Effetti dell'ASV sull'energetica miocardica e sulla funzione del nervo simpatico nell'insufficienza cardiaca e nell'apnea notturna. (AMEND)

L'apnea ostruttiva del sonno (OSA), l'apnea centrale del sonno (CSA) e l'insufficienza cardiaca (HF) sono stati di richiesta metabolica e di attivazione del sistema nervoso simpatico (SNS). Nei pazienti con apnea notturna e scompenso cardiaco, la pressione positiva continua delle vie aeree (CPAP) inizialmente può ridurre la gittata sistolica (SV) del ventricolo sinistro (LV) ma successivamente migliora e migliora la funzione del ventricolo sinistro. Ciò può essere correlato a un effetto benefico precoce sull'energetica del miocardio attraverso una riduzione precoce della domanda metabolica che successivamente porta a una migliore efficienza della contrazione del ventricolo sinistro. Tuttavia, non è chiaro se la servoventilazione adattiva a lungo termine (ASV) influenzi favorevolmente l'energetica cardiaca. Qualsiasi beneficio di questo tipo può anche riguardare una ridotta attivazione del sistema nervoso simpatico (SNS). Tuttavia, anche il suo effetto sulla funzione SNS del miocardio non è ben studiato.

In uno studio pilota abbiamo dimostrato gli effetti benefici precoci (6 settimane) della CPAP nei pazienti con OSA e scompenso cardiaco. L'attuale proposta (AMEND) è un sottostudio unico dello studio ADVENT-HF recentemente finanziato (Adaptive Servo Ventilation for Therapy of Sleep Apnea in HeartFailure) (NCT01128816; CIHR; D. Bradley, PI).

Proponiamo di valutare gli effetti a lungo termine (6 mesi) dell'ASV sul metabolismo ossidativo diurno 1); 2) l'indice metabolico del lavoro (WMI) come stima dell'efficienza meccanica; 3) funzione presinaptica del nervo simpatico miocardico (SN); e 4) variabilità della frequenza cardiaca (HR) nei pazienti con SC e OSA o CSA coesistenti. In combinazione con le misure ecocardiografiche dell'ictus LV, la cinetica dell'acetato [11C] derivata dalla tomografia a emissione di positroni (PET) verrà utilizzata come misura del metabolismo ossidativo, per determinare il WMI. La ritenzione di [11C] idrossiefedrina (HED) sarà utilizzata per misurare la funzione presinaptica del SN cardiaco.

Ipotesi primarie: nei pazienti con SC stabile cronico e CSA o OSA senza eccessiva sonnolenza diurna (EDS), la terapia ASV a lungo termine (6 mesi) produce:

1. Effetti benefici sul metabolismo miocardico diurno che portano a una riduzione del tasso di metabolismo ossidativo misurato dalla cinetica dell'acetato [11C] mediante imaging PET;
2. Miglioramento della trasduzione dell'energia dal metabolismo ossidativo all'ictus come misurato da un aumento dell'indice metabolico del lavoro diurno.