Ixazomib plus Pomalidomid a dexamethason v léčbě pacientů s relapsem nebo relapsem/refrakterním mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

• Před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí standardní lékařské péče, musí být udělen dobrovolný písemný informovaný souhlas s tím, že pacient může souhlas kdykoli odvolat, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče.
• Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 25 mIU/ml během 10-14 dnů před a znovu do 24 hodin po zahájení léčby pomalidomidem nebo MLN9708 a musí se zavázat k pokračování v abstinenci od heterosexuálního styku nebo začít DVĚ přijatelné metody antikoncepce, jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu SOUČASNĚ, alespoň 28 dní předtím, než začne užívat pomalidomid nebo MLN9708 až 90 dní po poslední dávce studovaného léku; FCBP musí také souhlasit s průběžnými těhotenskými testy; muži musí souhlasit s použitím latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když měli vasektomii od okamžiku podpisu informovaného souhlasu až do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku; všechny pacientky musí být minimálně každých 28 dní poučeny o preventivních opatřeních v těhotenství a rizicích expozice plodu
• Všichni pacienti zařazení do této studie musí být registrováni a musí splňovat všechny požadavky programu POMALYST (pomalidomid) Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)
• Pacienti musí mít diagnózu relabujícího nebo relabujícího a refrakterního mnohočetného myelomu s minimálně jedním předchozím režimem a maximálně 5 předchozími režimy
• Pacienti musí být léčeni inhibitorem proteazomu a lenalidomidem a být refrakterní na lenalidomid podle definice kritérií Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom (IMWG) pro refrakterní onemocnění (progresivní onemocnění během nebo do 60 dnů od ukončení užívání lenalidomidu)

• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění definované jako jedno z následujících:

  • Sérový M protein >= 0,5 g/dl
  • M protein v moči >= 200 mg/24 hodin
  • Volný lehký řetězec v séru >= 10 mg/dl za předpokladu, že poměr volného lehkého řetězce (FLC) je abnormální
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 000/mm^3
• Počet krevních destiček >= 75 000/ul u pacientů, u kterých < 50 % jaderných buněk kostní dřeně tvoří plazmatické buňky; nebo počet krevních destiček >= 50 000/ul u pacientů, u kterých >= 50 % jaderných buněk kostní dřeně jsou plazmatické buňky; transfuze krevních destiček nejsou povoleny do 3 dnů od posledního hodnocení krevních destiček k potvrzení způsobilosti
• Celkový bilirubin = < 1,5 × institucionální horní hranice normálního rozmezí (IULN)
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) =< 3 × IULN
• Vypočtená clearance kreatininu >= 45 ml/min

Kritéria vyloučení:

• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící nebo mají pozitivní těhotenský test v séru během období screeningu
• Neúplné zotavení (tj. = < toxicita stupně 1) z reverzibilních účinků předchozí chemoterapie
• Předchozí léčba kombinovaným režimem obsahujícím pomalidomid kromě kombinace dvou léčiv pomalidomidu a dexametazonu
• Velká operace do 14 dnů před zápisem
• Radioterapie do 14 dnů před zařazením; pokud je dotčené pole malé, 7 dní bude považováno za dostatečný interval mezi ošetřením a podáním MLN9708
• Postižení centrálního nervového systému
• Infekce vyžadující systémovou antibiotickou terapii nebo jiná závažná infekce během 14 dnů před zařazením do studie
• Důkazy o současných nekontrolovaných kardiovaskulárních stavech, včetně nekontrolované hypertenze, nekontrolovaných srdečních arytmií, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu během posledních 6 měsíců
• Systémová léčba, do 14 dnů před první dávkou MLN9708, silnými inhibitory cytochromu P450, rodina 1, podrodina A, polypeptid 2 (CYP1A2) (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), silné inhibitory cytochromu P450, rodina 3, podrodina A (CYP3A) (klaritromycin, telithromycin, itrakonazol, vorikonazol, ketokonazol, nefazodon, posakonazol) nebo silné induktory CYP3A (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital nebo použití Stutobarbitalu
• Neschopný nebo neochotný podstoupit antitrombotickou profylaxi
• Probíhající nebo aktivní systémová infekce, aktivní infekce virem hepatitidy B nebo C nebo známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV)
• Jakékoli závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu
• Známá alergie na kterýkoli ze studovaných léků, jejich analogy nebo pomocné látky v různých formulacích jakéhokoli činidla
• Známé gastrointestinální (GI) onemocnění nebo GI postup, který by mohl interferovat s perorální absorpcí nebo tolerancí MLN9708 nebo pomalidomidu, včetně potíží s polykáním
• Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu během 2 let před zařazením do studie nebo dříve diagnostikovaná s jinou malignitou s prokázanou reziduální chorobou; pacienti s nemelanomovým karcinomem kůže nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu nejsou vyloučeni, pokud podstoupili kompletní resekci
• Pacient má periferní neuropatii > 2. stupně při klinickém vyšetření během období screeningu
• Účast v jiných klinických studiích, včetně těch s jinými hodnocenými látkami nezahrnutými do této studie, do 21 dnů od zahájení této studie a po celou dobu trvání této studie (u všech ostatních standardních terapií žádná léčba do 14 dnů od zahájení tento soud)
• Pacienti, kteří jsou refrakterní na pomalidomid, definováni jako pacienti, u kterých došlo k progresi během nebo do 60 dnů po pomalidomidu, pokud je podáván v monoterapii nebo s dexamethasonem