Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

ASV-effekter på myokardenergi och sympatisk nervfunktion vid hjärtsvikt och sömnapné. (AMEND)

17 november 2025 uppdaterad av: Ottawa Heart Institute Research Corporation

Effekter av långvarig adaptiv servoventilationsterapi på myokardenergi och sympatisk nervfunktion vid hjärtsvikt och sömnapné. ÄNDRA delstudien

Obstruktiv sömnapné (OSA), central sömnapné (CSA) och hjärtsvikt (HF) är tillstånd av metabolisk efterfrågan och aktivering av det sympatiska nervsystemet (SNS). Hos patienter med sömnapné och HF kan kontinuerligt positivt luftvägstryck (CPAP) initialt minska den vänstra ventrikulära (LV) strokevolymen (SV) men förbättras därefter och LV-funktionen. Detta kan relatera till en tidig gynnsam effekt på myokardens energi genom tidig minskning av metabolisk efterfrågan som sedan leder till förbättrad effektivitet av LV-kontraktion. Det är dock inte klart om långvarig adaptiv servoventilation (ASV) påverkar hjärtenergin positivt. Alla sådana fördelar kan också relatera till minskad aktivering av det sympatiska nervsystemet (SNS). Men dess effekt på myokardial SNS-funktion är inte heller väl studerad.

I en pilotstudie visade vi tidiga (6 veckor) gynnsamma effekter av CPAP hos patienter med OSA och HF. Det aktuella förslaget (AMEND) är en unik delstudie av den nyligen finansierade studien ADVENT-HF (Adaptive Servo Ventilation for Therapy of Sleep Apnea in HeartFailure) (NCT01128816; CIHR; D. Bradley, PI).

Vi föreslår att utvärdera de långsiktiga (6 månader) effekterna av ASV på dagtid 1) oxidativ metabolism; 2) arbetsmetaboliskt index (WMI) som en uppskattning av mekanisk effektivitet; 3) presynaptisk funktion av myokardsympatisk nerv (SN); och 4) hjärtfrekvensvariabilitet (HR) hos patienter med HF och samexisterande OSA eller CSA. I samband med ekokardiografiska mätningar av LV-strokearbete, kommer positronemissionstomografi (PET) härledd [11C]-acetatkinetik att användas som ett mått på oxidativ metabolism, för att bestämma WMI. [11C] hydroxiefedrin (HED) retention kommer att användas för att mäta hjärt SN pre-synaptisk funktion.

Primära hypoteser: Hos patienter med kroniskt stabil HF och CSA eller OSA utan överdriven sömnighet under dagen (EDS), ger långvarig (6 månader) ASV-terapi:

  1. Fördelaktiga effekter på myokardmetabolism under dagtid som leder till en minskning av hastigheten för oxidativ metabolism mätt med [11C]acetatkinetik med PET-avbildning;
  2. Förbättring av energitransduktion från oxidativ metabolism till strokearbete mätt genom en ökning av dagtidsarbetet-metaboliskt index.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

DEFINITIONER Obstruktiv sömnapné (OSA) kännetecknas av: episoder av partiell eller fullständig svalgkollaps som leder till obstruktiv hypopné och apné under sömnen. OSA samexisterar ofta med HF.

Central sömnapné (CSA) kännetecknas av: minskad central andningsdrift under sömn som leder till episoder av partiellt eller fullständigt upphörande av luftflödet. CSA samexisterar ofta med HF.

Kontinuerligt positivt luftvägstryck (CPAP) levererar luft genom en nasal eller oral gränsyta för att bevara de övre luftvägarnas öppenhet. Det är en behandling för symtomatisk OSA eller vissa patienter med CSA.

Adaptiv servoventilation (ASV) är effektiv för att lindra OSA och CSA. Det ger positivt utandningstryck för att lindra OSA, och positivt inandningstryck för att eliminera CSA.

Oxidativ metabolism: utnyttjande av substrat via trikarboxylsyracykeln för produktion av adenosintrifosfat (ATP); det är kopplat till myokardial syreförbrukning och kan mätas med [11C]acetat PET.

Work-metabolic index (WMI) är det externa arbetet (minut-arbete) av vänster kammare korrigerat för hastigheten av oxidativ metabolism och är en uppskattning av mekanisk effektivitet.

Myokardial sympatisk neuron (SN) presynaptisk funktion är måttet på upptag och lagring av neuronala katekolaminer i hjärtat mätt med [11C]hydroxiefedrin (HED) PET.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

60

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kanada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4W7
        • University of Ottawa Heart Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Denna studie (AMEND) är en delstudie av ett enda centrum av ADVENT-HF-studien (NCT01128816). ADVENT-HF är en RCT som kommer att testa effekterna av ASV på sjuklighet och mortalitet hos patienter med HF och OSA eller CSA.

AMEND-delstudien är ett kliniskt fysiologiskt förslag utformat för att fastställa effekterna av långvarig (6 månader) ASV på hjärtenergi och SN-funktion hos patienter med kronisk stabil HF och sömnapné, vilket förlänger vår tidigare utvärdering av korttids-CPAP hos patienter med OSA och HF

Inklusionskriterier:

  1. American Heart Association (AHA) stadier B, C och D hjärtsvikt på grund av ischemiska, idiopatiska eller hypertensiva orsaker med;
  2. systolisk dysfunktion, ejektionsfraktion (EF) ≤45 % vid ekokardiografi
  3. optimal medicinsk terapi som överensstämmer med AHA-riktlinjerna (och för detta förslag stabil terapi i >4 veckor)
  4. sömnapné med ett Apné/hypopné-index ≥15, som kommer att delas in i OSA (> 50 % obstruktiva händelser) eller CSA (> 50 % av händelserna som är centrala i naturen) för patienter med OSA, en Epworth Sleepiness Scale-poäng på >10 och ingen eller mild sömnighet under dagen (enligt den internationella klassificeringen av sömnstörningar
  5. ålder >18 år;
  6. vilja att få ASV-terapi
  7. informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  1. Hjärtinfarkt, hjärtkirurgi eller angioplastik inom 3 månader före inskrivning,
  2. listad för hjärttransplantation,
  3. HF på grund av primär valvulär hjärtsjukdom,
  4. graviditet
  5. nuvarande användning av ASV eller CPAP.
  6. väntar på revaskularisering;
  7. tidigare hjärttransplantation;
  8. förväntad livslängd mindre än 6 månader på grund av annan samsjuklighet;
  9. ett stort transmuralt ärr definierat på tidigare perfusionsavbildning (allvarlig vilande perfusionsdefekt (<50 % upptag) som upptar >25 % av LV);
  10. samtidig behandling eller användning av: tricykliska antidepressiva medel, kokain eller droger som kan förändra katekolaminupptaget.

För analys av hjärtfrekvensvariabilitet (HRV) kommer ytterligare uteslutningar att inkludera: a) en permanent pacemaker; b) förmaksflimmer; c) signifikant ventrikulär arytmi eller sinusknutedysfunktion; patienter kan uteslutas från HRV-analys och fortfarande vara berättigade till delstudien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: [C11]Acetat HED PET

AMEND är en delstudie av ett enda centrum av ADVENT-HF-studien. Denna delstudie är ett kliniskt fysiologiskt förslag utformat för att fastställa effekterna av långvarig (6 månader) ASV på hjärtenergi och SN-funktion hos patienter med kronisk stabil HF och sömnapné, vilket förlänger vår tidigare utvärdering av korttids-CPAP hos patienter med OSA och HF.

Alla försökspersoner som samtycker till den primära studien med ADVENT kommer att vara berättigade att delta i delstudien.

Patienter som samtycker till delstudien kommer att ha [11C]acetat och [11C]HED PET-avbildning; HR-variabilitet; plasmanivåer av noradrenalin (NE), nivåer av normetanefrin i urinen inom 2 veckor efter sömnstudien. Baslinjemätningar kommer att upprepas efter 6 månader hos alla patienter.
Övrig: [C11]Acetat och HED PET

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
ASV-terapi ger en minskning av hastigheten för oxidativ metabolism mätt med [11C]acetatkinetik med PET-avbildning hos patienter med HF, OSA och/eller CSA
Tidsram: 6 månader
6 månader
ASV-terapi ger en förbättring av energitransduktion från oxidativ metabolism till strokearbete mätt som en ökning av dagtidsarbete-metaboliskt index slutenvårdspatienter med HF, OSA och/eller CSA.
Tidsram: 6 månader
6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
ASV för CSA eller OSA hos patienter med HF och sömnapné kommer att normalisera pre-synaptisk myokardial SN-funktion under dagtid mätt med [11C]HED-retention på PET-avbildning,
Tidsram: 6 månader
6 månader
ASV för CSA eller OSA hos patienter med HF och sömnapné kommer att normalisera sympatiska bidrag på dagtid till hjärtfrekvensvariabilitet
Tidsram: 6 månader
6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Ottawa Heart Institute Research Corporation

Utredare

  • Huvudutredare: Rob S Beanlands, MD, Ottawa Heart Institute Research Corporation

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2012

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juni 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 april 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 april 2014

Första postat (Beräknad)

16 april 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 november 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 november 2025

Senast verifierad

1 november 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2011469-01
  • NA7158 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Heart & Stroke Foundation)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera