Ixazomib más pomalidomida y dexametasona en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple en recaída o en recaída/refractario

Criterios de inclusión:

• Se debe dar un consentimiento informado voluntario por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica estándar, en el entendimiento de que el paciente puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.
• Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 25 mIU/mL dentro de los 10 a 14 días anteriores y nuevamente dentro de las 24 horas posteriores al inicio de pomalidomida o MLN9708 y deben comprometerse a la abstinencia continua de relaciones heterosexuales o comenzar DOS métodos aceptables de control de la natalidad, un método altamente efectivo y un método efectivo adicional AL MISMO TIEMPO, al menos 28 días antes de que comience a tomar pomalidomida o MLN9708 hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio; FCBP también debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo en curso; los hombres deben aceptar usar un condón de látex durante el contacto sexual con un FCBP incluso si se han sometido a una vasectomía desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio; todos los pacientes deben recibir asesoramiento cada 28 días como mínimo sobre las precauciones del embarazo y los riesgos de la exposición fetal
• Todos los pacientes inscritos en este ensayo deben estar registrados y cumplir con todos los requisitos del programa de estrategia de evaluación y mitigación de riesgos (REMS) POMALYST (pomalidomida).
• Los pacientes deben tener un diagnóstico de mieloma múltiple en recaída o en recaída y refractario con un mínimo de un régimen previo y un máximo de 5 regímenes previos
• Los pacientes deben haber recibido tratamiento con un inhibidor del proteasoma y lenalidomida y ser refractarios a la lenalidomida de acuerdo con la definición de criterios de enfermedad refractaria del Grupo Internacional de Trabajo sobre el Mieloma (IMWG) (enfermedad progresiva en o dentro de los 60 días de suspender la lenalidomida)

• Los pacientes deben tener una enfermedad medible definida como una de las siguientes:

  • Proteína M sérica >= 0,5 g/dL
  • Proteína M en orina >= 200 mg/24 horas
  • Cadena ligera libre en suero >= 10 mg/dL siempre que la relación de cadena ligera libre (FLC) sea anormal
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 75 000/uL para pacientes en los que < 50 % de las células nucleadas de la médula ósea son células plasmáticas; o un recuento de plaquetas >= 50,000/uL para pacientes en quienes >= 50% de las células nucleadas de la médula ósea son células plasmáticas; no se permiten transfusiones de plaquetas dentro de los 3 días posteriores a la última evaluación de plaquetas para confirmar la elegibilidad
• Bilirrubina total =< 1,5 × el límite superior institucional del rango normal (IULN)
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) =< 3 × IULN
• Depuración de creatinina calculada >= 45 ml/min

Criterio de exclusión:

• Pacientes de sexo femenino que están embarazadas o amamantando o tienen una prueba de embarazo en suero positiva durante el período de selección
• Falta de recuperación total (es decir, toxicidad =< grado 1) de los efectos reversibles de la quimioterapia previa
• Tratamiento previo con un régimen combinado que contiene pomalidomida excepto la combinación de 2 fármacos de pomalidomida y dexametasona
• Cirugía mayor dentro de los 14 días antes de la inscripción
• Radioterapia dentro de los 14 días antes de la inscripción; si el campo afectado es pequeño, 7 días se considerará un intervalo suficiente entre el tratamiento y la administración del MLN9708
• Compromiso del sistema nervioso central
• Infección que requiere terapia con antibióticos sistémicos u otra infección grave dentro de los 14 días anteriores a la inscripción en el estudio
• Evidencia de afecciones cardiovasculares no controladas actuales, incluida hipertensión no controlada, arritmias cardíacas no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable o infarto de miocardio en los últimos 6 meses
• Tratamiento sistémico, dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de MLN9708, con inhibidores potentes del citocromo P450, familia 1, subfamilia A, polipéptido 2 (CYP1A2) (fluvoxamina, enoxacina, ciprofloxacina), inhibidores potentes del citocromo P450, familia 3, subfamilia A (CYP3A) (claritromicina, telitromicina, itraconazol, voriconazol, ketoconazol, nefazodona, posaconazol) o inductores potentes de CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital), o uso de Ginkgo biloba o hierba de San Juan
• No puede o no quiere someterse a profilaxis antitrombótica
• Infección sistémica en curso o activa, infección activa por el virus de la hepatitis B o C, o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo conocido
• Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que, en opinión del investigador, podría interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo.
• Alergia conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio, sus análogos o excipientes en las diversas formulaciones de cualquier agente.
• Enfermedad gastrointestinal (GI) conocida o procedimiento GI que podría interferir con la absorción oral o la tolerancia de MLN9708 o pomalidomida, incluida la dificultad para tragar
• Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 2 años anteriores a la inscripción en el estudio o previamente diagnosticado con otra neoplasia maligna con evidencia de enfermedad residual; los pacientes con cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cualquier tipo no están excluidos si se han sometido a una resección completa
• El paciente tiene neuropatía periférica > grado 2 en el examen clínico durante el período de selección
• Participación en otros ensayos clínicos, incluidos aquellos con otros agentes en investigación no incluidos en este ensayo, dentro de los 21 días posteriores al inicio de este ensayo y durante la duración de este ensayo (para todas las demás terapias estándar, ningún tratamiento dentro de los 14 días posteriores al inicio de este ensayo). este ensayo)
• Pacientes refractarios a pomalidomida, definidos como pacientes que progresan durante o dentro de los 60 días de pomalidomida cuando se administra como agente único o con dexametasona