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ASV 对心力衰竭和睡眠呼吸暂停患者的心肌能量学和交感神经功能的影响。 (AMEND)

2025年11月17日 更新者:Ottawa Heart Institute Research Corporation

长期自适应伺服通气治疗对心力衰竭和睡眠呼吸暂停患者心肌能量学和交感神经功能的影响。修正子研究

阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA)、中枢性睡眠呼吸暂停 (CSA) 和心力衰竭 (HF) 是代谢需求和交感神经系统 (SNS) 激活的状态。 对于患有睡眠呼吸暂停和 HF 的患者,持续气道正压通气 (CPAP) 最初可能会降低左心室 (LV) 每搏输出量 (SV),但随后会改善 LV 功能。 这可能与通过早期减少代谢需求从而提高 LV 收缩效率对心肌能量产生早期有益影响有关。 然而,尚不清楚长期自适应伺服通气 (ASV) 是否会对心脏能量产生有利影响。 任何此类益处也可能与减少交感神经系统 (SNS) 激活有关。 然而,它对心肌 SNS 功能的影响还没有得到很好的研究。

在一项试点研究中,我们证明了 CPAP 对 OSA 和 HF 患者的早期(6 周)有益效果。 当前的提案 (AMEND) 是最近资助的 ADVENT-HF 试验(用于治疗心力衰竭睡眠呼吸暂停的自适应伺服通气)(NCT01128816;CIHR;D. Bradley,PI)的独特子研究。

我们建议评估 ASV 对白天 1)氧化代谢的长期(6 个月)影响; 2)工作代谢指数(WMI)作为机械效率的估计; 3)心肌交感神经(SN)突触前功能; 4) HF 和并存的 OSA 或 CSA 患者的心率 (HR) 变异性。 结合 LV 中风工作的超声心动图测量,正电子发射断层扫描 (PET) 衍生的 [11C] 乙酸盐动力学将用作氧化代谢的测量,以确定 WMI。 [11C] 羟基麻黄碱 (HED) 保留将用于测量心脏 SN 突触前功能。

主要假设:在没有白天过度嗜睡 (EDS) 的慢性稳定 HF 和 CSA 或 OSA 患者中,长期(6 个月)ASV 治疗产生:

  1. 对白天心肌代谢的有益影响导致氧化代谢率的降低,如使用 PET 成像通过 [11C] 乙酸盐动力学测量的那样;
  2. 通过白天工作代谢指数的增加来衡量从氧化代谢到中风工作的能量转导的改善。

研究概览

详细说明

定义 阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 的特征在于: 部分或完全咽部塌陷的发作导致阻塞性低通气和睡眠期间的呼吸暂停。 OSA 常与 HF 共存。

中枢性睡眠呼吸暂停 (CSA) 的特征在于: 睡眠期间中枢呼吸驱动减少,导致气流部分或完全停止。 CSA 通常与 HF 共存。

持续气道正压通气 (CPAP) 通过鼻腔或口腔接口输送空气以保持上呼吸道通畅。 它是治疗有症状的 OSA 或某些 CSA 患者的药物。

自适应伺服通气 (ASV) 可有效缓解 OSA 和 CSA。 它提供呼气正压以减轻 OSA,并提供吸气气道正压以消除 CSA。

氧化代谢:通过三羧酸循环利用底物生产三磷酸腺苷 (ATP);它与心肌耗氧量有关,可以用 [11C] 乙酸盐 PET 进行测量。

工作代谢指数 (WMI) 是针对氧化代谢率校正的左心室的外部工作(分钟工作),是对机械效率的估计。

心肌交感神经元 (SN) 突触前功能是通过 [11C] 羟基麻黄碱 (HED) PET 测量的心脏中神经元儿茶酚胺的摄取和储存量度。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

60

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Ontario
      • Ottawa、Ontario、加拿大、K1Y 4W7
        • University of Ottawa Heart Institute

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

本研究 (AMEND) 是 ADVENT-HF 试验 (NCT01128816) 的单中心子研究。 ADVENT-HF 是一项随机对照试验,将测试 ASV 对 HF 和 OSA 或 CSA 患者发病率和死亡率的影响。

AMEND 子研究是一项临床生理学建议,旨在确定长期(6 个月)ASV 对慢性稳定性 HF 和睡眠呼吸暂停患者心脏能量学和 SN 功能的影响,扩展我们之前对 OSA 患者短期 CPAP 的评估和高频

纳入标准:

  1. 美国心脏协会 (AHA) B、C 和 D 期因缺血、特发性或高血压引起的心力衰竭;
  2. 收缩功能不全,射血分数 (EF) ≤ 45% 超声心动图
  3. 符合 AHA 指南的最佳药物治疗(对于此建议,稳定治疗 > 4 周)
  4. 呼吸暂停/低通气指数 ≥15 的睡眠呼吸暂停,将分为 OSA(> 50% 事件阻塞),或 CSA(> 50% 事件在自然界中)对于 OSA 患者,Epworth 嗜睡量表评分 >10白天没有或有轻微嗜睡(根据国际睡眠障碍分类
  5. 年龄 >18 岁;
  6. 接受 ASV 治疗的意愿
  7. 知情同意

排除标准:

  1. 入组前3个月内发生过心肌梗塞、心脏手术或血管成形术,
  2. 列为心脏移植,
  3. 原发性心脏瓣膜病引起的心力衰竭,
  4. 怀孕
  5. 当前使用 ASV 或 CPAP。
  6. 等待血运重建;
  7. 既往心脏移植;
  8. 由于其他合并症,预期寿命少于 6 个月;
  9. 先前灌注成像确定的大透壁瘢痕(严重静息灌注缺损(<50% 摄取)占据 >25% 的 LV);
  10. 伴随治疗或使用:三环类抗抑郁药、可卡因或可能改变儿茶酚胺摄取的药物。

对于心率变异性 (HRV) 分析,其他排除项包括:a) 永久性起搏器; b) 房颤; c) 明显的室性心律失常或窦房结功能障碍;患者可能被排除在 HRV 分析之外,但仍然有资格参加子研究

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础科学
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:[C11]醋酸HED PET

AMEND 是 ADVENT-HF 试验的单中心子研究。 该子研究是一项临床生理学建议,旨在确定长期(6 个月)ASV 对慢性稳定性 HF 和睡眠呼吸暂停患者心脏能量学和 SN 功能的影响,扩展了我们之前对 OSA 和高频。

所有同意 ADVENT 初步试验的受试者将有资格参加子研究。

子研究同意的患者将进行 [11C] 乙酸盐和 [11C]HED PET 成像;人力资源可变性;睡眠研究 2 周内的血浆去甲肾上腺素 (NE) 水平、尿液去甲肾上腺素水平。 6 个月后将对所有患者重复基线测量。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
ASV 治疗降低了氧化代谢率,通过 [11C] 乙酸盐动力学在 HF、OSA 和/或 CSA 患者中使用 PET 成像测量
大体时间:6个月
6个月
ASV 疗法改善了从氧化代谢到中风工作的能量转导,这是通过增加 HF、OSA 和/或 CSA 住院患者的日间工作代谢指数来衡量的。
大体时间:6个月
6个月

次要结果测量

结果测量
大体时间
患有 HF 和睡眠呼吸暂停的患者的 CSA 或 OSA 的 ASV 将使白天心肌 SN 突触前功能正常化,通过 [11C]HED 保留在 PET 成像上测量,
大体时间:6个月
6个月
心力衰竭和睡眠呼吸暂停患者 CSA 或 OSA 的 ASV 将使日间交感神经对心率变异性的贡献正常化
大体时间:6个月
6个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Rob S Beanlands, MD、Ottawa Heart Institute Research Corporation

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2012年7月1日

初级完成 (估计的)

2026年6月1日

研究完成 (估计的)

2026年12月1日

研究注册日期

首次提交

2014年4月14日

首先提交符合 QC 标准的

2014年4月14日

首次发布 (估计的)

2014年4月16日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年11月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年11月17日

最后验证

2025年11月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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