- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02116504
Anti-biofarmasøytisk immunisering: prediksjon og analyse av klinisk relevans for å minimere risikoen for immunisering hos pasienter med revmatoid artritt eller juvenil idiopatisk artritt (ABI-RA)
24. november 2016 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Multisenter prospektiv europeisk kohortstudie i pasienter med revmatoid artritt eller juvenil idiopatisk artritt som planlegges behandlet uavhengig av den nåværende studien, med første linje av Adalimumab, Etanercept, Infliximab-terapi eller med rituximab eller tocilizumab (etter anti-tumor-nekrose). eller annen bioterapi eller i første linje)
En av de viktigste potensielle årsakene til disse sviktene i BP-terapiresponsen er utviklingen av Anti-Drug Anti-body (ADAB) hos noen pasienter.
ADAb kan redusere effekten av BP ved å nøytralisere dem eller modifisere clearance, og de kan være assosiert med BP-spesifikke overfølsomhetsreaksjoner.
Forutsigelse, forebygging og kurering av anti-drug (AD) immunisering er derfor hovedmål i BP utvikling.
Denne prospektive studien (ABI-RA) vil vurdere forekomsten av ADAb ved å bruke standardiserte og validerte assay(er) og også cellulære, genetiske og molekylære parametere hos RA/JIA-pasienter behandlet med adalimumab, etanercept, infliximab og rituximab eller tocilizumab, for å adressere mekanisme for immunogenisitet.
Pasientrelaterte faktorer som kan disponere et individ for en immunrespons vil bli tatt i betraktning: underliggende sykdom, genetisk bakgrunn, immunstatus, inkludert immunmodulerende terapi og doseringsplan.
Studieoversikt
Status
Ukjent
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
ABIRISK (Anti-biopharmaceutical Immunization: Prediction and analysis of clinical relevance to minimer risiko)-konsortiet, innenfor IMI (Innovative Medicines Initiative), er et offentlig-privat partnerskap mellom farmasøytiske selskaper, akademiske institusjoner og kliniske sentre.
ABIRISKs mål er å bedre analysere og forutsi fenomenet immunogenisitet for å redusere forekomsten.
Et av hovedmålene til ABIRISK er å sette opp en prospektiv kohort (ABI-RA) av pasienter med revmatoid artritt (RA) eller juvenil idiopatisk artritt (JIA) for å gi, ved hjelp av en integrert tilnærming, nye verktøy for å kunne oppdage tidligere og selv før begynnelsen av behandlingen, immunisering mot biofarmasøytisk (BP).
Innføringen av BP har vært et kritisk skritt fremover i omsorgen for RA/JIA og 9 BP er nå lisensiert for behandling av RA/JIA.
Til tross for denne fremgangen er svikt i respons på BP hyppig, og i de fleste registrene er mindre enn 50 % av pasientene fortsatt på medikament etter 5 år.
Disse feilene kan være primære feil eller sekundære feil.
Faktum er at det lave svarnivået blir utilstrekkelig i forhold til forventningene.
En av de viktigste potensielle årsakene til disse sviktene i BP-terapiresponsen er utviklingen av Anti-Drug Anti-body (ADAB) hos noen pasienter.
ADAb kan redusere effekten av BP ved å nøytralisere dem eller modifisere clearance, og de kan være assosiert med BP-spesifikke overfølsomhetsreaksjoner.
Forutsigelse, forebygging og kurering av anti-drug (AD) immunisering er derfor hovedmål i BP utvikling.
Denne prospektive studien (ABI-RA) vil vurdere forekomsten av ADAb ved å bruke standardiserte og validerte assay(er) og også cellulære, genetiske og molekylære parametere hos RA/JIA-pasienter behandlet med adalimumab, etanercept, infliximab og rituximab eller tocilizumab, for å adressere mekanisme for immunogenisitet.
Pasientrelaterte faktorer som kan disponere et individ for en immunrespons vil bli tatt i betraktning: underliggende sykdom, genetisk bakgrunn, immunstatus, inkludert immunmodulerende terapi og doseringsplan.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
156
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike, 94275
- Chu Bicetre
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
2 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige og kvinnelige pasienter over 18 år diagnostisert med RA i henhold til 2010 ACR/EULAR-kriterier Eller Mannlige og kvinnelige pasienter Alder > 2 år og <18 år, diagnostisert med JIA i henhold til klassifiseringskriteriene Internal League Against Rheumatism (ILAR).
- Pasient som behandlende lege har besluttet å foreskrive på vanlig måte i samsvar med vilkårene i markedsføringstillatelsen og uavhengig av inngåelse i denne studien:
- etanercept, adalimumab, infliximab, infliximab Biosimilar, rituximab ELLER tocilizumab i første linje eller etter svikt med annen bioterapi. Ved tidligere rituximab kan inkludering være mulig minst 6 måneder etter siste rituximab-infusjonsbehandling eller,
- Subkutan form av Tocilizumab, enten som førstelinje eller etter bytte fra infusjon av tocilizumabform er tillatt.
- Etter å ha gitt skriftlig informert samtykke før igangsetting av studierelaterte prosedyrer. For JIA-pasienter, skriftlig informert samtykke signert av foreldre eller juridisk representant og samtykke fra det mindreårige barnet
- Dekkes av et helseforsikringssystem der det er aktuelt, og/eller i samsvar med anbefalingene i gjeldende nasjonale lover knyttet til biomedisinsk forskning
Ekskluderingskriterier:
- Under enhver administrativ eller juridisk tilsyn.
- Pasienter som tidligere har anti-TNF hvis de skal få en annen anti-TNF-behandling
- Pasienter som tidligere har fått rituximab de siste 6 månedene.
Forhold/situasjoner som:
- Pasienter med tilstander/samtidige sykdommer som gjør dem ikke evaluerbare for det primære endepunktet
- Umulig å oppfylle spesifikke protokollkrav (f.eks. blodprøvetaking)
- Pasienten er etterforskeren eller enhver underetterforsker, forskningsassistent, farmasøyt, studiekoordinator, annet personale eller slektning av disse som er direkte involvert i gjennomføringen av protokollen
- Ikke samarbeidsvillig eller enhver tilstand som kan gjøre at pasienten potensielt ikke overholder studieprosedyrene
- Gravide eller ammende kvinner
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Helsetjenesteforskning
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Global befolkning
Alle inkluderte pasienter: Prøvetaking av blod |
Prøvetaking av blod for dosering av antistoffer
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Immunisering mot biofarmaka definert ved tilstedeværelse av ADAb innen de første 12 månedene (eller W52)
Tidsramme: 52 uker
|
52 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kvantifisering av ADAb
Tidsramme: i uke 0
|
i uke 0
|
|
|
Kvantifisering av ADAb
Tidsramme: i uke 4
|
i uke 4
|
|
|
Kvantifisering av ADAb
Tidsramme: i uke 12
|
i uke 12
|
|
|
Kvantifisering av ADAb
Tidsramme: i uke 26
|
i uke 26
|
|
|
Kvantifisering av ADAb
Tidsramme: i uke 52
|
i uke 52
|
|
|
Kvantifisering av ADAb
Tidsramme: i uke 64
|
i uke 64
|
|
|
Kvantifisering av ADAb
Tidsramme: i uke 78
|
i uke 78
|
|
|
Klinisk respons og remisjon
Tidsramme: i uke 4
|
European League Against Rheumatism (EULAR) respons
|
i uke 4
|
|
Klinisk respons og remisjon
Tidsramme: i uke 12
|
European League Against Rheumatism (EULAR) respons
|
i uke 12
|
|
Klinisk respons og remisjon
Tidsramme: i uke 26
|
European League Against Rheumatism (EULAR) respons
|
i uke 26
|
|
Klinisk respons og remisjon
Tidsramme: i uke 52
|
European League Against Rheumatism (EULAR) respons
|
i uke 52
|
|
Klinisk respons og remisjon
Tidsramme: i uke 64
|
European League Against Rheumatism (EULAR) respons
|
i uke 64
|
|
Klinisk respons og remisjon
Tidsramme: i uke 78
|
European League Against Rheumatism (EULAR) respons
|
i uke 78
|
|
ADAb-assosierte uønskede kliniske hendelser når som helst
Tidsramme: Frem til uke 78
|
Frem til uke 78
|
|
|
Narkotikanivåer
Tidsramme: Frem til uke 78
|
Konsentrasjon i mg/L
|
Frem til uke 78
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Paoletti A, Ly B, Bitoun S, Nocturne G, Rivière E, Manson JJ, Matucci A, Pallardy M, De Vries N, Mariette X. Restoration of Default Blood Monocyte-Derived Macrophage Polarization With Adalimumab But Not Etanercept in Rheumatoid Arthritis. Front Immunol. 2022 Feb 23;13:832117. doi: 10.3389/fimmu.2022.832117. eCollection 2022.
- Duhaze J, Caubet M, Hassler S, Bachelet D, Allez M, Deisenhammer F, Fogdell-Hahn A, Gleizes A, Hacein-Bey-Abina S, Mariette X, Pallardy M, Broet P; ABIRISK Consortium. Assessing the effect of genetic markers on drug immunogenicity from a mechanistic model-based approach. BMC Med Res Methodol. 2020 Mar 20;20(1):69. doi: 10.1186/s12874-020-00941-z.
- Bitoun S, Nocturne G, Ly B, Krzysiek R, Roques P, Pruvost A, Paoletti A, Pascaud J, Donnes P, Florence K, Gleizes A, Hincelin-Mery A, Allez M, Hacein-Bey-Abina S, Mackay F, Pallardy M, Le Grand R, Mariette X. Methotrexate and BAFF interaction prevents immunization against TNF inhibitors. Ann Rheum Dis. 2018 Oct;77(10):1463-1470. doi: 10.1136/annrheumdis-2018-213403. Epub 2018 Jun 23. Erratum In: Ann Rheum Dis. 2021 May;80(5):e84.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. april 2014
Primær fullføring (Faktiske)
1. april 2016
Studiet fullført (Forventet)
1. november 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
3. april 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. april 2014
Først lagt ut (Anslag)
17. april 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
28. november 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. november 2016
Sist bekreftet
1. august 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ABI-RA-P01
- 2013-A01268-37 (Annen identifikator: ANSM)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .