Inmunización antibiofarmacéutica: predicción y análisis de relevancia clínica para minimizar el riesgo de inmunización en pacientes con artritis reumatoide o pacientes con artritis idiopática juvenil (ABI-RA)
24 de noviembre de 2016 actualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Estudio de cohorte europeo prospectivo multicéntrico en pacientes con artritis reumatoide o artritis idiopática juvenil planificados para ser tratados independientemente del presente estudio, con la primera línea de terapia con adalimumab, etanercept, infliximab o con rituximab o tocilizumab (después de la terapia con factor de necrosis antitumoral u Otra Bioterapia o en Primera Línea)
Una de las principales causas potenciales de estos fracasos en la respuesta de la terapia BP es el desarrollo de anticuerpos antidrogas (ADAb) en algunos pacientes.
Los ADAb pueden disminuir la eficacia de los BF al neutralizarlos o modificar su aclaramiento y pueden estar asociados con reacciones de hipersensibilidad específicas de BP.
La predicción, prevención y cura de la inmunización antidrogas (AD) son, por lo tanto, objetivos principales en el desarrollo de BP.
Este estudio prospectivo (ABI-RA) evaluará la aparición de ADAb utilizando ensayos estandarizados y validados y también parámetros celulares, genéticos y moleculares en pacientes con AR/AIJ tratados con adalimumab, etanercept, infliximab y rituximab o tocilizumab, para abordar la mecanismo de inmunogenicidad.
Se tendrán en cuenta los factores relacionados con el paciente que podrían predisponer a un individuo a una respuesta inmunitaria: enfermedad subyacente, antecedentes genéticos, estado inmunitario, incluida la terapia inmunomoduladora y el programa de dosificación.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El consorcio ABIRISK (Anti-biopharmaceutical Immunization: Predicción y análisis de relevancia clínica para minimizar el riesgo), dentro de IMI (Innovative Medicines Initiative), es una Asociación Público Privada entre compañías farmacéuticas, instituciones académicas y centros clínicos.
Los objetivos de ABIRISK son analizar y predecir mejor el fenómeno de la inmunogenicidad para reducir su aparición.
Uno de los principales objetivos de ABIRISK es establecer una cohorte prospectiva (ABI-RA) de pacientes con artritis reumatoide (AR) o artritis idiopática juvenil (AIJ) para proporcionar, mediante un enfoque integrado, nuevas herramientas para poder detectar de forma temprana y incluso antes del inicio de la terapia, inmunización a biofarmacéuticos (BP).
La introducción de BP ha sido un paso fundamental en la atención de la AR/JIA y ahora 9 BP están autorizados para el tratamiento de la AR/JIA.
A pesar de este progreso, la falta de respuesta a los BF es frecuente y en la mayoría de los registros, menos del 50 % de los pacientes continúan con el fármaco a los 5 años.
Estos fallos pueden ser fallos primarios o fallos secundarios.
El hecho es que el bajo nivel de respuestas se vuelve insuficiente frente a las expectativas.
Una de las principales causas potenciales de estos fracasos en la respuesta de la terapia BP es el desarrollo de anticuerpos antidrogas (ADAb) en algunos pacientes.
Los ADAb pueden disminuir la eficacia de los BF al neutralizarlos o modificar su aclaramiento y pueden estar asociados con reacciones de hipersensibilidad específicas de BP.
La predicción, prevención y cura de la inmunización antidrogas (AD) son, por lo tanto, objetivos principales en el desarrollo de BP.
Este estudio prospectivo (ABI-RA) evaluará la aparición de ADAb utilizando ensayos estandarizados y validados y también parámetros celulares, genéticos y moleculares en pacientes con AR/AIJ tratados con adalimumab, etanercept, infliximab y rituximab o tocilizumab, para abordar la mecanismo de inmunogenicidad.
Se tendrán en cuenta los factores relacionados con el paciente que podrían predisponer a un individuo a una respuesta inmunitaria: enfermedad subyacente, antecedentes genéticos, estado inmunitario, incluida la terapia inmunomoduladora y el programa de dosificación.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
156
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Le Kremlin-Bicêtre, Francia, 94275
- CHU Bicetre
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
2 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos y femeninos de más de 18 años diagnosticados de AR según criterios ACR/EULAR 2010 O Pacientes masculinos y femeninos Edad > 2 años y < 18 años, diagnosticados de AIJ según los criterios de clasificación de la Liga Interna contra el Reumatismo (ILAR).
- Paciente para quien el médico tratante ha decidido prescribir de la manera habitual de acuerdo con los términos de la autorización de comercialización e independientemente de la entrada en este estudio:
- etanercept, adalimumab, infliximab, infliximab Biosimilar, rituximab O tocilizumab en primera línea o después del fracaso con otra bioterapia. En caso de rituximab previo, la inclusión puede ser posible al menos 6 meses después de la última terapia de infusión de rituximab o,
- Se permite la forma subcutánea de tocilizumab, ya sea como primera línea o después de cambiar la forma de infusión de tocilizumab.
- Haber dado su consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio. Para pacientes con AIJ, consentimiento informado por escrito firmado por los padres o representante legal y asentimiento del menor
- Cobertura de un sistema de seguro de salud en su caso, y/o en cumplimiento de las recomendaciones de las leyes nacionales vigentes relativas a la investigación biomédica
Criterio de exclusión:
- Bajo cualquier supervisión administrativa o judicial.
- Pacientes previamente anti-TNF si van a recibir otra terapia anti-TNF
- Pacientes que hayan recibido previamente rituximab en los últimos 6 meses.
Condiciones/situaciones tales como:
- Pacientes con condiciones/enfermedades concomitantes que los hacen no evaluables para el punto final primario
- Imposibilidad de cumplir requisitos específicos del protocolo (p. muestra de sangre)
- El paciente es el investigador o cualquier subinvestigador, asistente de investigación, farmacéutico, coordinador del estudio, otro personal o pariente del mismo directamente involucrado en la realización del protocolo.
- Falta de cooperación o cualquier condición que podría hacer que el paciente no cumpla con los procedimientos del estudio.
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Investigación de servicios de salud
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Otro: Poblacion mundial
Todos los pacientes incluidos: Muestreo de sangre |
Muestreo de sangre para dosificación de anticuerpos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Inmunización contra el Biofarmacéutico definida por la presencia de ADAb dentro de los primeros 12 meses (o S52)
Periodo de tiempo: 52 semanas
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52 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cuantificación de ADAb
Periodo de tiempo: en la semana 0
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en la semana 0
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Cuantificación de ADAb
Periodo de tiempo: en la semana 4
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en la semana 4
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Cuantificación de ADAb
Periodo de tiempo: en la semana 12
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en la semana 12
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Cuantificación de ADAb
Periodo de tiempo: en la semana 26
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en la semana 26
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Cuantificación de ADAb
Periodo de tiempo: en la semana 52
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en la semana 52
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Cuantificación de ADAb
Periodo de tiempo: en la semana 64
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en la semana 64
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Cuantificación de ADAb
Periodo de tiempo: en la semana 78
|
en la semana 78
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Respuesta clínica y remisión
Periodo de tiempo: en la semana 4
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Respuesta de la Liga Europea contra el Reumatismo (EULAR)
|
en la semana 4
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Respuesta clínica y remisión
Periodo de tiempo: en la semana 12
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Respuesta de la Liga Europea contra el Reumatismo (EULAR)
|
en la semana 12
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Respuesta clínica y remisión
Periodo de tiempo: en la semana 26
|
Respuesta de la Liga Europea contra el Reumatismo (EULAR)
|
en la semana 26
|
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Respuesta clínica y remisión
Periodo de tiempo: en la semana 52
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Respuesta de la Liga Europea contra el Reumatismo (EULAR)
|
en la semana 52
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Respuesta clínica y remisión
Periodo de tiempo: en la semana 64
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Respuesta de la Liga Europea contra el Reumatismo (EULAR)
|
en la semana 64
|
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Respuesta clínica y remisión
Periodo de tiempo: en la semana 78
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Respuesta de la Liga Europea contra el Reumatismo (EULAR)
|
en la semana 78
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Eventos clínicos adversos asociados con ADAb en cualquier momento
Periodo de tiempo: Hasta la semana 78
|
Hasta la semana 78
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Niveles de drogas
Periodo de tiempo: Hasta la semana 78
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Concentración en mg/L
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Hasta la semana 78
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Paoletti A, Ly B, Bitoun S, Nocturne G, Rivière E, Manson JJ, Matucci A, Pallardy M, De Vries N, Mariette X. Restoration of Default Blood Monocyte-Derived Macrophage Polarization With Adalimumab But Not Etanercept in Rheumatoid Arthritis. Front Immunol. 2022 Feb 23;13:832117. doi: 10.3389/fimmu.2022.832117. eCollection 2022.
- Duhaze J, Caubet M, Hassler S, Bachelet D, Allez M, Deisenhammer F, Fogdell-Hahn A, Gleizes A, Hacein-Bey-Abina S, Mariette X, Pallardy M, Broet P; ABIRISK Consortium. Assessing the effect of genetic markers on drug immunogenicity from a mechanistic model-based approach. BMC Med Res Methodol. 2020 Mar 20;20(1):69. doi: 10.1186/s12874-020-00941-z.
- Bitoun S, Nocturne G, Ly B, Krzysiek R, Roques P, Pruvost A, Paoletti A, Pascaud J, Donnes P, Florence K, Gleizes A, Hincelin-Mery A, Allez M, Hacein-Bey-Abina S, Mackay F, Pallardy M, Le Grand R, Mariette X. Methotrexate and BAFF interaction prevents immunization against TNF inhibitors. Ann Rheum Dis. 2018 Oct;77(10):1463-1470. doi: 10.1136/annrheumdis-2018-213403. Epub 2018 Jun 23. Erratum In: Ann Rheum Dis. 2021 May;80(5):e84.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de abril de 2014
Finalización primaria (Actual)
1 de abril de 2016
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de noviembre de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de abril de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de abril de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
17 de abril de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
28 de noviembre de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de noviembre de 2016
Última verificación
1 de agosto de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ABI-RA-P01
- 2013-A01268-37 (Otro identificador: ANSM)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .