Biofarmaseuttinen immunisaatio: Kliinisen merkityksen ennustaminen ja analyysi immunisaatioriskin minimoimiseksi nivelreumapotilailla tai nuorten idiopaattista niveltulehdusta sairastavilla potilailla (ABI-RA)
torstai 24. marraskuuta 2016 päivittänyt: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Monikeskus-potentiaalinen eurooppalainen kohorttitutkimus potilailla, joilla on nivelreuma tai juveniili idiopaattinen niveltulehdus, jota on tarkoitus hoitaa nykyisestä tutkimuksesta riippumatta, ensimmäisellä adalimumabi-, etanersepti-, infliksimabi- tai rituksimabilla tai tocilizumabilla (After Anti FaTumorrapy tai toinen bioterapia tai ensilinjassa)
Yksi tärkeimmistä mahdollisista syistä BP-hoitovasteen epäonnistumiseen on anti-drug Anti-body (ADAb) -kehitys joillekin potilaille.
ADAb voi heikentää verenpainetautien tehoa neutraloimalla niitä tai muuttamalla niiden puhdistumaa, ja ne voivat liittyä verenpainetautispesifisiin yliherkkyysreaktioihin.
Lääkkeiden vastaisen immunisaation (AD) ennustaminen, ehkäisy ja parantaminen ovat siten tärkeitä tavoitteita verenpaineen kehityksessä.
Tässä prospektiivisessa tutkimuksessa (ABI-RA) arvioidaan ADAb:n esiintyminen käyttämällä standardoituja ja validoituja määrityksiä sekä solu-, geneettisiä ja molekyyliparametreja RA/JIA-potilailla, joita hoidetaan adalimumabilla, etanerseptillä, infliksimabilla ja rituksimabilla tai tosilitsumabilla. immunogeenisuuden mekanismi.
Potilaaseen liittyvät tekijät, jotka saattavat altistaa yksilön immuunivasteeseen, otetaan huomioon: perussairaus, geneettinen tausta, immuunijärjestelmän tila, mukaan lukien immunomoduloiva hoito ja annostusaikataulu.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ABIRISK (Anti-biopharmaceutical Immunization: Kliinisen merkityksen ennustaminen ja analysointi riskin minimoimiseksi) -konsortio, joka kuuluu IMI-aloitteeseen (Innovative Medicines Initiative), on julkisen ja yksityisen sektorin kumppanuus lääkeyhtiöiden, akateemisten laitosten ja kliinisten keskusten välillä.
ABIRISKin tavoitteena on analysoida ja ennustaa paremmin immunogeenisyysilmiötä sen esiintymisen vähentämiseksi.
Yksi ABIRISKin päätavoitteista on perustaa potentiaalinen kohortti (ABI-RA) potilaista, joilla on nivelreuma (RA) tai juveniili idiopaattinen niveltulehdus (JIA), jotta voidaan tarjota integroitua lähestymistapaa käyttäen uusia työkaluja, joiden avulla voidaan havaita aikaisemmin ja jo ennen hoidon alkua immunisaatio biofarmaseuttiselle (BP).
BP:n käyttöönotto on ollut kriittinen askel eteenpäin RA/JIA:n hoidossa, ja 9 BP:llä on nyt lupa RA/JIA:n hoitoon.
Tästä edistymisestä huolimatta vasteen epäonnistuminen verenpainetautiin on yleistä, ja useimmissa rekistereissä alle 50 % potilaista käyttää edelleen lääkettä 5-vuotiaana.
Nämä viat voivat olla ensisijaisia tai toissijaisia vikoja.
Tosiasia on, että vastausten alhainen taso tulee odotuksiin nähden riittämättömäksi.
Yksi tärkeimmistä mahdollisista syistä BP-hoitovasteen epäonnistumiseen on anti-drug Anti-body (ADAb) -kehitys joillekin potilaille.
ADAb voi heikentää verenpainetautien tehoa neutraloimalla niitä tai muuttamalla niiden puhdistumaa, ja ne voivat liittyä verenpainetautispesifisiin yliherkkyysreaktioihin.
Lääkkeiden vastaisen immunisaation (AD) ennustaminen, ehkäisy ja parantaminen ovat siten tärkeitä tavoitteita verenpaineen kehityksessä.
Tässä prospektiivisessa tutkimuksessa (ABI-RA) arvioidaan ADAb:n esiintyminen käyttämällä standardoituja ja validoituja määrityksiä sekä solu-, geneettisiä ja molekyyliparametreja RA/JIA-potilailla, joita hoidetaan adalimumabilla, etanerseptillä, infliksimabilla ja rituksimabilla tai tosilitsumabilla. immunogeenisuuden mekanismi.
Potilaaseen liittyvät tekijät, jotka saattavat altistaa yksilön immuunivasteeseen, otetaan huomioon: perussairaus, geneettinen tausta, immuunijärjestelmän tila, mukaan lukien immunomoduloiva hoito ja annostusaikataulu.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
156
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Le Kremlin-Bicêtre, Ranska, 94275
- CHU Bicetre
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
2 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yli 18-vuotiaat mies- ja naispotilaat, joilla on diagnosoitu nivelreuma vuoden 2010 ACR/EULAR-kriteerien mukaan tai mies- ja naispotilaat, ikä > 2 vuotta ja <18 vuotta, joilla on diagnosoitu JIA Internal League Against Rheumatism (ILAR) -luokituskriteerien mukaan.
- Potilas, jolle hoitava lääkäri on päättänyt määrätä tavanomaiseen tapaan myyntiluvan ehtojen mukaisesti ja tähän tutkimukseen osallistumisesta riippumatta:
- etanersepti, adalimumabi, infliksimabi, infliksimabi Biosimilar, rituksimabi TAI tosilitsumabi ensilinjassa tai muun bioterapian epäonnistumisen jälkeen. Aiemman rituksimabin sisällyttäminen voi olla mahdollista vähintään 6 kuukauden kuluttua viimeisestä rituksimabi-infuusiohoidosta tai
- Tosilitsumabin ihonalainen muoto, joko ensimmäisenä linjana tai tosilitsumabi-infuusiomuodosta siirtymisen jälkeen, on sallittu.
- Hän on antanut kirjallisen suostumuksen ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista. JIA-potilaille vanhempien tai laillisen edustajan allekirjoittama kirjallinen tietoinen suostumus ja alaikäisen lapsen suostumus
- Soveltuvissa tapauksissa sairausvakuutusjärjestelmän piiriin ja/tai voimassa olevien biolääketieteellistä tutkimusta koskevien kansallisten lakien suositusten mukaisesti
Poissulkemiskriteerit:
- Minkä tahansa hallinnollisen tai laillisen valvonnan alaisena.
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut anti-TNF-hoitoa, jos he aikovat saada toista anti-TNF-hoitoa
- Potilaat, jotka ovat saaneet rituksimabia viimeisten 6 kuukauden aikana.
Olosuhteet/tilanteet, kuten:
- Potilaat, joilla on sellaisia sairauksia/samanaikaisia sairauksia, joita ei voida arvioida ensisijaisen päätetapahtuman kannalta
- Erityisiä protokollavaatimuksia ei voida täyttää (esim. verinäyte)
- Potilas on tutkija tai mikä tahansa apulaistutkija, tutkimusassistentti, apteekkihenkilökunta, tutkimuskoordinaattori, muu henkilökunta tai hänen sukulaisensa, joka on suoraan mukana protokollan suorittamisessa
- Yhteistyökyvytön tai mikä tahansa tila, jonka vuoksi potilas ei mahdollisesti ole tutkimusmenetelmien mukainen
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Terveyspalvelututkimus
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Maailman väestö
Kaikki mukaan lukien potilaat: Verinäytteenotto |
Verinäytteenotto vasta-aineiden annostusta varten
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Immunisaatio biofarmaseuttista ainetta vastaan, joka määritellään ADAb:n läsnäolon perusteella ensimmäisten 12 kuukauden aikana (tai W52)
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
52 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ADAb:n kvantifiointi
Aikaikkuna: viikolla 0
|
viikolla 0
|
|
|
ADAb:n kvantifiointi
Aikaikkuna: viikolla 4
|
viikolla 4
|
|
|
ADAb:n kvantifiointi
Aikaikkuna: viikolla 12
|
viikolla 12
|
|
|
ADAb:n kvantifiointi
Aikaikkuna: viikolla 26
|
viikolla 26
|
|
|
ADAb:n kvantifiointi
Aikaikkuna: viikolla 52
|
viikolla 52
|
|
|
ADAb:n kvantifiointi
Aikaikkuna: viikolla 64
|
viikolla 64
|
|
|
ADAb:n kvantifiointi
Aikaikkuna: viikolla 78
|
viikolla 78
|
|
|
Kliininen vaste ja remissio
Aikaikkuna: viikolla 4
|
European League Against Reumatism (EULAR) vastaus
|
viikolla 4
|
|
Kliininen vaste ja remissio
Aikaikkuna: viikolla 12
|
European League Against Reumatism (EULAR) vastaus
|
viikolla 12
|
|
Kliininen vaste ja remissio
Aikaikkuna: viikolla 26
|
European League Against Reumatism (EULAR) vastaus
|
viikolla 26
|
|
Kliininen vaste ja remissio
Aikaikkuna: viikolla 52
|
European League Against Reumatism (EULAR) vastaus
|
viikolla 52
|
|
Kliininen vaste ja remissio
Aikaikkuna: viikolla 64
|
European League Against Reumatism (EULAR) vastaus
|
viikolla 64
|
|
Kliininen vaste ja remissio
Aikaikkuna: viikolla 78
|
European League Against Reumatism (EULAR) vastaus
|
viikolla 78
|
|
ADAb:hen liittyvät haittatapahtumat milloin tahansa
Aikaikkuna: Viikolle 78 asti
|
Viikolle 78 asti
|
|
|
Huumeiden tasot
Aikaikkuna: Viikolle 78 asti
|
Pitoisuus mg/l
|
Viikolle 78 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Paoletti A, Ly B, Bitoun S, Nocturne G, Rivière E, Manson JJ, Matucci A, Pallardy M, De Vries N, Mariette X. Restoration of Default Blood Monocyte-Derived Macrophage Polarization With Adalimumab But Not Etanercept in Rheumatoid Arthritis. Front Immunol. 2022 Feb 23;13:832117. doi: 10.3389/fimmu.2022.832117. eCollection 2022.
- Duhaze J, Caubet M, Hassler S, Bachelet D, Allez M, Deisenhammer F, Fogdell-Hahn A, Gleizes A, Hacein-Bey-Abina S, Mariette X, Pallardy M, Broet P; ABIRISK Consortium. Assessing the effect of genetic markers on drug immunogenicity from a mechanistic model-based approach. BMC Med Res Methodol. 2020 Mar 20;20(1):69. doi: 10.1186/s12874-020-00941-z.
- Bitoun S, Nocturne G, Ly B, Krzysiek R, Roques P, Pruvost A, Paoletti A, Pascaud J, Donnes P, Florence K, Gleizes A, Hincelin-Mery A, Allez M, Hacein-Bey-Abina S, Mackay F, Pallardy M, Le Grand R, Mariette X. Methotrexate and BAFF interaction prevents immunization against TNF inhibitors. Ann Rheum Dis. 2018 Oct;77(10):1463-1470. doi: 10.1136/annrheumdis-2018-213403. Epub 2018 Jun 23. Erratum In: Ann Rheum Dis. 2021 May;80(5):e84.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. huhtikuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. huhtikuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 1. marraskuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 3. huhtikuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 15. huhtikuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 17. huhtikuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 28. marraskuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 24. marraskuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. elokuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ABI-RA-P01
- 2013-A01268-37 (Muu tunniste: ANSM)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .