Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

ASV-effecten op myocardiale energie en sympathische zenuwfunctie bij hartfalen en slaapapneu. (AMEND)

17 november 2025 bijgewerkt door: Ottawa Heart Institute Research Corporation

Effecten van langdurige adaptieve servoventilatietherapie op myocardiale energetica en sympathische zenuwfunctie bij hartfalen en slaapapneu. Het AMEND Deelonderzoek

Obstructieve slaapapneu (OSA), centrale slaapapneu (CSA) en hartfalen (HF) zijn toestanden van metabole vraag en activatie van het sympathische zenuwstelsel (SNS). Bij patiënten met slaapapneu en HF kan continue positieve luchtwegdruk (CPAP) aanvankelijk het linker ventrikel (LV) slagvolume (SV) verminderen, maar verbetert vervolgens de LV-functie. Dit kan verband houden met een vroeg gunstig effect op de energie van het myocard door een vroege vermindering van de metabolische vraag, wat vervolgens leidt tot een verbeterde efficiëntie van LV-contractie. Het is echter niet duidelijk of langdurige adaptieve servoventilatie (ASV) een gunstig effect heeft op de cardiale energie. Een dergelijk voordeel kan ook verband houden met verminderde activering van het sympathische zenuwstelsel (SNS). Het effect ervan op de myocardiale SNS-functie is echter ook niet goed bestudeerd.

In een pilotstudie hebben we vroege (6 weken) gunstige effecten van CPAP aangetoond bij patiënten met OSA en HF. Het huidige voorstel (AMEND) is een unieke substudie van de onlangs gefinancierde ADVENT-HF-studie (Adaptive Servo Ventilation for Therapy of Sleep Apnea in HeartFailure) (NCT01128816; CIHR; D. Bradley, PI).

We stellen voor om de langetermijneffecten (6 maanden) van ASV op het 1) oxidatieve metabolisme overdag te evalueren; 2) de arbeidsmetabolische index (WMI) als schatting van mechanische efficiëntie; 3) myocardiale sympathische zenuw (SN) pre-synaptische functie; en 4) hartslagvariabiliteit (HR) bij patiënten met HF en bestaande OSA of CSA. In combinatie met echocardiografische metingen van LV stroke work, zal van positronemissietomografie (PET) afgeleide [11C]-acetaatkinetiek worden gebruikt als maat voor het oxidatieve metabolisme, om de WMI te bepalen. [11C] hydroxyefedrine (HED) retentie zal worden gebruikt om de cardiale SN pre-synaptische functie te meten.

Primaire hypothesen: Bij patiënten met chronisch stabiel HF en CSA of OSA zonder overmatige slaperigheid overdag (EDS), levert langdurige (6 maanden) ASV-therapie het volgende op:

  1. Gunstige effecten op het myocardmetabolisme overdag, leidend tot een vermindering van de snelheid van het oxidatieve metabolisme zoals gemeten door [11C]acetaatkinetiek met behulp van PET-beeldvorming;
  2. Verbetering van de energietransductie van oxidatief metabolisme naar werk na een beroerte, zoals gemeten door een toename van de metabole index voor werk overdag.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DEFINITIES Obstructieve slaapapneu (OSA) wordt gekenmerkt door: episodes van gedeeltelijke of volledige faryngeale collaps die leiden tot obstructieve hypopneu en apneu tijdens de slaap. OSA gaat vaak samen met HF.

Centrale slaapapneu (CSA) wordt gekenmerkt door: vermindering van de centrale ademhaling tijdens de slaap, wat leidt tot episoden van gedeeltelijke of volledige stopzetting van de luchtstroom. CSA bestaat vaak naast HF.

Continue positieve luchtwegdruk (CPAP) levert lucht via een nasale of orale interface om de doorgankelijkheid van de bovenste luchtwegen te behouden. Het is een behandeling voor symptomatische OSA of sommige patiënten met CSA.

Adaptieve servoventilatie (ASV) is effectief bij het verlichten van OSA en CSA. Het biedt expiratoire positieve druk om OSA te verlichten, en inspiratoire positieve luchtwegdruk om CSA te elimineren.

Oxidatief metabolisme: gebruik van substraten via de tricarbonzuurcyclus voor de productie van adenosinetrifosfaat (ATP); het is gekoppeld aan het zuurstofverbruik van het myocard en kan worden gemeten met [11C]acetaat-PET.

De work-metabolic index (WMI) is het externe werk (minuutwerk) van de linkerventrikel gecorrigeerd voor de snelheid van het oxidatieve metabolisme en is een schatting van de mechanische efficiëntie.

De presynaptische functie van het sympathische neuron (SN) van het myocard is de maat voor de opname en opslag van neuronale catecholamines in het hart, gemeten met [11C]hydroxyefedrine (HED) PET.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

60

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4W7
        • University of Ottawa Heart Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Deze studie (AMEND) is een substudie in één centrum van de ADVENT-HF-studie (NCT01128816). ADVENT-HF is een RCT die de effecten van ASV op morbiditeit en mortaliteit zal testen bij patiënten met HF en OSA of CSA.

De AMEND-substudie is een klinisch fysiologisch voorstel dat is ontworpen om de effecten te bepalen van langdurige (6 maanden) ASV op cardiale energetica en SN-functie bij patiënten met chronisch stabiel HF en slaapapneu, waarmee onze eerdere evaluatie van kortdurende CPAP bij patiënten met OSA wordt uitgebreid en HF

Inclusiecriteria:

  1. American Heart Association (AHA) Stadia B, C en D hartfalen als gevolg van ischemische, idiopathische of hypertensieve oorzaken met;
  2. systolische disfunctie, ejectiefractie (EF) ≤45% door echocardiografie
  3. optimale medische therapie conform de AHA-richtlijnen (en voor dit voorstel stabiele therapie gedurende >4 weken)
  4. slaapapneu met een apneu-/hypopneu-index ≥15, die wordt onderverdeeld in OSA (> 50% obstructieve gebeurtenissen) of CSA (> 50% van de gebeurtenissen centraal van aard) voor patiënten met OSA, een Epworth Sleepiness Scale-score van >10 en geen of milde slaperigheid overdag (volgens de internationale classificatie van slaapstoornissen
  5. leeftijd >18 jaar;
  6. bereidheid om ASV-therapie te ontvangen
  7. geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  1. Myocardinfarct, hartoperatie of angioplastiek binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving,
  2. vermeld voor harttransplantatie,
  3. HF als gevolg van primaire hartklepaandoening,
  4. zwangerschap
  5. huidige gebruik van ASV of CPAP.
  6. in afwachting van revascularisatie;
  7. eerdere harttransplantatie;
  8. levensverwachting korter dan 6 maanden door andere comorbiditeit;
  9. een groot transmuraal litteken gedefinieerd op eerdere perfusiebeeldvorming (ernstig perfusiedefect in rust (<50% opname) dat >25% van de LV beslaat);
  10. gelijktijdige behandeling of gebruik van: tricyclische antidepressiva, cocaïne of geneesmiddelen die de opname van catecholamine kunnen veranderen.

Voor analyse van hartslagvariabiliteit (HRV) zijn aanvullende uitsluitingen: a) een permanente pacemaker; b) atriale fibrillatie; c) significante ventriculaire aritmie of disfunctie van de sinusknoop; patiënten kunnen worden uitgesloten van HRV-analyse en toch in aanmerking komen voor het deelonderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: [C11]Acetaat HED PET

AMEND is een substudie in één centrum van de ADVENT-HF-studie. Deze substudie is een klinisch fysiologisch voorstel dat is ontworpen om de effecten van ASV op lange termijn (6 maanden) op cardiale energetica en SN-functie te bepalen bij patiënten met chronisch stabiel HF en slaapapneu, ter uitbreiding van onze eerdere evaluatie van CPAP op korte termijn bij patiënten met OSA en HF.

Alle proefpersonen die instemmen met het primaire ADVENT-onderzoek komen in aanmerking voor deelname aan het subonderzoek.

Patiënten die toestemming geven voor het subonderzoek zullen [11C]acetaat- en [11C]HED PET-beeldvorming ondergaan; HR-variabiliteit; plasma norepinephrine (NE) niveaus, urine normetanefrine niveaus binnen 2 weken na het slaaponderzoek. De basislijnmetingen worden bij alle patiënten na 6 maanden herhaald.
Ander: [C11]Acetaat en HED PET

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
ASV-therapie levert een vermindering op van de snelheid van oxidatief metabolisme zoals gemeten door [11C]acetaatkinetiek met behulp van PET-beeldvorming bij patiënten met HF, OSA en/of CSA
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
ASV-therapie levert een verbetering op in de energietransductie van oxidatief metabolisme naar werk na een beroerte, zoals gemeten door een toename van de metabolische index van het werk overdag bij patiënten met HF, OSA en/of CSA.
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
ASV voor CSA of OSA bij patiënten met HF en slaapapneu zal de presynaptische functie van de myocard SN overdag normaliseren, gemeten door [11C]HED-retentie op PET-beeldvorming,
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
ASV voor CSA of OSA bij patiënten met HF en slaapapneu zal overdag sympathische bijdragen aan hartslagvariabiliteit normaliseren
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ottawa Heart Institute Research Corporation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Rob S Beanlands, MD, Ottawa Heart Institute Research Corporation

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2012

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 april 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 april 2014

Eerst geplaatst (Geschat)

16 april 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 november 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 november 2025

Laatst geverifieerd

1 november 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2011469-01
  • NA7158 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Heart & Stroke Foundation)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren