semana 12.
Periodo de tiempo: Semana 12.
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Los niveles de ácido úrico se van a medir en la semana 12 con técnicas estandarizadas.
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Semana 12.
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AUC de glucosa en la semana 12.
Periodo de tiempo: Semana 12
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El AUC de la glucosa se calculará a partir de los valores de glucosa obtenidos de la curva de tolerancia oral a la glucosa en minutos en la semana 12
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Semana 12
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AUC de insulina en la semana 12.
Periodo de tiempo: Semana 12
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El AUC se calculará a partir de los valores de insulina obtenidos de la curva de tolerancia a la glucosa oral minuciosa en la semana 12
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Semana 12
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Glucosa en el Minuto 30 en la Semana 12.
Periodo de tiempo: Semana 12
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La glucosa al minuto 30 se va a evaluar en la semana 12 durante una curva minuciosa de tolerancia a la glucosa oral.
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Semana 12
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Glucosa en el Minuto 60 en la Semana 12.
Periodo de tiempo: Semana 12
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La glucosa al minuto 60 se va a evaluar en la semana 12 durante una curva minuciosa de tolerancia a la glucosa oral.
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Semana 12
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Glucosa en el Minuto 90 en la Semana 12.
Periodo de tiempo: Semana 12
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La glucosa al minuto 90 se va a evaluar en la semana 12 durante una curva minuciosa de tolerancia a la glucosa oral.
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Semana 12
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Glucosa en el Minuto 120 en la Semana 12.
Periodo de tiempo: Semana 12
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La glucosa en el minuto 120 se va a evaluar en la semana 12 durante una curva minuciosa de tolerancia oral a la glucosa
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Semana 12
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: MANUEL GONZALEZ, PhD, University of Guadalajara
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Bolinder J, Ljunggren O, Kullberg J, Johansson L, Wilding J, Langkilde AM, Sugg J, Parikh S. Effects of dapagliflozin on body weight, total fat mass, and regional adipose tissue distribution in patients with type 2 diabetes mellitus with inadequate glycemic control on metformin. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Mar;97(3):1020-31. doi: 10.1210/jc.2011-2260. Epub 2012 Jan 11.
- Merovci A, Solis-Herrera C, Daniele G, Eldor R, Fiorentino TV, Tripathy D, Xiong J, Perez Z, Norton L, Abdul-Ghani MA, DeFronzo RA. Dapagliflozin improves muscle insulin sensitivity but enhances endogenous glucose production. J Clin Invest. 2014 Feb;124(2):509-14. doi: 10.1172/JCI70704. Epub 2014 Jan 27. Erratum In: J Clin Invest. 2014 May 1;124(5):2287.
- Rosenstock J, Vico M, Wei L, Salsali A, List JF. Effects of dapagliflozin, an SGLT2 inhibitor, on HbA(1c), body weight, and hypoglycemia risk in patients with type 2 diabetes inadequately controlled on pioglitazone monotherapy. Diabetes Care. 2012 Jul;35(7):1473-8. doi: 10.2337/dc11-1693. Epub 2012 Mar 23.
- Chao EC. Dapagliflozin: an evidence-based review of its potential in the treatment of type-2 diabetes. Core Evid. 2012;7:21-8. doi: 10.2147/CE.S16359. Epub 2012 Jun 1.
- Kasichayanula S, Liu X, Lacreta F, Griffen SC, Boulton DW. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of dapagliflozin, a selective inhibitor of sodium-glucose co-transporter type 2. Clin Pharmacokinet. 2014 Jan;53(1):17-27. doi: 10.1007/s40262-013-0104-3.
- Yang L, Li H, Li H, Bui A, Chang M, Liu X, Kasichayanula S, Griffen SC, Lacreta FP, Boulton DW. Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of single- and multiple-dose of dapagliflozin, a selective inhibitor of SGLT2, in healthy Chinese subjects. Clin Ther. 2013 Aug;35(8):1211-1222.e2. doi: 10.1016/j.clinthera.2013.06.017. Epub 2013 Aug 2.
- Obermeier M, Yao M, Khanna A, Koplowitz B, Zhu M, Li W, Komoroski B, Kasichayanula S, Discenza L, Washburn W, Meng W, Ellsworth BA, Whaley JM, Humphreys WG. In vitro characterization and pharmacokinetics of dapagliflozin (BMS-512148), a potent sodium-glucose cotransporter type II inhibitor, in animals and humans. Drug Metab Dispos. 2010 Mar;38(3):405-14. doi: 10.1124/dmd.109.029165. Epub 2009 Dec 8.
- Kasichayanula S, Liu X, Pe Benito M, Yao M, Pfister M, LaCreta FP, Humphreys WG, Boulton DW. The influence of kidney function on dapagliflozin exposure, metabolism and pharmacodynamics in healthy subjects and in patients with type 2 diabetes mellitus. Br J Clin Pharmacol. 2013 Sep;76(3):432-44. doi: 10.1111/bcp.12056.
- Kilov G, Leow S, Thomas M. SGLT2 inhibition with dapagliflozin -- a novel approach for the management of type 2 diabetes. Aust Fam Physician. 2013 Oct;42(10):706-10.
- Kaku K, Inoue S, Matsuoka O, Kiyosue A, Azuma H, Hayashi N, Tokudome T, Langkilde AM, Parikh S. Efficacy and safety of dapagliflozin as a monotherapy for type 2 diabetes mellitus in Japanese patients with inadequate glycaemic control: a phase II multicentre, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Diabetes Obes Metab. 2013 May;15(5):432-40. doi: 10.1111/dom.12047. Epub 2013 Jan 25.
- Zhang L, Feng Y, List J, Kasichayanula S, Pfister M. Dapagliflozin treatment in patients with different stages of type 2 diabetes mellitus: effects on glycaemic control and body weight. Diabetes Obes Metab. 2010 Jun;12(6):510-6. doi: 10.1111/j.1463-1326.2010.01216.x.
- Lambers Heerspink HJ, de Zeeuw D, Wie L, Leslie B, List J. Dapagliflozin a glucose-regulating drug with diuretic properties in subjects with type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2013 Sep;15(9):853-62. doi: 10.1111/dom.12127. Epub 2013 Jun 5.
- Ferrannini E, Ramos SJ, Salsali A, Tang W, List JF. Dapagliflozin monotherapy in type 2 diabetic patients with inadequate glycemic control by diet and exercise: a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Diabetes Care. 2010 Oct;33(10):2217-24. doi: 10.2337/dc10-0612. Epub 2010 Jun 21.
- Bolinder J, Ljunggren O, Johansson L, Wilding J, Langkilde AM, Sjostrom CD, Sugg J, Parikh S. Dapagliflozin maintains glycaemic control while reducing weight and body fat mass over 2 years in patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled on metformin. Diabetes Obes Metab. 2014 Feb;16(2):159-69. doi: 10.1111/dom.12189. Epub 2013 Aug 29.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de abril de 2014
Finalización primaria (Actual)
1 de mayo de 2015
Finalización del estudio (Actual)
1 de mayo de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de abril de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de abril de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
14 de abril de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
28 de octubre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de octubre de 2020
Última verificación
1 de octubre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedad
- Hiperinsulinismo
- Hipersensibilidad
- Síndrome
- Síndrome metabólico
- Resistencia a la insulina
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores del transportador de sodio-glucosa 2
- Dapagliflozina
Otros números de identificación del estudio
- DAPA-MS
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .