直肠吲哚美辛和肾上腺素乳头喷雾与直肠吲哚美辛预防 ERCP 后胰腺炎的随机试验 (INDIEH)
直肠吲哚美辛和肾上腺素乳头喷雾与直肠吲哚美辛预防高危患者 ERCP 后胰腺炎的随机试验
研究概览
详细说明
背景：ERCP 后胰腺炎 (PEP) 是内窥镜逆行胰胆管造影术 (ERCP) 最常见的并发症，在一般风险患者中估计发生率为 3-7%，在发展为 PEP 的高风险患者中发生率为 15-20%。 美国每年进行大约 500,000 - 700,000 例 ERCP 即使发生率为 5%，PEP 仅在美国就会产生大约 1.5 亿美元的医疗保健费用。
最近一项具有里程碑意义的对照试验表明，直肠非甾体类抗炎药 - NSAIDs（消炎痛）在预防 PEP 高危患者的 PEP 方面优于安慰剂。 此外，在多项研究中，喷洒在主要十二指肠乳头上的肾上腺素被证明可以降低 PEP 的发生率。 我们小组进行了一项网络荟萃分析 (NMA)，该分析同时比较了 99 项随机对照试验中评估的 16 种药物和 25,313 名患者，以确定它们使用直接和间接比较的相对疗效。 有趣的是，NMA 将肾上腺素列为表现最好的药物，其次是直肠 NSAIDs 和萘莫司他。
消炎痛作用于胰腺炎症，而喷洒在十二指肠乳头上的肾上腺素通过减少乳头水肿保持胰管畅通。 联合使用这些药物可能会协同降低或进一步降低 PEP 的发生率。
假设：对于 PEP 高风险患者的 PEP 预防，肾上腺素和直肠吲哚美辛乳头喷雾的组合优于单独使用直肠吲哚美辛。
样本大小的理由：根据早期对照试验的信息，研究人员假设 PEP 发生率在直肠非甾体抗炎药组（A 组）中为 10%，并且通过额外使用肾上腺素乳头喷雾剂将减少至 5%（ B组）。 因此，每组共有 474 名患者，或总共 948 名患者，需要看到各组之间 50% 的差异，功效为 0.8，两侧 alpha 为 0.05。
招募和同意：计划接受 ERCP 的患者将在内窥镜检查单元的私人等候区接受基于患者的纳入/排除标准的筛选，并征得同意。
随机化程序和药物输送：在根据标准临床护理进行 ERCP 期间，如果内窥镜医师确定患者符合“高风险”标准，研究协调员将在 1 中将患者随机分为 A 组或 B 组： 1 时尚使用基于网络的中央随机化系统。 每个中心将对随机化进行分层，并使用随机变化的块大小。 患者将被随机分配到 A 组 - 患者将接受 20 毫升生理盐水喷洒在十二指肠乳头和周围水肿区域，使用任何 ERCP 插管导管在 1 分钟内，在手术结束时，就在手术前取出内窥镜；然后是 100 毫克直肠吲哚美辛或 B 组 - 患者将接受 20 毫升 0.02% 肾上腺素喷洒在十二指肠乳头和周围水肿区域，使用任何 ERCP 插管导管持续 1 分钟，在手术结束时，仅内窥镜取出前；随后是 100 毫克的直肠吲哚美辛。
统计方案：对于主要终点的统计分析，将通过站点分层计算两组PEP比例的差异，并合并所有站点的患者，作为单独分析。 <0.05 的两侧 p 值将被视为具有统计显着性。 还将在两组之间比较 PEP 的严重程度、死亡率和与 PEP 相关的其他并发症。 PEP 风险因素、PEP 发生率的数据将用于 PEP 风险的发展
数据和安全监督委员会 (DSMB) 章程：将成立一个独立的 DSMB，临床试验监督员（安全官），由来自印度和美国的五名内窥镜医师组成，他们具有生物统计学和临床试验方法学方面的专业知识。 DSMB 将审查与研究相关的文件，包括但不限于方案、标准操作程序、同意书、数据输入表；监控研究绩效，将确保遵守良好的临床实践指南和监管要求；并将向调查人员提出适当的建议。 所有不良事件将由每个中心的研究协调员报告给安全官员。 将在样本量的 33% 和 66% 处进行盲法中期分析。 如果任何治疗组的 PEP 发生率或并发症发生率 >25%，DSMB 将破坏随机代码并终止研究。 在中期分析期间，如果发现两组之间存在统计学上的显着差异（p<0.001），则出于伦理考虑将终止研究。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Chandigarh、印度、160012
- Post Graduate Institute of Medical Education and Research
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Andhra Pradesh
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Hyderabad、Andhra Pradesh、印度、500082
- Asian Institute of Gastroenterology
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West Bengal
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Kolkata、West Bengal、印度、700054
- Apollo Gleneagles Hospitals
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins Medical Institutions
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
主要纳入标准（如果患者至少满足其中一项标准）：
- 政治公众人物的历史
- 胰腺括约肌切开术
- 预切括约肌切开术
- 插管困难（>5 次尝试/10 分钟插管）
- 插管失败
- 完整括约肌的气动扩张
- I型或II型Oddi括约肌功能障碍
次要纳入标准（如果患者满足至少 2 个标准）：
- 年龄 < 50 & 女性
- 急性胰腺炎病史（至少2次）
- >/= 3 次胰腺注射（尾部至少注射 1 次）
- 胰腺腺泡化
- 胰腺刷细胞学
排除标准：
- 不愿意或不能同意研究
- 年龄 < 18 岁
- 宫内妊娠
- 母乳喂养的妈妈
- ERCP 的标准禁忌症
- 对阿司匹林或非甾体抗炎药或肾上腺素过敏/超敏反应
- 慢性肾病（Cr > 1.4）
- 活动性或近期（4 周内）胃肠道出血
- 72小时内急性胰腺炎（脂肪酶峰值）
- 已知的慢性钙化性胰腺炎
- 胰头肿块
- 因任何适应症接受胰管支架置入
- 对胰腺分裂患者的主要乳头/腹胰管进行的手术
- ERCP 用于胰腺/胆管支架的移除或更换，而没有预期的胰腺造影
- 先前进行过胆道括约肌切开术的受试者现在计划在没有预期的胰腺造影的情况下进行重复胆道治疗
- 预期无法遵守协议
- III型Oddi括约肌功能障碍
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：仅直肠消炎痛
本组患者将接受20毫升生理盐水喷洒在十二指肠乳头和周围水肿区域，在1分钟内使用任何ERCP插管导管，在手术结束时，在内窥镜撤回之前；随后是 100 毫克的直肠吲哚美辛。
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其他名称：
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有源比较器：直肠吲哚美辛加肾上腺素乳头喷雾
该组患者将接受 20 毫升 0.02% 肾上腺素喷洒在十二指肠乳头和周围水肿区域，使用任何 ERCP 插管导管在 1 分钟内，在手术结束时，在内窥镜撤回之前；随后是 100 毫克的直肠吲哚美辛。
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其他名称：
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生 ERCP 术后胰腺炎的患者人数
大体时间：ERCP 后 24 小时
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感兴趣的主要结果变量是 ERCP 后胰腺炎 (PEP) 的发生率，如共识指南所定义的那样：1) 临床上与急性胰腺炎综合征一致的新的或加重的腹痛和 2) 淀粉酶或脂肪酶≥ 3 倍上限手术后正常 24 小时的限制和 3) 住院或现有住院至少延长 2 天。
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ERCP 后 24 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生严重 ERCP 后胰腺炎的患者人数
大体时间：ERCP 后最多 30 天
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PEP 的严重程度使用共识分级定义为轻度 PEP，导致住院（或现有住院时间延长）≤3 天。
中度 PEP 将定义为导致住院（或现有住院时间延长）4-10 天的 PEP。
严重 PEP 将被定义为导致住院（或现有住院时间延长）> 10 天，或导致胰腺坏死或假性囊肿发展，或需要额外的内窥镜、经皮或手术干预的 PEP。
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ERCP 后最多 30 天
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Vikesh K Singh, M.D., M.Sc.、Johns Hopkins University
出版物和有用的链接
一般刊物
- Elmunzer BJ, Scheiman JM, Lehman GA, Chak A, Mosler P, Higgins PD, Hayward RA, Romagnuolo J, Elta GH, Sherman S, Waljee AK, Repaka A, Atkinson MR, Cote GA, Kwon RS, McHenry L, Piraka CR, Wamsteker EJ, Watkins JL, Korsnes SJ, Schmidt SE, Turner SM, Nicholson S, Fogel EL; U.S. Cooperative for Outcomes Research in Endoscopy (USCORE). A randomized trial of rectal indomethacin to prevent post-ERCP pancreatitis. N Engl J Med. 2012 Apr 12;366(15):1414-22. doi: 10.1056/NEJMoa1111103.
- Akshintala VS, Hutfless SM, Colantuoni E, Kim KJ, Khashab MA, Li T, Elmunzer BJ, Puhan MA, Sinha A, Kamal A, Lennon AM, Okolo PI, Palakurthy MK, Kalloo AN, Singh VK. Systematic review with network meta-analysis: pharmacological prophylaxis against post-ERCP pancreatitis. Aliment Pharmacol Ther. 2013 Dec;38(11-12):1325-37. doi: 10.1111/apt.12534. Epub 2013 Oct 20.
- Xu LH, Qian JB, Gu LG, Qiu JW, Ge ZM, Lu F, Wang YM, Li YM, Lu HS. Prevention of post-endoscopic retrograde cholangiopancreatography pancreatitis by epinephrine sprayed on the papilla. J Gastroenterol Hepatol. 2011 Jul;26(7):1139-44. doi: 10.1111/j.1440-1746.2011.06718.x.
- Matsushita M, Takakuwa H, Shimeno N, Uchida K, Nishio A, Okazaki K. Epinephrine sprayed on the papilla for prevention of post-ERCP pancreatitis. J Gastroenterol. 2009;44(1):71-5. doi: 10.1007/s00535-008-2272-8. Epub 2009 Jan 22.
- Kamal A, Akshintala VS, Talukdar R, Goenka MK, Kochhar R, Lakhtakia S, Ramchandani MK, Sinha S, Goud R, Rai VK, Tandan M, Gupta R, Elmunzer BJ, Ngamruengphong S, Kumbhari V, Khashab MA, Kalloo AN, Reddy DN, Singh VK. A Randomized Trial of Topical Epinephrine and Rectal Indomethacin for Preventing Post-Endoscopic Retrograde Cholangiopancreatography Pancreatitis in High-Risk Patients. Am J Gastroenterol. 2019 Feb;114(2):339-347. doi: 10.14309/ajg.0000000000000049.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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