ASV hatása a szívizom energetikára és a szimpatikus idegműködésre szívelégtelenség és alvási apnoe esetén. (AMEND)
A hosszú távú adaptív szervo lélegeztetőterápia hatása a szívizom energetikára és a szimpatikus idegműködésre szívelégtelenség és alvási apnoe esetén. Az MEND altanulmány
Az obstruktív alvási apnoe (OSA), a központi alvási apnoe (CSA) és a szívelégtelenség (HF) a metabolikus igény és a szimpatikus idegrendszer (SNS) aktiválásának állapota. Az alvási apnoéban és szívelégtelenségben szenvedő betegeknél a folyamatos pozitív légúti nyomás (CPAP) kezdetben csökkentheti a bal kamrai (LV) stroke volumenét (SV), de később javítja a bal kamrai funkciót. Ez összefüggésben állhat a szívizom energetikára gyakorolt korai jótékony hatással az anyagcsere-igény korai csökkenése révén, ami ezt követően a bal kamrai összehúzódás hatékonyságának javulásához vezet. Nem világos azonban, hogy a hosszú távú adaptív szervoventiláció (ASV) kedvezően befolyásolja-e a szívenergiát. Bármely ilyen előny a szimpatikus idegrendszer (SNS) csökkent aktiválódásához is kapcsolódhat. Azonban a szívizom SNS funkciójára gyakorolt hatását szintén nem vizsgálták kellően.
Egy kísérleti vizsgálatban kimutattuk a CPAP korai (6 hetes) jótékony hatását OSA-ban és szívelégtelenségben szenvedő betegeknél. A jelenlegi javaslat (AMEND) a nemrégiben finanszírozott ADVENT-HF vizsgálat (Adaptive Servo Ventilation for Therapy of Sleep Apnoe in Heart Failure) egyedülálló résztanulmánya (NCT01128816; CIHR; D. Bradley, PI).
Javasoljuk, hogy értékeljük az ASV hosszú távú (6 hónapos) hatását a nappali 1) oxidatív anyagcserére; 2) a munka metabolikus indexe (WMI), mint a mechanikai hatékonyság becslése; 3) szívizom szimpatikus ideg (SN) pre-szinaptikus funkciója; és 4) a szívfrekvencia (HR) variabilitása szívelégtelenségben és egyidejűleg fennálló OSA-ban vagy CSA-ban szenvedő betegeknél. Az LV stroke-munka echokardiográfiás méréseivel együtt a pozitronemissziós tomográfiából (PET) származó [11C]-acetát-kinetikát fogják használni az oxidatív metabolizmus mérésére a WMI meghatározására. A [11C] hidroxiefedrin (HED) retenciót a szív SN preszinaptikus funkciójának mérésére fogják használni.
Elsődleges hipotézisek: Krónikus stabil szívelégtelenségben és CSA-ban vagy túlzott nappali álmosság (EDS) nélküli OSA-ban szenvedő betegeknél a hosszú távú (6 hónapos) ASV terápia eredménye:
- Kedvező hatások a nappali szívizom anyagcserére, ami az oxidatív metabolizmus sebességének csökkenéséhez vezet [11C]acetát kinetikával, PET képalkotással mérve;
- Az energiatranszdukció javulása az oxidatív anyagcseréből a stroke-munkába, a nappali munka-metabolikus index növekedésével mérve.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
DEFINÍCIÓK Az obstruktív alvási apnoét (OSA) a következők jellemzik: részleges vagy teljes garatösszeomlás, ami obstruktív hypopnoe-hoz és alvás közbeni apnoéhoz vezet. Az OSA gyakran együtt él a szívelégtelenséggel.
A központi alvási apnoét (CSA) a következők jellemzik: a központi légzési késztetés csökkenése alvás közben, ami a légáramlás részleges vagy teljes leállásának epizódjához vezet. A CSA gyakran együtt létezik a szívelégtelenséggel.
A folyamatos pozitív légúti nyomás (CPAP) az orr- vagy orális interfészen keresztül szállítja a levegőt a felső légutak átjárhatóságának megőrzése érdekében. Tünetekkel járó OSA vagy egyes CSA-ban szenvedő betegek kezelésére szolgál.
Az adaptív szervoventiláció (ASV) hatékony az OSA és a CSA enyhítésében. Kilégzési pozitív nyomást biztosít az OSA enyhítésére, és belégzési pozitív légúti nyomást a CSA megszüntetésére.
Oxidatív anyagcsere: szubsztrátok felhasználása a trikarbonsav cikluson keresztül az adenozin-trifoszfát (ATP) előállításához; összefügg a szívizom oxigénfogyasztásával, és [11C]acetát PET-tel mérhető.
A munka-metabolikus index (WMI) a bal kamra külső munkája (percmunka), az oxidatív anyagcsere sebességével korrigálva, és a mechanikai hatékonyság becslése.
A szívizom szimpatikus neuron (SN) preszinaptikus funkciója a neuronális katekolaminok felvételének és tárolásának mértéke a szívben [11C]hidroxiefedrin (HED) PET-tel mérve.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4W7
- University of Ottawa Heart Institute
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Ez a tanulmány (AMEND) az ADVENT-HF vizsgálat (NCT01128816) egyközpontú alvizsgálata. Az ADVENT-HF egy RCT, amely megvizsgálja az ASV morbiditásra és mortalitásra gyakorolt hatását szívelégtelenségben és OSA-ban vagy CSA-ban szenvedő betegeknél.
Az AMEND altanulmány egy klinikai fiziológiai javaslat, amely a hosszú távú (6 hónapos) ASV szívenergiára és SN funkcióra gyakorolt hatásának meghatározására szolgál krónikus stabil szívelégtelenségben és alvási apnoéban szenvedő betegeknél, kiterjesztve a rövid távú CPAP korábbi értékelését OSA-ban szenvedő betegeknél. és HF
Bevételi kritériumok:
- American Heart Association (AHA) B, C és D stádiumú szívelégtelenség ischaemiás, idiopátiás vagy hipertóniás okok miatt;
- szisztolés diszfunkció, ejekciós frakció (EF) ≤45% echokardiográfiával
- optimális orvosi terápia, amely megfelel az AHA-irányelveknek (és ennél a javaslatnál több mint 4 hétig tartó stabil terápia)
- alvási apnoe 15-nél nagyobb apnoe-/hipopnoe-indexszel, amely OSA-ra (>50%-a obstruktív események) vagy CSA-ra (az események több mint 50%-a a természetben központi szerepet játszik) osztva lesz az OSA-ban szenvedő betegeknél, az Epworth Sleepiness Scale pontszám >10 és nincs vagy enyhe nappali álmosság (az alvászavarok nemzetközi osztályozása szerint
- életkor 18 év felett;
- hajlandóság az ASV terápiára
- tájékozott beleegyezés
Kizárási kritériumok:
- szívinfarktus, szívműtét vagy angioplasztika a felvételt megelőző 3 hónapon belül,
- szívátültetésre szerepel,
- Elsődleges szívbillentyű-betegség miatti szívelégtelenség,
- terhesség
- ASV vagy CPAP jelenlegi használata.
- revaszkularizációra vár;
- korábbi szívátültetés;
- 6 hónapnál rövidebb várható élettartam egyéb társbetegségek miatt;
- a korábbi perfúziós képalkotás során meghatározott nagy transzmurális heg (súlyos nyugalmi perfúziós hiba (<50%-os felvétel), amely az LV > 25%-át foglalja el);
- a triciklikus antidepresszánsok, kokain vagy olyan gyógyszerek egyidejű kezelése vagy alkalmazása, amelyek megváltoztathatják a katekolamin-felvételt.
A szívritmus-variabilitás (HRV) elemzéséhez további kizárások a következők: a) állandó pacemaker; b) pitvarfibrilláció; c) jelentős kamrai aritmia vagy sinuscsomó-diszfunkció; a betegek kizárhatók a HRV-elemzésből, és továbbra is jogosultak az alvizsgálatra
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: [C11]Acetate HED PET
Az AMEND az ADVENT-HF vizsgálat egyközpontú alvizsgálata. Ez az altanulmány egy klinikai fiziológiai javaslat, amely a hosszú távú (6 hónapos) ASV szívenergiára és SN funkcióra gyakorolt hatásának meghatározására szolgál krónikus stabil szívelégtelenségben és alvási apnoéban szenvedő betegeknél, kiterjesztve a rövid távú CPAP korábbi értékelését OSA-ban és HF. Minden olyan alany, aki beleegyezik az ADVENT elsődleges vizsgálatába, jogosult részt venni az alvizsgálatban. Az alvizsgálatba beleegyező betegek [11C]acetát és [11C]HED PET képalkotást végeznek; HR változékonyság; a plazma noradrenalin (NE) szintje, a vizelet normetanefrin szintje az alvásvizsgálatot követő 2 héten belül. A kiindulási méréseket 6 hónap elteltével minden betegnél meg kell ismételni. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Az ASV terápia csökkenti az oxidatív metabolizmus sebességét [11C]-acetát kinetikával mérve PET képalkotás segítségével szívelégtelenségben, OSA-ban és/vagy CSA-ban szenvedő betegeknél.
Időkeret: 6 hónap
|
6 hónap
|
|
Az ASV terápia javítja az energiaátvitelt az oxidatív anyagcseréből a stroke-munkába, a nappali munka-anyagcsere index növekedésével mérve a szívelégtelenségben, OSA-ban és/vagy CSA-ban szenvedő fekvőbetegeknél.
Időkeret: 6 hónap
|
6 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A szívelégtelenségben szenvedő és alvási apnoéban szenvedő betegek CSA-ra vagy OSA-jára vonatkozó ASV normalizálja a nappali myocardialis SN preszinaptikus funkcióját, amelyet [11C]HED-retencióval mérnek a PET-képalkotáson,
Időkeret: 6 hónap
|
6 hónap
|
|
A szívelégtelenségben szenvedő és alvási apnoéban szenvedő betegek CSA-ra vagy OSA-jára vonatkozó ASV normalizálja a nappali szimpatikus hozzájárulást a pulzusszám változékonyságához
Időkeret: 6 hónap
|
6 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Rob S Beanlands, MD, Ottawa Heart Institute Research Corporation
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Beanlands RS, Nahmias C, Gordon E, Coates G, deKemp R, Firnau G, Fallen E. The effects of beta(1)-blockade on oxidative metabolism and the metabolic cost of ventricular work in patients with left ventricular dysfunction: A double-blind, placebo-controlled, positron-emission tomography study. Circulation. 2000 Oct 24;102(17):2070-5. doi: 10.1161/01.cir.102.17.2070.
- Yoshinaga K, Burwash IG, Leech JA, Haddad H, Johnson CB, deKemp RA, Garrard L, Chen L, Williams K, DaSilva JN, Beanlands RS. The effects of continuous positive airway pressure on myocardial energetics in patients with heart failure and obstructive sleep apnea. J Am Coll Cardiol. 2007 Jan 30;49(4):450-8. doi: 10.1016/j.jacc.2006.08.059.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
- Életminőség
- pozitronemissziós tomográfia
- pulzusszám változékonyság
- [11C]hidroxiefedrin (HED)
- [11C]acetát
- Adaptív szervoventiláció (ASV)
- Szívizom energetika
- munka-anyagcsere index (WMI)
- Szívizom szimpatikus neuron (SN) preszinaptikus funkciója folyamatos pozitív légúti nyomás
- éjszakai poliszomnogram
- Plazma noradrenalin
- Vizelet Normetanefrin
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2011469-01
- NA7158 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: Heart & Stroke Foundation)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .