Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

ASV-effekter på myokardenergetikk og sympatisk nervefunksjon ved hjertesvikt og søvnapné. (AMEND)

28. november 2023 oppdatert av: Rob Beanlands, Ottawa Heart Institute Research Corporation

Effekter av langsiktig adaptiv servoventilasjonsterapi på myokardenergi og sympatisk nervefunksjon ved hjertesvikt og søvnapné. AMEND-delstudien

Obstruktiv søvnapné (OSA), sentral søvnapné (CSA) og hjertesvikt (HF) er tilstander av metabolsk etterspørsel og aktivering av sympatisk nervesystem (SNS). Hos pasienter med søvnapné og HF kan kontinuerlig positivt luftveistrykk (CPAP) i utgangspunktet redusere venstre ventrikkel (LV) slagvolum (SV), men forbedres deretter og LV-funksjonen. Dette kan relateres til en tidlig gunstig effekt på myokardenergien gjennom tidlig reduksjon i metabolsk etterspørsel som senere fører til forbedret effektivitet av LV-kontraksjon. Det er imidlertid ikke klart om langsiktig adaptiv servoventilasjon (ASV) påvirker hjerteenergien positivt. Enhver slik fordel kan også relateres til redusert aktivering av det sympatiske nervesystemet (SNS). Imidlertid er dens effekt på myokard SNS-funksjon heller ikke godt studert.

I en pilotstudie demonstrerte vi tidlig (6 uker) gunstige effekter av CPAP hos pasienter med OSA og HF. Det nåværende forslaget (AMEND) er en unik delstudie av den nylig finansierte ADVENT-HF-studien (Adaptive Servo Ventilation for Therapy of Sleep Apnea in HeartFailure) (NCT01128816; CIHR; D. Bradley, PI).

Vi foreslår å evaluere de langsiktige (6 måneders) effektene av ASV på dagtid 1) oksidativ metabolisme; 2) arbeidsmetabolsk indeks (WMI) som et estimat av mekanisk effektivitet; 3) myokard sympatisk nerve (SN) pre-synaptisk funksjon; og 4) hjertefrekvensvariabilitet (HR) hos pasienter med HF og samtidig OSA eller CSA. I forbindelse med ekkokardiografiske målinger av LV-slagarbeid, vil positronemisjonstomografi (PET) avledet [11C] acetatkinetikk bli brukt som et mål på oksidativ metabolisme, for å bestemme WMI. [11C] hydroksyefedrin (HED) retensjon vil bli brukt for å måle pre-synaptisk hjertefunksjon.

Primære hypoteser: Hos pasienter med kronisk stabil HF og CSA eller OSA uten overdreven søvnighet på dagtid (EDS), gir langvarig (6 måneder) ASV-behandling:

  1. Gunstige effekter på myokardmetabolisme på dagtid som fører til en reduksjon i hastigheten av oksidativ metabolisme målt ved [11C]acetatkinetikk ved bruk av PET-avbildning;
  2. Forbedring av energioverføring fra oksidativ metabolisme til slagarbeid målt ved en økning i dagarbeid-metabolsk indeks.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

DEFINISJONER Obstruktiv søvnapné (OSA) er karakterisert ved: episoder med delvis eller fullstendig svelgkollaps som fører til obstruktiv hypopné og apné under søvn. OSA eksisterer ofte sammen med HF.

Sentral søvnapné (CSA) er karakterisert ved: reduksjoner i sentral respirasjonsdrift under søvn som fører til episoder med delvis eller fullstendig stans av luftstrømmen. CSA eksisterer ofte sammen med HF.

Kontinuerlig positivt luftveistrykk (CPAP) leverer luft gjennom en nasal eller oral grensesnitt for å bevare de øvre luftveiene. Det er en behandling for symptomatisk OSA eller noen pasienter med CSA.

Adaptiv servoventilasjon (ASV) er effektiv for å lindre OSA og CSA. Det gir ekspiratorisk positivt trykk for å lindre OSA, og inspiratorisk positivt luftveistrykk for å eliminere CSA.

Oksidativ metabolisme: utnyttelse av substrater via trikarboksylsyresyklusen for produksjon av adenosintrifosfat (ATP); det er knyttet til myokardielt oksygenforbruk og kan måles med [11C]acetat PET.

Work-metabolic index (WMI) er det ytre arbeidet (minuttarbeid) til venstre ventrikkel korrigert for hastigheten på oksidativ metabolisme og er et estimat av mekanisk effektivitet.

Myokardisk sympatisk nevron (SN) presynaptisk funksjon er et mål på opptak og lagring av nevronale katekolaminer i hjertet målt med [11C]hydroksyefedrin (HED) PET.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

60

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4W7
        • University of Ottawa Heart Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Denne studien (AMEND) er en enkeltsenterunderstudie av ADVENT-HF-studien (NCT01128816). ADVENT-HF er en RCT som skal teste effekten av ASV på sykelighet og dødelighet hos pasienter med HF og OSA eller CSA.

AMEND-substudien er et klinisk fysiologisk forslag designet for å bestemme effekten av langsiktig (6 måneder) ASV på hjerteenergi og SN-funksjon hos pasienter med kronisk stabil HF og søvnapné, som utvider vår tidligere evaluering av kortsiktig CPAP hos pasienter med OSA. og HF

Inklusjonskriterier:

  1. American Heart Association (AHA) stadier B, C og D hjertesvikt på grunn av iskemiske, idiopatiske eller hypertensive årsaker med;
  2. systolisk dysfunksjon, ejeksjonsfraksjon (EF) ≤45 % ved ekkokardiografi
  3. optimal medisinsk terapi i samsvar med AHA-retningslinjene (og for dette forslaget, stabil terapi i >4 uker)
  4. søvnapné med en Apné/hypopne-indeks ≥15, som vil deles inn i OSA (> 50 % obstruktive hendelser), eller CSA (> 50 % av hendelsene som er sentrale i naturen) for pasienter med OSA, en Epworth Sleepiness Scale-score på >10 og ingen eller mild søvnighet på dagtid (i henhold til International Classification of Sleep Disorders
  5. alder >18 år;
  6. vilje til å motta ASV-terapi
  7. informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Hjerteinfarkt, hjertekirurgi eller angioplastikk innen 3 måneder før påmelding,
  2. oppført for hjertetransplantasjon,
  3. HF på grunn av primær hjerteklaffsykdom,
  4. svangerskap
  5. nåværende bruk av ASV eller CPAP.
  6. venter på revaskularisering;
  7. tidligere hjertetransplantasjon;
  8. forventet levealder mindre enn 6 måneder på grunn av annen komorbiditet;
  9. et stort transmuralt arr definert ved tidligere perfusjonsavbildning (alvorlig hvileperfusjonsdefekt (<50 % opptak) som opptar >25 % av LV);
  10. samtidig behandling eller bruk av: trisykliske antidepressiva, kokain eller legemidler som kan endre katekolaminopptaket.

For analyse av hjertefrekvensvariabilitet (HRV) vil ytterligere ekskluderinger inkludere: a) en permanent pacemaker; b) atrieflimmer; c) signifikant ventrikulær arytmi eller sinusknutedysfunksjon; Pasienter kan bli ekskludert fra HRV-analyse og fortsatt være kvalifisert for delstudien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: [C11]Acetat HED PET

AMEND er en enkeltsenterunderstudie av ADVENT-HF-studien. Denne delstudien er et klinisk fysiologisk forslag designet for å bestemme effekten av langsiktig (6 måneder) ASV på hjerteenergi og SN-funksjon hos pasienter med kronisk stabil HF og søvnapné, og utvider vår tidligere evaluering av kortsiktig CPAP hos pasienter med OSA og HF.

Alle forsøkspersoner som samtykker til ADVENT-primærprøven vil være kvalifisert til å delta i delstudien.

Pasienter som samtykker i en delstudie vil ha [11C]acetat og [11C]HED PET-avbildning; HR variabilitet; plasma noradrenalin (NE) nivåer, urin normetanefrin nivåer innen 2 uker etter søvnstudien. Baseline-målinger vil bli gjentatt etter 6 måneder hos alle pasienter.
Annen: [C11]Acetat og HED PET

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
ASV-terapi gir en reduksjon i hastigheten på oksidativ metabolisme målt ved [11C]acetatkinetikk ved bruk av PET-bildebehandling hos pasienter med HF, OSA og/eller CSA
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
ASV-terapi gir en forbedring i energioverføring fra oksidativ metabolisme til slagarbeid målt ved en økning i dagarbeid-metabolsk indeks inneliggende pasienter med HF, OSA og/eller CSA.
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
ASV for CSA eller OSA hos pasienter med HF og søvnapné vil normalisere pre-synaptisk myokardial SN-funksjon på dagtid målt ved [11C]HED-retensjon på PET-avbildning,
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
ASV for CSA eller OSA hos pasienter med HF og søvnapné vil normalisere sympatiske bidrag på dagtid til hjertefrekvensvariabilitet
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ottawa Heart Institute Research Corporation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Rob S Beanlands, MD, Ottawa Heart Institute Research Corporation

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2012

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. april 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. april 2014

Først lagt ut (Antatt)

16. april 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. november 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. november 2023

Sist bekreftet

1. november 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2011469-01
  • NA7158 (Annet stipend/finansieringsnummer: Heart & Stroke Foundation)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hjertefeil

Kliniske studier på [C11]Acetat og HED PET

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Romania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere