Efectos de ASV sobre la energía miocárdica y la función del nervio simpático en la insuficiencia cardíaca y la apnea del sueño. (AMEND)

La apnea obstructiva del sueño (AOS), la apnea central del sueño (CSA) y la insuficiencia cardíaca (IC) son estados de demanda metabólica y activación del sistema nervioso simpático (SNS). En pacientes con apnea del sueño e IC, la presión positiva continua en las vías respiratorias (CPAP) inicialmente puede reducir el volumen sistólico (SV) del ventrículo izquierdo (VI), pero posteriormente mejora la función del VI. Esto puede relacionarse con un efecto beneficioso temprano sobre la energía del miocardio a través de una reducción temprana de la demanda metabólica que posteriormente conduce a una mayor eficiencia de la contracción del VI. Sin embargo, no está claro si la servoventilación adaptativa (ASV) a largo plazo afecta favorablemente la energía cardíaca. Cualquier beneficio de este tipo también puede relacionarse con la reducción de la activación del sistema nervioso simpático (SNS). Sin embargo, su efecto sobre la función del SNS miocárdico tampoco está bien estudiado.

En un estudio piloto, demostramos los efectos beneficiosos tempranos (6 semanas) de la CPAP en pacientes con AOS e insuficiencia cardíaca. La propuesta actual (AMEND) es un subestudio único del ensayo ADVENT-HF (Adaptive Servo Ventilation for Therapy of Sleep Apnea in HeartFailure) recientemente financiado (NCT01128816; CIHR; D. Bradley, PI).

Proponemos evaluar los efectos a largo plazo (6 meses) de ASV en el metabolismo oxidativo diurno 1); 2) el índice metabólico de trabajo (WMI) como estimación de la eficiencia mecánica; 3) función presináptica del nervio simpático miocárdico (SN); y 4) variabilidad de la frecuencia cardíaca (FC) en pacientes con insuficiencia cardíaca y OSA o CSA coexistentes. Junto con las medidas ecocardiográficas del trabajo sistólico del VI, se utilizará la cinética de acetato [11C] derivada de la tomografía por emisión de positrones (PET) como medida del metabolismo oxidativo, para determinar el WMI. La retención de [11C] hidroxiefedrina (HED) se utilizará para medir la función presináptica del SN cardíaco.

Hipótesis primarias: en pacientes con IC estable crónica y CSA o AOS sin somnolencia diurna excesiva (EDS), la terapia ASV a largo plazo (6 meses) produce:

1. Efectos beneficiosos sobre el metabolismo miocárdico diurno que conducen a una reducción en la tasa de metabolismo oxidativo medida por la cinética del [11C]acetato utilizando imágenes PET;
2. Mejora en la transducción de energía del metabolismo oxidativo al trabajo sistólico medido por un aumento en el índice metabólico de trabajo diurno.