Efeitos do ASV na Energética do Miocárdio e na Função do Nervo Simpático na Insuficiência Cardíaca e Apneia do Sono. (AMEND)

A apneia obstrutiva do sono (AOS), a apneia central do sono (ASC) e a insuficiência cardíaca (IC) são estados de demanda metabólica e ativação do sistema nervoso simpático (SNS). Em pacientes com apneia do sono e IC, a pressão positiva contínua nas vias aéreas (CPAP) inicialmente pode reduzir o volume sistólico (SV) do ventrículo esquerdo (VE), mas posteriormente melhora a função do VE. Isso pode estar relacionado a um efeito benéfico precoce na energia miocárdica por meio da redução precoce da demanda metabólica que, subsequentemente, leva a uma maior eficiência da contração do VE. No entanto, não está claro se a servoventilação adaptativa de longo prazo (ASV) afeta favoravelmente a energética cardíaca. Qualquer um desses benefícios também pode estar relacionado à redução da ativação do sistema nervoso simpático (SNS). No entanto, seu efeito na função do SNS miocárdico também não está bem estudado.

Em um estudo piloto, demonstramos efeitos benéficos precoces (6 semanas) do CPAP em pacientes com AOS e IC. A proposta atual (AMEND) é um subestudo exclusivo do estudo ADVENT-HF recentemente financiado (Adaptive Servo Ventilation for Therapy of Sleep Apnea in HeartFailure) (NCT01128816; CIHR; D. Bradley, PI).

Propomos avaliar os efeitos de longo prazo (6 meses) do ASV no metabolismo diurno 1) oxidativo; 2) o índice metabólico de trabalho (WMI) como estimativa da eficiência mecânica; 3) função pré-sináptica do nervo simpático miocárdico (SN); e 4) variabilidade da frequência cardíaca (FC) em pacientes com IC e AOS ou CSA coexistentes. Em conjunto com as medidas ecocardiográficas do trabalho do AVC do VE, a cinética do acetato [11C] derivada da tomografia por emissão de pósitrons (PET) será usada como uma medida do metabolismo oxidativo, para determinar o WMI. A retenção de [11C] hidroxiefedrina (HED) será usada para medir a função pré-sináptica da SN cardíaca.

Hipóteses Primárias: Em pacientes com IC crônica estável e CSA ou AOS sem sonolência diurna excessiva (EDS), a terapia ASV de longo prazo (6 meses) produz:

1. Efeitos benéficos no metabolismo miocárdico durante o dia levando a uma redução na taxa de metabolismo oxidativo conforme medido pela cinética do [11C]acetato usando imagens de PET;
2. Melhoria na transdução de energia do metabolismo oxidativo para o trabalho de acidente vascular cerebral, medida por um aumento no índice metabólico de trabalho diurno.