Effets de l'ASV sur l'énergétique myocardique et la fonction nerveuse sympathique dans l'insuffisance cardiaque et l'apnée du sommeil. (AMEND)
Effets de la thérapie de ventilation assistée adaptative à long terme sur l'énergie myocardique et la fonction nerveuse sympathique dans l'insuffisance cardiaque et l'apnée du sommeil. La sous-étude AMEND
L'apnée obstructive du sommeil (AOS), l'apnée centrale du sommeil (ASC) et l'insuffisance cardiaque (IC) sont des états de demande métabolique et d'activation du système nerveux sympathique (SNS). Chez les patients souffrant d'apnée du sommeil et d'IC, la pression positive continue des voies respiratoires (PPC) peut initialement réduire le volume d'éjection ventriculaire gauche (VG) mais améliore ensuite la fonction VG. Cela peut être lié à un effet bénéfique précoce sur l'énergétique du myocarde grâce à une réduction précoce de la demande métabolique qui conduit ensuite à une efficacité améliorée de la contraction du VG. Cependant, il n'est pas clair si la servo-ventilation adaptative (ASV) à long terme affecte favorablement l'énergétique cardiaque. Tout avantage de ce type peut également être lié à une activation réduite du système nerveux sympathique (SNS). Cependant, son effet sur la fonction SNS myocardique n'est pas non plus bien étudié.
Dans une étude pilote, nous avons démontré les effets bénéfiques précoces (6 semaines) de la CPAP chez les patients atteints d'OSA et d'IC. La proposition actuelle (AMEND) est une sous-étude unique de l'essai récemment financé ADVENT-HF (Adaptive Servo Ventilation for Therapy of Sleep Apnea in HeartFailure) (NCT01128816 ; IRSC ; D. Bradley, PI).
Nous proposons d'évaluer les effets à long terme (6 mois) de l'ASV sur le métabolisme diurne 1) oxydatif ; 2) l'indice métabolique du travail (WMI) en tant qu'estimation de l'efficacité mécanique ; 3) fonction pré-synaptique du nerf sympathique myocardique (SN); et 4) la variabilité de la fréquence cardiaque (FC) chez les patients atteints d'IC et d'AOS ou de CSA coexistants. En conjonction avec les mesures échocardiographiques du travail d'AVC VG, la cinétique de l'acétate [11C] dérivée de la tomographie par émission de positrons (TEP) sera utilisée comme mesure du métabolisme oxydatif, pour déterminer le WMI. La rétention de [11C] hydroxyéphédrine (HED) sera utilisée pour mesurer la fonction pré-synaptique du SN cardiaque.
Hypothèses principales : Chez les patients atteints d'IC chronique stable et de CSA ou d'OSA sans somnolence diurne excessive (EDS), le traitement ASV à long terme (6 mois) donne :
- Effets bénéfiques sur le métabolisme myocardique diurne entraînant une réduction du taux de métabolisme oxydatif tel que mesuré par la cinétique du [11C]acétate à l'aide de l'imagerie TEP ;
- Amélioration de la transduction d'énergie du métabolisme oxydatif au travail d'AVC, mesurée par une augmentation de l'indice métabolique du travail de jour.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
DÉFINITIONS L'apnée obstructive du sommeil (AOS) se caractérise par : des épisodes de collapsus pharyngé partiel ou complet entraînant une hypopnée et une apnée obstructives pendant le sommeil. OSA coexiste souvent avec HF.
L'apnée centrale du sommeil (ACS) se caractérise par : des réductions de la commande respiratoire centrale pendant le sommeil qui entraînent des épisodes d'arrêt partiel ou complet du flux d'air. CSA coexiste souvent avec HF.
La pression positive continue (CPAP) délivre de l'air à travers une interface nasale ou orale pour préserver la perméabilité des voies respiratoires supérieures. C'est un traitement pour l'OSA symptomatique ou certains patients atteints de CSA.
La servoventilation adaptative (ASV) est efficace pour soulager l'OSA et le CSA. Il fournit une pression positive expiratoire pour atténuer l'OSA et une pression positive inspiratoire pour éliminer le CSA.
Métabolisme oxydatif : utilisation de substrats via le cycle de l'acide tricarboxylique pour la production d'adénosine triphosphate (ATP) ; elle est liée à la consommation d'oxygène du myocarde et peut être mesurée avec la TEP au [11C]acétate.
L'indice de travail métabolique (WMI) est le travail externe (travail minute) du ventricule gauche corrigé du taux de métabolisme oxydatif et est une estimation de l'efficacité mécanique.
La fonction présynaptique du neurone sympathique myocardique (SN) est la mesure de l'absorption et du stockage des catécholamines neuronales dans le cœur mesurée par la TEP [11C]hydroxyéphédrine (HED).
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4W7
- University of Ottawa Heart Institute
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Cette étude (AMEND) est une sous-étude monocentrique de l'essai ADVENT-HF (NCT01128816). ADVENT-HF est un ECR qui testera les effets de l'ASV sur la morbidité et la mortalité chez les patients atteints d'IC et d'OSA ou de CSA.
La sous-étude AMEND est une proposition physiologique clinique conçue pour déterminer les effets de l'ASV à long terme (6 mois) sur l'énergétique cardiaque et la fonction SN chez les patients atteints d'IC chronique stable et d'apnée du sommeil, prolongeant notre précédente évaluation de la CPAP à court terme chez les patients atteints d'AOS. et HF
Critère d'intégration:
- Insuffisance cardiaque de stades B, C et D de l'American Heart Association (AHA) due à des causes ischémiques, idiopathiques ou hypertensives avec ;
- dysfonction systolique, fraction d'éjection (FE) ≤ 45 % par échocardiographie
- traitement médical optimal conforme aux directives de l'AHA (et pour cette proposition, traitement stable pendant > 4 semaines)
- apnée du sommeil avec un indice d'apnée/hypopnée ≥ 15, qui sera divisé en OSA (> 50 % d'événements obstructifs) ou CSA (> 50 % d'événements de nature centrale) pour les patients atteints d'OSA, un score sur l'échelle de somnolence d'Epworth > 10 et somnolence diurne nulle ou légère (selon la Classification internationale des troubles du sommeil
- âge >18 ans ;
- volonté de recevoir une thérapie ASV
- consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Infarctus du myocarde, chirurgie cardiaque ou angioplastie dans les 3 mois précédant l'inscription,
- inscrit pour la transplantation cardiaque,
- IC due à une cardiopathie valvulaire primaire,
- grossesse
- utilisation actuelle de l'ASV ou de la CPAP.
- en attente de revascularisation ;
- transplantation cardiaque antérieure ;
- espérance de vie inférieure à 6 mois en raison d'autres comorbidités ;
- une grande cicatrice transmurale définie sur l'imagerie de perfusion précédente (défaut de perfusion sévère au repos (<50 % d'absorption) occupant > 25 % du VG) ;
- traitement ou utilisation concomitants de : antidépresseurs tricycliques, cocaïne ou médicaments pouvant altérer la captation des catécholamines.
Pour l'analyse de la variabilité de la fréquence cardiaque (VRC), les exclusions supplémentaires incluront : a) un stimulateur cardiaque permanent ; b) fibrillation auriculaire ; c) arythmie ventriculaire importante ou dysfonctionnement du nœud sinusal ; les patients peuvent être exclus de l'analyse HRV et être toujours éligibles pour la sous-étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: [C11]Acétate HED PET
AMEND est une sous-étude monocentrique de l'essai ADVENT-HF. Cette sous-étude est une proposition physiologique clinique conçue pour déterminer les effets de l'ASV à long terme (6 mois) sur l'énergétique cardiaque et la fonction SN chez les patients atteints d'IC chronique stable et d'apnée du sommeil, prolongeant notre évaluation précédente de la CPAP à court terme chez les patients atteints d'OSA et HF. Tous les sujets consentant à l'essai primaire ADVENT seront éligibles pour participer à la sous-étude. Les patients consentants de la sous-étude subiront une imagerie TEP [11C]acétate et [11C]HED ; variabilité des RH ; taux plasmatiques de norépinéphrine (NE), taux urinaires de normétanéphrine dans les 2 semaines suivant l'étude du sommeil. Les mesures de base seront répétées après 6 mois chez tous les patients. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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La thérapie ASV entraîne une réduction du taux de métabolisme oxydatif tel que mesuré par la cinétique de l'acétate de [11C] en utilisant l'imagerie TEP chez les patients atteints d'IC, d'OSA et/ou de CSA
Délai: 6 mois
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6 mois
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La thérapie ASV produit une amélioration de la transduction d'énergie du métabolisme oxydatif au travail d'AVC, mesurée par une augmentation de l'indice métabolique du travail de jour chez les patients hospitalisés atteints d'IC, d'OSA et/ou de CSA.
Délai: 6 mois
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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L'ASV pour CSA ou OSA chez les patients souffrant d'IC et d'apnée du sommeil normalisera la fonction pré-synaptique du SN myocardique diurne mesurée par la rétention [11C]HED sur l'imagerie TEP,
Délai: 6 mois
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6 mois
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L'ASV pour CSA ou OSA chez les patients souffrant d'IC et d'apnée du sommeil normalisera les contributions sympathiques diurnes à la variabilité de la fréquence cardiaque
Délai: 6 mois
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Rob S Beanlands, MD, Ottawa Heart Institute Research Corporation
Publications et liens utiles
Publications générales
- Beanlands RS, Nahmias C, Gordon E, Coates G, deKemp R, Firnau G, Fallen E. The effects of beta(1)-blockade on oxidative metabolism and the metabolic cost of ventricular work in patients with left ventricular dysfunction: A double-blind, placebo-controlled, positron-emission tomography study. Circulation. 2000 Oct 24;102(17):2070-5. doi: 10.1161/01.cir.102.17.2070.
- Yoshinaga K, Burwash IG, Leech JA, Haddad H, Johnson CB, deKemp RA, Garrard L, Chen L, Williams K, DaSilva JN, Beanlands RS. The effects of continuous positive airway pressure on myocardial energetics in patients with heart failure and obstructive sleep apnea. J Am Coll Cardiol. 2007 Jan 30;49(4):450-8. doi: 10.1016/j.jacc.2006.08.059.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
- Qualité de vie
- tomographie par émission de positrons
- variabilité de la fréquence cardiaque
- [11C]hydroxyéphédrine (HED)
- [11C]acétate
- Servoventilation adaptative (ASV)
- Énergétique myocardique
- indice métabolique au travail (WMI)
- Fonction présynaptique du neurone sympathique myocardique (SN) pression positive continue des voies respiratoires
- polysomnogramme de nuit
- Norépinéphrine plasmatique
- Normetanéphrine urinaire
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies cardiaques
- Maladies des voies respiratoires
- Troubles respiratoires
- Troubles du sommeil et de l'éveil
- Apnée
- Troubles du sommeil, intrinsèques
- Dyssomnies
- Syndromes d'apnée du sommeil
- Insuffisance cardiaque
- Apnée du sommeil, obstructive
- Apnée du sommeil centrale
- carbone-11 acétate
Autres numéros d'identification d'étude
- 2011469-01
- NA7158 (Autre subvention/numéro de financement: Heart & Stroke Foundation)
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