Effet de l'administration de dapagliflozine sur le syndrome métabolique, la sensibilité à l'insuline et la sécrétion d'insuline
6 octobre 2020 mis à jour par: Manuel González Ortiz, University of Guadalajara
Le syndrome métabolique est une maladie à forte prévalence dans le monde. Environ un quart de la population adulte souffre de la maladie.
La dapagliflozine est un inhibiteur du co-transporteur sodium-glucose SGLT2 dans le rein et constitue un nouveau traitement pour le diabète de type 2. Certaines études indiquent que les inhibiteurs du SGLT2 ont des effets bénéfiques sur la tension artérielle, les taux de triglycérides et aident à augmenter les taux de lipoprotéines de haute densité. cholestérol (c-HDL).
Le but de cette étude est d'évaluer l'effet de la dapagliflozine sur le syndrome métabolique, la sensibilité à l'insuline et la sécrétion d'insuline.
L'hypothèse des investigateurs est que l'administration de dapagliflozine modifie le syndrome métabolique, la sensibilité à l'insuline et la sécrétion d'insuline.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Un essai clinique randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo va être mené chez 24 patients présentant un diagnostic de syndrome métabolique conformément à la Fédération internationale du diabète (FID). Le tour de taille, le glucose, les niveaux d'insuline, le profil lipidique, la créatinine et l'acide urique vont être chargés après une charge de 75 g de dextrose.
12 patients recevront Forxiga (dapagliflozine), 10 mg, un par jour avant le petit déjeuner pendant 3 mois.
Les 12 patients restants recevront un placebo à la même dose.
L'aire sous la courbe du glucose et de l'insuline, la sécrétion totale d'insuline (indice insulinogénique), la première phase de la sécrétion d'insuline (indice de Stumvoll) et la sensibilité à l'insuline (indice de Matsuda) seront calculées.
Ce protocole a déjà été approuvé par le comité d'éthique local et un consentement éclairé écrit sera obtenu de tous les volontaires.
Les résultats seront présentés sous forme de moyenne et d'écart-type. Les différences intra et inter groupes vont être testées en utilisant respectivement le test Wilcoxon signé et le test U de Mann-Whitney ; p≤0,05 il va être considéré comme significatif.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
24
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Jalisco
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Guadalajara, Jalisco, Mexique, 44340
- Instituto de Terapeútica Experimental y Clínica. Centro Universitario de Ciencias de la Salud. Universidad de Guadalajara
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
26 ans à 56 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patients des deux sexes
- Âge entre 30 et 60 ans
- Syndrome métabolique selon les critères de la FID
- Tour de taille
- Homme ≥90 cm
- Femme ≥80cm
- Et deux des critères suivants
- Lipoprotéine de haute densité
- Homme ≤40 mg/dL
- Femme ≤50 mg/dL
- Glycémie à jeun ≥100 mg/dL
- Triglycérides ≥150 mg/dL
- Tension artérielle ≥130/85 mmHg
- Consentement éclairé signé
Critère d'exclusion:
- Femmes avec grossesse confirmée ou suspectée
- Femmes en lactation et/ou puerpérales
- Hypersensibilité aux inhibiteurs du SGLT2
- Impossibilité physique de prendre des pilules
- Maladie rénale, hépatique, cardiaque ou thyroïdienne non contrôlée connue
- Traitement antérieur des composants du syndrome métabolique
- Indice de masse corporelle ≥39,9 kg/m2
- Glycémie à jeun ≥126 mg/dL
- Triglycérides ≥500 mg/dL
- Cholestérol total ≥240 mg/dL
- Lipoprotéines de basse densité (c-LDL) ≥190 mg/dL
- Tension artérielle ≥140/90 mmHg
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Dapagliflozine
Gélules de dapagliflozine, 10 mg, une par jour avant le petit déjeuner pendant 90 jours.
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Gélules de dapagliflozine, 10 mg, une par jour avant le petit déjeuner pendant 90 jours.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Capsules placebo, 10 mg, une par jour avant le petit-déjeuner pendant 90 jours.
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Capsules placebo, 10 mg, une par jour avant le petit-déjeuner pendant 90 jours.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Tour de taille à la semaine 12.
Délai: Semaine 12
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Le tour de taille va être évalué à la semaine 12 avec un ruban souple avec des techniques standardisées.
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Semaine 12
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Niveaux de triglycérides à la semaine 12.
Délai: Semaine 12
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Les niveaux de triglycérides vont être évalués à la semaine 12 avec des techniques enzymatiques-colorimétriques.
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Semaine 12
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Niveaux de lipoprotéines de haute densité (c-HDL) à la semaine 12.
Délai: Semaine 12
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Les niveaux de c-HDL vont être évalués à la semaine 12 avec des techniques enzymatiques/colorimétriques.
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Semaine 12
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Niveaux de glucose à la minute 0 à la semaine 12.
Délai: Semaine 12
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Les niveaux de glucose à jeun (0') vont être évalués à la semaine 12 avec des techniques enzymatiques/colorimétriques.
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Semaine 12
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Tension artérielle systolique à la semaine 12.
Délai: Semaine 12
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La pression artérielle systolique va être évaluée à la semaine 12 avec un sphygmomanomètre numérique.
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Semaine 12
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Tension artérielle diastolique à la semaine 12.
Délai: Semaine 12
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La pression artérielle diastolique va être évaluée à la semaine 12 avec un sphygmomanomètre numérique.
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Semaine 12
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Indice insulinogénique (sécrétion totale d'insuline) à la semaine 12.
Délai: Semaine 12
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L'indice insulinogénique est un rapport qui relie l'amélioration de l'insuline circulante à l'ampleur du stimulus glycémique correspondant. La sécrétion totale d'insuline a été calculée avec l'index insulinogénique (ΔAUC insuline/ΔAUC glucose), les valeurs saisies reflètent la sécrétion totale d'insuline à la semaine 12. |
Semaine 12
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Indice de Stumvoll (première phase de sécrétion d'insuline) à la semaine 12.
Délai: Semaine 12
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Les études humaines confirment le rôle physiologique critique de la première phase de la sécrétion d'insuline dans le maintien de l'homéostasie du glucose après les repas. La première phase de sécrétion d'insuline a été estimée à l'aide de l'indice de Stumvoll (1283+ 1,829 x insuline 30' - 138,7 x glucose 30' + 3,772 x insuline 0'), les valeurs saisies reflètent la première phase de sécrétion d'insuline à la semaine 12. |
Semaine 12
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Indice de Matsuda (sensibilité totale à l'insuline) à la semaine 12.
Délai: Semaine 12
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La valeur de l'indice de Matsuda est utilisée pour indiquer la résistance à l'insuline chez les diabétiques.
La sensibilité à l'insuline a été calculée avec l'indice de Matsuda [10 000 / √glucose 0' x insuline 0') (test de tolérance au glucose oral moyen (OGTT) x OGTT moyen d'insuline)].
Les valeurs saisies reflètent la sensibilité à l'insuline à la semaine 12.
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Semaine 12
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Poids corporel à la semaine 12.
Délai: Semaine 12
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Le poids va être mesuré à la semaine 12 avec une balance de bioimpédance.
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Semaine 12
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Indice de masse corporelle à la semaine 12
Délai: Semaine 12
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L'indice de masse corporelle va être calculé à la semaine 12 avec l'indice Quetelet.
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Semaine 12
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Masse grasse à la semaine 12.
Délai: Semaine 12
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La masse grasse va être évaluée à la semaine 12 par bioimpédance.
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Semaine 12
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Cholestérol total à la semaine 12
Délai: Semaine 12
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Le cholestérol total sera estimé par des techniques standardisées à la semaine 12.
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Semaine 12
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Lipoprotéines de basse densité (c-LDL) à la semaine 12
Délai: Semaine 12
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Les niveaux de c-LDL vont être mesurés à la semaine 12 avec des techniques standardisées.
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Semaine 12
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Alanine Aminotransférase (ALT) à la semaine 12.
Délai: Semaine 12.
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Les niveaux de transaminase hépatique ALT vont être mesurés à la semaine 12 avec des techniques standardisées.
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Semaine 12.
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Aspartate Aminotransférase (AST) à la Semaine 12.
Délai: Semaine 12
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La transaminase hépatique AST sera évaluée avec des méthodes standardisées à la semaine 12
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Semaine 12
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Créatinine à la semaine 12.
Délai: Semaine 12.
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Les niveaux de créatinine vont être mesurés à la semaine 12 avec des techniques standardisées.
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Semaine 12.
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Acide urique à la semaine 12.
Délai: Semaine 12.
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Les niveaux d'acide urique vont être mesurés à la semaine 12 avec des techniques standardisées.
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Semaine 12.
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ASC du glucose à la semaine 12.
Délai: Semaine 12
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L'ASC du glucose sera calculée à partir des valeurs de glucose obtenues à partir de la courbe de tolérance au glucose orale minutée à la semaine 12
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Semaine 12
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ASC de l'insuline à la semaine 12.
Délai: Semaine 12
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L'ASC sera calculée à partir des valeurs d'insuline obtenues à partir de la courbe de tolérance au glucose par voie orale minutée à la semaine 12
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Semaine 12
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Glycémie à la minute 30 à la semaine 12.
Délai: Semaine 12
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La glycémie à la minute 30 va être évaluée à la semaine 12 lors d'une courbe de tolérance au glucose orale minutée
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Semaine 12
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Glycémie à la minute 60 à la semaine 12.
Délai: Semaine 12
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Le glucose à la minute 60 va être évalué à la semaine 12 lors d'une courbe de tolérance au glucose orale minute
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Semaine 12
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Glycémie à la minute 90 à la semaine 12.
Délai: Semaine 12
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La glycémie à la minute 90 va être évaluée à la semaine 12 lors d'une courbe de tolérance au glucose orale minutée
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Semaine 12
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Glucose à la minute 120 à la semaine 12.
Délai: Semaine 12
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Le glucose à la minute 120 va être évalué à la semaine 12 lors d'une courbe de tolérance au glucose orale minute
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Semaine 12
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: MANUEL GONZALEZ, PhD, University of Guadalajara
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Bolinder J, Ljunggren O, Kullberg J, Johansson L, Wilding J, Langkilde AM, Sugg J, Parikh S. Effects of dapagliflozin on body weight, total fat mass, and regional adipose tissue distribution in patients with type 2 diabetes mellitus with inadequate glycemic control on metformin. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Mar;97(3):1020-31. doi: 10.1210/jc.2011-2260. Epub 2012 Jan 11.
- Merovci A, Solis-Herrera C, Daniele G, Eldor R, Fiorentino TV, Tripathy D, Xiong J, Perez Z, Norton L, Abdul-Ghani MA, DeFronzo RA. Dapagliflozin improves muscle insulin sensitivity but enhances endogenous glucose production. J Clin Invest. 2014 Feb;124(2):509-14. doi: 10.1172/JCI70704. Epub 2014 Jan 27. Erratum In: J Clin Invest. 2014 May 1;124(5):2287.
- Rosenstock J, Vico M, Wei L, Salsali A, List JF. Effects of dapagliflozin, an SGLT2 inhibitor, on HbA(1c), body weight, and hypoglycemia risk in patients with type 2 diabetes inadequately controlled on pioglitazone monotherapy. Diabetes Care. 2012 Jul;35(7):1473-8. doi: 10.2337/dc11-1693. Epub 2012 Mar 23.
- Chao EC. Dapagliflozin: an evidence-based review of its potential in the treatment of type-2 diabetes. Core Evid. 2012;7:21-8. doi: 10.2147/CE.S16359. Epub 2012 Jun 1.
- Kasichayanula S, Liu X, Lacreta F, Griffen SC, Boulton DW. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of dapagliflozin, a selective inhibitor of sodium-glucose co-transporter type 2. Clin Pharmacokinet. 2014 Jan;53(1):17-27. doi: 10.1007/s40262-013-0104-3.
- Yang L, Li H, Li H, Bui A, Chang M, Liu X, Kasichayanula S, Griffen SC, Lacreta FP, Boulton DW. Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of single- and multiple-dose of dapagliflozin, a selective inhibitor of SGLT2, in healthy Chinese subjects. Clin Ther. 2013 Aug;35(8):1211-1222.e2. doi: 10.1016/j.clinthera.2013.06.017. Epub 2013 Aug 2.
- Obermeier M, Yao M, Khanna A, Koplowitz B, Zhu M, Li W, Komoroski B, Kasichayanula S, Discenza L, Washburn W, Meng W, Ellsworth BA, Whaley JM, Humphreys WG. In vitro characterization and pharmacokinetics of dapagliflozin (BMS-512148), a potent sodium-glucose cotransporter type II inhibitor, in animals and humans. Drug Metab Dispos. 2010 Mar;38(3):405-14. doi: 10.1124/dmd.109.029165. Epub 2009 Dec 8.
- Kasichayanula S, Liu X, Pe Benito M, Yao M, Pfister M, LaCreta FP, Humphreys WG, Boulton DW. The influence of kidney function on dapagliflozin exposure, metabolism and pharmacodynamics in healthy subjects and in patients with type 2 diabetes mellitus. Br J Clin Pharmacol. 2013 Sep;76(3):432-44. doi: 10.1111/bcp.12056.
- Kilov G, Leow S, Thomas M. SGLT2 inhibition with dapagliflozin -- a novel approach for the management of type 2 diabetes. Aust Fam Physician. 2013 Oct;42(10):706-10.
- Kaku K, Inoue S, Matsuoka O, Kiyosue A, Azuma H, Hayashi N, Tokudome T, Langkilde AM, Parikh S. Efficacy and safety of dapagliflozin as a monotherapy for type 2 diabetes mellitus in Japanese patients with inadequate glycaemic control: a phase II multicentre, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Diabetes Obes Metab. 2013 May;15(5):432-40. doi: 10.1111/dom.12047. Epub 2013 Jan 25.
- Zhang L, Feng Y, List J, Kasichayanula S, Pfister M. Dapagliflozin treatment in patients with different stages of type 2 diabetes mellitus: effects on glycaemic control and body weight. Diabetes Obes Metab. 2010 Jun;12(6):510-6. doi: 10.1111/j.1463-1326.2010.01216.x.
- Lambers Heerspink HJ, de Zeeuw D, Wie L, Leslie B, List J. Dapagliflozin a glucose-regulating drug with diuretic properties in subjects with type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2013 Sep;15(9):853-62. doi: 10.1111/dom.12127. Epub 2013 Jun 5.
- Ferrannini E, Ramos SJ, Salsali A, Tang W, List JF. Dapagliflozin monotherapy in type 2 diabetic patients with inadequate glycemic control by diet and exercise: a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Diabetes Care. 2010 Oct;33(10):2217-24. doi: 10.2337/dc10-0612. Epub 2010 Jun 21.
- Bolinder J, Ljunggren O, Johansson L, Wilding J, Langkilde AM, Sjostrom CD, Sugg J, Parikh S. Dapagliflozin maintains glycaemic control while reducing weight and body fat mass over 2 years in patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled on metformin. Diabetes Obes Metab. 2014 Feb;16(2):159-69. doi: 10.1111/dom.12189. Epub 2013 Aug 29.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 avril 2014
Achèvement primaire (Réel)
1 mai 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
1 mai 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 avril 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
9 avril 2014
Première publication (Estimation)
14 avril 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
28 octobre 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 octobre 2020
Dernière vérification
1 octobre 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Troubles du métabolisme du glucose
- Maladies métaboliques
- Maladies du système immunitaire
- Maladie
- Hyperinsulinisme
- Hypersensibilité
- Syndrome
- Syndrome métabolique
- Résistance à l'insuline
- Agents hypoglycémiants
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs du transporteur sodium-glucose 2
- Dapagliflozine
Autres numéros d'identification d'étude
- DAPA-MS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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