Ixazomib Plus -pomalidomidi ja deksametasoni hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai uusiutunut/refraktaarinen multippeli myelooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus on annettava ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa tavanomaista lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että potilas voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 25 mIU/ml, 10–14 vuorokauden kuluessa ennen pomalidomidi- tai MLN9708-hoidon aloittamista ja uudelleen 24 tunnin sisällä pomalidomidi- tai MLN9708-hoidon aloittamisesta, ja heidän on joko sitouduttava jatkuvaan pidättäytymiseen heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai aloittaa KAKSI hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi tehokas lisämenetelmä SAMALLA AIKANA, vähintään 28 päivää ennen pomalidomidin tai MLN9708:n käytön aloittamista 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen; FCBP:n on myös hyväksyttävä jatkuva raskaustesti; miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä FCBP:n kanssa, vaikka heille olisi tehty vasektomia tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen; kaikkia potilaita on neuvottava vähintään 28 päivän välein raskauden varotoimenpiteistä ja sikiön altistumisen riskeistä
• Kaikkien tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden on rekisteröidyttävä ja heidän on täytettävä kaikki POMALYST (pomalidomidi) riskinarviointi- ja lieventämisstrategian (REMS) vaatimukset.
• Potilailla on oltava diagnosoitu uusiutunut tai uusiutunut ja refraktaarinen multippeli myelooma vähintään yhdellä ja enintään viidellä aikaisemmalla hoito-ohjelmalla
• Potilaiden on täytynyt olla hoidossa proteasomin estäjillä ja lenalidomidilla, ja heidän on oltava resistenttejä lenalidomidille kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) kriteerien refraktaarisen taudin määritelmän mukaisesti (progressiivinen sairaus lenalidomidin lopettamisen aikana tai 60 päivän sisällä sen jälkeen).

• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään jollakin seuraavista:

  • Seerumin M-proteiini >= 0,5 g/dl
  • Virtsan M-proteiini >= 200 mg/24 tuntia
  • Seerumin vapaa kevytketju >= 10 mg/dl, jos vapaan kevytketjun (FLC) suhde on epänormaali
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0, 1 tai 2
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3
• Verihiutaleiden määrä >= 75 000/ul potilailla, joiden luuytimen tumallisista soluista < 50 % on plasmasoluja; tai verihiutaleiden määrä >= 50 000/ul potilailla, joilla >= 50 % luuytimen tumallisista soluista on plasmasoluja; verihiutaleiden siirtoja ei sallita 3 päivän sisällä viimeisestä verihiutaleiden arvioinnista kelpoisuuden varmistamiseksi
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 × normaalin alueen institutionaalinen yläraja (IULN)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 3 × IULN
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 45 ml/min

Poissulkemiskriteerit:

• Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai joiden seerumin raskaustesti on positiivinen seulontajakson aikana
• Epäonnistuminen kokonaan (eli = < asteen 1 toksisuus) aiemman kemoterapian palautuvista vaikutuksista
• Aiempi hoito pomalidomidia sisältävällä yhdistelmähoito-ohjelmalla, paitsi pomalidomidin ja deksametasonin yhdistelmällä
• Suuri leikkaus 14 päivää ennen ilmoittautumista
• Sädehoito 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista; jos kyseessä oleva kenttä on pieni, 7 päivää katsotaan riittäväksi väliksi hoidon ja MLN9708:n antamisen välillä.
• Keskushermoston osallistuminen
• Infektio, joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa tai muu vakava infektio 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Todisteet nykyisistä hallitsemattomista sydän- ja verisuonisairauksista, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti, hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana
• Systeeminen hoito 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä MLN9708-annosta, vahvoilla sytokromi P450:n estäjillä, perhe 1, alaryhmä A, polypeptidi 2 (CYP1A2) (fluvoksamiini, enoksasiini, siprofloksasiini), vahvoilla sytokromi P450:n estäjillä, subfamily A3 (CYP3A) (klaritromysiini, telitromysiini, itrakonatsoli, vorikonatsoli, ketokonatsoli, nefatsodoni, posakonatsoli) tai voimakkaat CYP3A:n indusoijat (rifampiini, rifapentiini, rifabutiini, karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali) tai johneksen käyttö
• Ei pysty tai ei halua suorittaa antitromboottista estohoitoa
• Jatkuva tai aktiivinen systeeminen infektio, aktiivinen hepatiitti B- tai C-virusinfektio tai tunnettu HIV-positiivinen
• Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä mahdollisesti häiritä tämän protokollan mukaisen hoidon loppuun saattamista
• Tunnettu allergia jollekin tutkimuslääkkeelle, niiden analogeille tai apuaineille minkä tahansa aineen eri formulaatioissa
• Tunnettu maha-suolikanavan sairaus tai maha-suolikanavan toimenpide, joka voi häiritä MLN9708:n tai pomalidomidin imeytymistä tai sietokykyä suun kautta, mukaan lukien nielemisvaikeudet
• Jolla on diagnosoitu tai hoidettu toinen pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai aiemmin diagnosoitu muu pahanlaatuinen kasvain, jossa on merkkejä jäännössairaudesta; potilaita, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä tai minkä tahansa tyyppinen karsinooma in situ, ei suljeta pois, jos heille on tehty täydellinen resektio
• Potilaalla on > asteen 2 perifeerinen neuropatia kliinisissä tutkimuksissa seulontajakson aikana
• Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin, mukaan lukien tutkimukset, joissa on käytetty muita tutkimusaineita, jotka eivät sisälly tähän tutkimukseen, 21 päivän kuluessa tämän tutkimuksen alkamisesta ja koko tämän tutkimuksen ajan (kaikkien muiden standardihoitojen osalta ei hoitoa 14 päivän kuluessa tämä oikeudenkäynti)
• Pomalidomidiresistentit potilaat määritellään potilaiksi, jotka etenevät pomalidomidin aikana tai 60 päivän sisällä siitä, kun pomalidomidia annetaan yksinään tai deksametasonin kanssa