抗生物药物免疫:预测和分析临床相关性以最大限度地降低类风湿性关节炎患者或幼年特发性关节炎患者免疫接种的风险 (ABI-RA)
2016年11月24日 更新者:Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
多中心前瞻性欧洲队列研究计划独立于本研究治疗类风湿性关节炎或幼年特发性关节炎患者,一线阿达木单抗、依那西普、英夫利昔单抗治疗或利妥昔单抗或托珠单抗(抗肿瘤坏死因子治疗后)或另一种生物疗法或一线)
这些 BP 治疗反应失败的主要潜在原因之一是某些患者体内抗药抗体 (ADAb) 的发展。
ADAb 可能通过中和 BP 或改变它们的清除率来降低 BP 的疗效,并且它们可能与 BP 特异性超敏反应有关。
因此,抗药 (AD) 免疫的预测、预防和治疗是 BP 开发的主要目标。
这项前瞻性研究 (ABI-RA) 将使用标准化和经过验证的测定法以及细胞、遗传和分子参数评估接受阿达木单抗、依那西普、英夫利昔单抗和利妥昔单抗或托珠单抗治疗的 RA/JIA 患者的 ADAb 发生率,以解决免疫原性机制。
将考虑可能使个体易产生免疫反应的患者相关因素:潜在疾病、遗传背景、免疫状态,包括免疫调节疗法和给药方案。
研究概览
详细说明
IMI(创新药物计划)内的 ABIRISK(抗生物制药免疫:预测和分析临床相关性以将风险降至最低)联盟是制药公司、学术机构和临床中心之间的公私合作伙伴关系。
ABIRISK 旨在更好地分析和预测免疫原性现象,以减少其发生。
ABIRISK 的主要目标之一是建立类风湿性关节炎 (RA) 或幼年特发性关节炎 (JIA) 患者的前瞻性队列 (ABI-RA),以使用综合方法提供新工具,以便能够更早和更早地检测出甚至在治疗开始之前,免疫生物药物 (BP)。
BP 的引入是 RA/JIA 护理向前迈出的关键一步,9 BP 现在获得了治疗 RA/JIA 的许可。
尽管取得了这些进展,但对 BP 的反应失败仍然很常见,并且在大多数登记处,不到 50% 的患者在 5 年时仍在服药。
这些故障可能是主要故障或次要故障。
事实是,与预期相比,低水平的反应变得不足。
这些 BP 治疗反应失败的主要潜在原因之一是某些患者体内抗药抗体 (ADAb) 的发展。
ADAb 可能通过中和 BP 或改变它们的清除率来降低 BP 的疗效,并且它们可能与 BP 特异性超敏反应有关。
因此,抗药 (AD) 免疫的预测、预防和治疗是 BP 开发的主要目标。
这项前瞻性研究 (ABI-RA) 将使用标准化和经过验证的测定法以及细胞、遗传和分子参数评估接受阿达木单抗、依那西普、英夫利昔单抗和利妥昔单抗或托珠单抗治疗的 RA/JIA 患者的 ADAb 发生率,以解决免疫原性机制。
将考虑可能使个体易产生免疫反应的患者相关因素:潜在疾病、遗传背景、免疫状态,包括免疫调节疗法和给药方案。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
156
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Le Kremlin-Bicêtre、法国、94275
- Chu Bicetre
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
2年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准:
- 根据 2010 ACR/EULAR 标准诊断为 RA 的 18 岁以上男性和女性患者或根据内部抗风湿病联盟 (ILAR) 分类标准诊断为 JIA 的年龄 > 2 岁且 < 18 岁的男性和女性患者。
- 治疗医师决定根据上市许可条款以常规方式为其开处方的患者,独立于进入本研究:
- 依那西普、阿达木单抗、英夫利昔单抗、英夫利昔单抗生物仿制药、利妥昔单抗或托珠单抗一线治疗或其他生物疗法失败后。 如果之前使用过利妥昔单抗,则可能在最后一次利妥昔单抗输注治疗后至少 6 个月内纳入,或者,
- Tocilizumab 的皮下形式,作为一线或从输注 tocilizumab 形式转换后是允许的。
- 在进行任何与研究相关的程序之前获得书面知情同意。 对于 JIA 患者,由父母或法定代表人签署的书面知情同意书和未成年子女的同意
- 在适用的情况下由健康保险系统覆盖,和/或遵守与生物医学研究有关的现行国家法律的建议
排除标准:
- 在任何行政或法律监督下。
- 如果他们要接受另一种抗 TNF 治疗,以前有抗 TNF 的患者
- 在过去 6 个月内曾接受过利妥昔单抗治疗的患者。
条件/情况,例如:
- 患有使他们无法评估主要终点的病症/伴随疾病的患者
- 无法满足特定的协议要求(例如 采血)
- 患者是直接参与方案实施的研究者或任何副研究者、研究助理、药剂师、研究协调员、其他工作人员或其亲属
- 不合作或任何可能使患者可能不遵守研究程序的情况
- 孕妇或哺乳期妇女
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:卫生服务研究
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他:全球人口
所有包括的患者: 采血 |
为抗体剂量采集血液样本
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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根据前 12 个月(或第 52 周)出现 ADAb 定义的针对生物药物的免疫
大体时间:52周
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52周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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ADAb 的定量
大体时间:在第 0 周
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在第 0 周
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ADAb 的定量
大体时间:在第 4 周
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在第 4 周
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ADAb 的定量
大体时间:在第 12 周
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在第 12 周
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ADAb 的定量
大体时间:在第 26 周
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在第 26 周
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ADAb 的定量
大体时间:在第 52 周
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在第 52 周
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ADAb 的定量
大体时间:在第 64 周
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在第 64 周
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ADAb 的定量
大体时间:在第 78 周
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在第 78 周
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临床反应和缓解
大体时间:在第 4 周
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欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 的回应
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在第 4 周
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临床反应和缓解
大体时间:在第 12 周
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欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 的回应
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在第 12 周
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临床反应和缓解
大体时间:在第 26 周
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欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 的回应
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在第 26 周
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临床反应和缓解
大体时间:在第 52 周
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欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 的回应
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在第 52 周
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临床反应和缓解
大体时间:在第 64 周
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欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 的回应
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在第 64 周
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临床反应和缓解
大体时间:在第 78 周
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欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 的回应
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在第 78 周
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任何时间点的 ADAb 相关不良临床事件
大体时间:直到第 78 周
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直到第 78 周
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药物水平
大体时间:直到第 78 周
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浓度(毫克/升)
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直到第 78 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Paoletti A, Ly B, Bitoun S, Nocturne G, Rivière E, Manson JJ, Matucci A, Pallardy M, De Vries N, Mariette X. Restoration of Default Blood Monocyte-Derived Macrophage Polarization With Adalimumab But Not Etanercept in Rheumatoid Arthritis. Front Immunol. 2022 Feb 23;13:832117. doi: 10.3389/fimmu.2022.832117. eCollection 2022.
- Duhaze J, Caubet M, Hassler S, Bachelet D, Allez M, Deisenhammer F, Fogdell-Hahn A, Gleizes A, Hacein-Bey-Abina S, Mariette X, Pallardy M, Broet P; ABIRISK Consortium. Assessing the effect of genetic markers on drug immunogenicity from a mechanistic model-based approach. BMC Med Res Methodol. 2020 Mar 20;20(1):69. doi: 10.1186/s12874-020-00941-z.
- Bitoun S, Nocturne G, Ly B, Krzysiek R, Roques P, Pruvost A, Paoletti A, Pascaud J, Donnes P, Florence K, Gleizes A, Hincelin-Mery A, Allez M, Hacein-Bey-Abina S, Mackay F, Pallardy M, Le Grand R, Mariette X. Methotrexate and BAFF interaction prevents immunization against TNF inhibitors. Ann Rheum Dis. 2018 Oct;77(10):1463-1470. doi: 10.1136/annrheumdis-2018-213403. Epub 2018 Jun 23. Erratum In: Ann Rheum Dis. 2021 May;80(5):e84.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年4月1日
初级完成 (实际的)
2016年4月1日
研究完成 (预期的)
2017年11月1日
研究注册日期
首次提交
2014年4月3日
首先提交符合 QC 标准的
2014年4月15日
首次发布 (估计)
2014年4月17日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年11月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年11月24日
最后验证
2016年8月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.