Immunisation anti-biopharmaceutique : prédiction et analyse de la pertinence clinique pour minimiser le risque d'immunisation chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde ou d'arthrite juvénile idiopathique (ABI-RA)

Le consortium ABIRISK (Anti-biopharmaceutical Immunization: Prediction and analysis of clinical relevant to reduce the risk), au sein de l'IMI (Innovative Medicines Initiative), est un Partenariat Public Privé entre des laboratoires pharmaceutiques, des institutions académiques et des centres cliniques. Les objectifs d'ABIRISK sont de mieux analyser et prédire le phénomène d'immunogénicité afin d'en réduire l'occurrence. L'un des principaux objectifs d'ABIRISK est de constituer une cohorte prospective (ABI-RA) de patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) ou d'arthrite juvénile idiopathique (AJI) afin de fournir, par une approche intégrée, de nouveaux outils permettant de détecter plus tôt et avant même le début de la thérapie, l'immunisation aux biopharmaceutiques (BP). L'introduction de BP a été un pas en avant critique dans les soins pour la PR/AJI et 9 BP sont maintenant homologués pour le traitement de la PR/AJI. Malgré ces progrès, les échecs de réponse à la PA sont fréquents et dans la plupart des registres, moins de 50 % des patients sont encore sous traitement à 5 ans. Ces pannes peuvent être des pannes primaires ou des pannes secondaires. Le fait est que le faible niveau de réponses devient insuffisant par rapport aux attentes. L'une des principales causes potentielles de ces échecs de la réponse thérapeutique de la PA est le développement d'anticorps anti-médicament (ADAb) chez certains patients. Les ADAb peuvent diminuer l'efficacité des BP en les neutralisant ou en modifiant leur clairance et ils peuvent être associés à des réactions d'hypersensibilité spécifiques aux BP. La prédiction, la prévention et la guérison de l'immunisation anti-drogue (AD) sont donc des objectifs majeurs dans le développement de la BP. Cette étude prospective (ABI-RA) évaluera la survenue d'ADAb à l'aide d'essais standardisés et validés ainsi que de paramètres cellulaires, génétiques et moléculaires chez des patients atteints de PR/AJI traités par l'adalimumab, l'étanercept, l'infliximab et le rituximab ou le tocilizumab, pour répondre à la mécanisme d'immunogénicité. Les facteurs liés au patient qui pourraient prédisposer un individu à une réponse immunitaire seront pris en compte : maladie sous-jacente, antécédents génétiques, statut immunitaire, y compris la thérapie immunomodulatrice et le schéma posologique.