伊沙佐米联合泊马度胺和地塞米松治疗复发或复发/难治性多发性骨髓瘤患者
2024年3月13日 更新者：City of Hope Medical Center
MLN9708 联合泊马度胺和地塞米松治疗复发或复发难治性多发性骨髓瘤的 I/II 期试验
该 I/II 期试验研究了 ixazomib 的副作用和最佳剂量，并观察它与泊马度胺和地塞米松一起用于治疗复发或复发/难治性多发性骨髓瘤患者时的效果如何。
Ixazomib 可能通过干扰蛋白酶体（细胞中的蛋白质分解机制）来阻止癌症的生长。
泊马度胺和地塞米松可以改变和调节免疫系统，并可能阻止癌细胞生长。
给予伊沙佐米与泊马度胺和地塞米松可能是治疗复发或复发/难治性多发性骨髓瘤的有效方法。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 确定 MLN9708（伊沙佐米）与泊马度胺和地塞米松联合用于复发或复发/难治性多发性骨髓瘤患者的推荐 II 期剂量 (RP2D)。 （一期） 二． 估计缓解率并评估三种药物组合的抗肿瘤活性：MLN9708（在 RP2D）、泊马度胺和地塞米松，用于复发或复发/难治性多发性骨髓瘤患者。 （二期）
次要目标：
I. 通过评估以下内容来评估 MLN9708 在作为三种药物组合的一部分给药时每个剂量水平的安全性：不良事件的类型、频率、严重程度、归因、时程和持续时间；和研究中不同点的临床实验室测试。 （一期） 二． 在 RP2D 中描述和评估三种药物组合的毒性，包括类型、频率、严重程度、归因、时程和持续时间。 （二期） 三． 获得 RP2D 三种药物组合的反应持续时间、反应深度、临床获益反应和生存（总体和无进展）的估计值。 （二期）
大纲：这是 Ixazomib 的 I 期剂量递增研究，随后是 II 期研究。
患者在第 1、8 和 15 天口服伊沙佐米 (PO)；第 1、8、15 和 22 天口服地塞米松；和泊马度胺 PO 在第 1-21 天。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。
完成研究治疗后，患者每 3 个月接受一次随访，持续 2 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
32
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、美国、85259
- Mayo Clinic
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope Medical Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University/Winship Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Sarah Cannon Research Institute (SCRI)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在执行任何不属于标准医疗护理的研究相关程序之前，必须给予自愿的书面知情同意，并理解患者可以随时撤回同意，而不影响未来的医疗护理
- 育龄女性 (FCBP) 必须在开始泊马度胺或 MLN9708 之前的 10-14 天内和之后的 24 小时内再次进行敏感度至少为 25 mIU/mL 的血清或尿液妊娠试验阴性，并且必须承诺继续禁欲从异性性交或开始两种可接受的节育方法，一种高效方法和一种额外有效的方法同时开始，至少在她开始服用泊马度胺或 MLN9708 前 28 天到最后一剂研究药物后 90 天； FCBP 还必须同意正在进行的妊娠测试；男性必须同意在与 FCBP 发生性接触期间使用乳胶避孕套，即使他们在签署知情同意书时至最后一次服用研究药物后 90 天内进行了输精管结扎术；必须至少每 28 天向所有患者提供有关怀孕预防措施和胎儿接触风险的咨询
- 所有参加该试验的患者都必须注册并遵守 POMALYST（泊马度胺）风险评估和缓解策略 (REMS) 计划的所有要求
- 患者必须诊断为复发或复发和难治性多发性骨髓瘤，并且至少接受过一种既往治疗方案，最多接受过 5 种既往治疗方案
- 患者必须接受过蛋白酶体抑制剂和来那度胺的治疗，并且根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 难治性疾病的定义标准（在停止来那度胺后 60 天内或 60 天内出现疾病进展），患者必须对来那度胺耐药
患者必须具有定义为以下之一的可测量疾病：
- 血清 M 蛋白 >= 0.5 g/dL
- 尿 M 蛋白 >= 200 mg/24 小时
- 如果游离轻链 (FLC) 比率异常，则血清游离轻链 >= 10 mg/dL
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0、1 或 2
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,000/mm^3
- 对于小于 50% 的骨髓有核细胞是浆细胞的患者，血小板计数 >= 75,000/uL；或血小板计数 >= 50,000/uL 对于 >= 50% 的骨髓有核细胞是浆细胞的患者；在最后一次血小板评估以确认资格后的 3 天内不允许进行血小板输注
- 总胆红素 =< 1.5 × 机构正常范围上限 (IULN)
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 3 × IULN
- 计算的肌酐清除率 >= 45 mL/min
排除标准：
- 妊娠或哺乳期或筛查期间血清妊娠试验阳性的女性患者
- 未能从先前化疗的可逆效应中完全恢复（即 =< 1 级毒性）
- 除了泊马度胺和地塞米松的 2 种药物组合外，先前使用包含泊马度胺的联合方案进行治疗
- 入组前 14 天内进行过大手术
- 入组前14天内接受过放疗；如果涉及的区域很小，7 天将被认为是治疗和 MLN9708 给药之间的足够间隔
- 中枢神经系统受累
- 研究入组前 14 天内感染需要全身抗生素治疗或其他严重感染
- 当前不受控制的心血管疾病的证据，包括过去 6 个月内不受控制的高血压、不受控制的心律失常、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或心肌梗塞
- 全身治疗，在首次给药 MLN9708 前 14 天内，使用细胞色素 P450、家族 1、亚家族 A、多肽 2 (CYP1A2) 强抑制剂（氟伏沙明、依诺沙星、环丙沙星）、细胞色素 P450 强抑制剂、家族 3、亚家族 A (CYP3A)（克拉霉素、泰利霉素、伊曲康唑、伏立康唑、酮康唑、奈法唑酮、泊沙康唑）或强效 CYP3A 诱导剂（利福平、利福喷汀、利福布汀、卡马西平、苯妥英、苯巴比妥），或使用银杏叶或圣约翰草
- 无法或不愿接受抗血栓预防治疗
- 持续或活动性全身感染、活动性乙型或丙型肝炎病毒感染，或已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性
- 研究者认为可能会干扰根据本方案完成治疗的任何严重的医学或精神疾病
- 已知对任何研究药物、其类似物或任何药物的各种制剂中的赋形剂过敏
- 可能干扰 MLN9708 或泊马度胺的口服吸收或耐受性（包括吞咽困难）的已知胃肠道 (GI) 疾病或胃肠道手术
- 在研究登记前 2 年内诊断或治疗另一种恶性肿瘤，或先前诊断患有另一种恶性肿瘤并有残留疾病的证据；患有非黑色素瘤皮肤癌或任何类型的原位癌的患者如果接受了完全切除术，则不被排除在外
- 在筛选期间，患者在临床检查中有 > 2 级周围神经病变
- 在本试验开始后 21 天内和整个试验期间参与其他临床试验，包括使用未包括在本试验中的其他研究药物的试验（对于所有其他标准疗法，在试验开始后 14 天内未进行任何治疗）本次试验）
- 泊马度胺难治性患者，定义为在泊马度胺单药或地塞米松治疗期间或服用后 60 天内病情进展的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（3mg MLN9708）
患者在第 1、8 和 15 天口服 3mg ixazomib citrate (MLN9708)；第 1、8、15 和 22 天口服地塞米松；和泊马度胺在第 1-21 天口服。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。
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口头给予
其他名称：
口头给予
其他名称：
口头给予
其他名称：
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实验性的：治疗（4mg MLN9708）
患者在第 1、8 和 15 天口服 4mg ixazomib citrate (MLN9708)；第 1、8、15 和 22 天口服地塞米松；和泊马度胺在第 1-21 天口服。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。
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口头给予
其他名称：
口头给予
其他名称：
口头给予
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有剂量限制性毒性（I 期）的患者人数
大体时间：从初始治疗到第 28 天（第 1 周期）
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剂量限制毒性 (DLT) 被定义为第 7.3 节中至少可能与第 1 周期期间发生的泊马度胺或 MLN9708 相关的任何毒性。
根据国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 4.03 版对毒性进行分级。
在课程 1 中产生 1/6 剂量限制性毒性 (DLT) 的最高剂量水平将是最大耐受剂量 (MTD)。
ixazomib 和泊马度胺的 RP2D 通常是 MTD，但根据对 I 期可用数据/累积毒性的审查，它可能小于 MTD。
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从初始治疗到第 28 天（第 1 周期）
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II 期推荐剂量 (RP2D) 的总体缓解率
大体时间：从初始治疗到 24 个月
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过度反应率计算为根据修改后的 IMWG 标准确认严格完全缓解 (sCR)、完全缓解 (CR)、非常好部分缓解 (VGPR) 或部分缓解 [PR]) 的可评估患者的百分比。
如下定义的 sCR 加上正常的 FLC 比率和骨髓中无克隆细胞。
CR 定义为血清和尿液免疫固定阴性，任何软组织浆细胞瘤消失，骨髓中浆细胞<5%。
VGPR 定义为可检测到血清和尿液 M 蛋白或血清 M 蛋白减少 > 90% 加上尿液 M 蛋白水平 < 100 mg/24 h。
PR 定义为血清 M 蛋白减少 > 50% 和 24 小时尿 M 蛋白减少 > 90% 或 < 200 mg/24 h。
为估计值计算精确的 95% 置信区间。
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从初始治疗到 24 个月
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MLN9708（I 期）的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：从初始治疗到第 28 天（第 1 周期）
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在第 1 周期中产生 1/6 剂量限制性毒性 (DLT) 的最高剂量水平将是最大耐受剂量 (MTD)。
ixazomib 和泊马度胺的 RP2D 通常是 MTD，但根据对 I 期可用数据/累积毒性的审查，它可能小于 MTD。
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从初始治疗到第 28 天（第 1 周期）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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II 期推荐剂量 (RP2D) 的反应持续时间
大体时间：从首次记录到缓解（sCR/CR/VGPR 或 PR）到记录到疾病复发、进展或死亡（以先发生者为准）的时间间隔，最多 24 个月
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从首次记录的缓解（sCR/CR/VGPR 或 PR）日期到记录的疾病复发、进展或死亡（以先发生者为准）的时间。
如下定义的 sCR 加上正常的 FLC 比率和骨髓中无克隆细胞。
CR 定义为血清和尿液免疫固定阴性，任何软组织浆细胞瘤消失，骨髓中浆细胞<5%。
VGPR 定义为可检测到血清和尿液 M 蛋白或血清 M 蛋白减少 > 90% 加上尿液 M 蛋白水平 < 100 mg/24 h。
PR 定义为血清 M 蛋白减少 > 50% 和 24 小时尿 M 蛋白减少 > 90% 或 < 200 mg/24 h。
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从首次记录到缓解（sCR/CR/VGPR 或 PR）到记录到疾病复发、进展或死亡（以先发生者为准）的时间间隔，最多 24 个月
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II 期推荐剂量 (RP2D) 的临床获益反应率
大体时间：从最初的治疗到 24 个月
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临床获益反应率计算为已确认严格完全缓解 (sCR)、完全缓解 (CR)、非常好部分缓解 (VGPR)、部分缓解 (PR)、最小反应 (MR) 或疾病稳定的可评估患者的百分比(SD) 根据修改后的 IMWG 标准。
为估计值计算精确的 95% 置信区间。
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从最初的治疗到 24 个月
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II 期推荐剂量 (RP2D) 的一年总生存期
大体时间：首次服用研究药物的日期至因任何原因死亡的日期，最多 24 个月。幸存患者的中位随访时间至少为一年。
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总生存期 (OS) 是从初始治疗到任何原因导致的死亡。
它是使用 Kaplan-Meier 方法估计的；使用 Greenwood 公式计算 95% 置信区间。
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首次服用研究药物的日期至因任何原因死亡的日期，最多 24 个月。幸存患者的中位随访时间至少为一年。
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II 期推荐剂量 (RP2D) 下的一年无进展生存期
大体时间：从第一次服用研究药物到首次记录到疾病复发、进展或因任何原因死亡（以先发生者为准）的日期，最多 24 个月。幸存患者的中位随访时间至少为一年。
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无进展生存期（PFS）定义为从初始治疗到复发、进展或死亡的时间。
在临床试验中，测量无进展生存期是了解新疗法效果如何的一种方式。
使用 Kaplan-Meier 方法估计无进展生存期； 95% 置信区间是使用格林伍德公式 [Breslow NE, Day NE.
癌症研究中的统计方法：第二卷，队列研究的设计和分析。
IARC Sci Publ 1987;82:1-406.]
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从第一次服用研究药物到首次记录到疾病复发、进展或因任何原因死亡（以先发生者为准）的日期，最多 24 个月。幸存患者的中位随访时间至少为一年。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Amrita Krishnan、City of Hope Medical Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年6月30日
初级完成 (实际的)
2016年5月18日
研究完成 (实际的)
2022年12月1日
研究注册日期
首次提交
2014年4月17日
首先提交符合 QC 标准的
2014年4月17日
首次发布 (估计的)
2014年4月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月13日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 12267 (其他标识符：City of Hope Medical Center)
- NCI-2014-00803 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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