Ixazomib Plus Pomalidomide en Dexamethason bij de behandeling van patiënten met recidiverend of recidiverend/refractair multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden gegeven vóór uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de standaard medische zorg, met dien verstande dat toestemming door de patiënt op elk moment kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FCBP) moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben met een gevoeligheid van ten minste 25 mIU/ml binnen 10-14 dagen voorafgaand aan en opnieuw binnen 24 uur na het starten met pomalidomide of MLN9708 en moeten zich ofwel committeren aan voortdurende onthouding van heteroseksuele gemeenschap of beginnen met TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden, een zeer effectieve methode en een aanvullende effectieve methode TEGELIJKERTIJD, ten minste 28 dagen voordat ze begint met het innemen van pomalidomide of MLN9708 tot en met 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; FCBP moet ook instemmen met lopende zwangerschapstesten; mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een FCBP, zelfs als ze een vasectomie hebben ondergaan vanaf het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; alle patiënten moeten minimaal om de 28 dagen worden voorgelicht over voorzorgsmaatregelen tijdens de zwangerschap en de risico's van blootstelling van de foetus
• Alle patiënten die deelnemen aan deze studie, moeten geregistreerd zijn in en moeten voldoen aan alle vereisten van het POMALYST (pomalidomide) Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)-programma
• Patiënten moeten een diagnose hebben van recidiverend of recidiverend en refractair multipel myeloom met minimaal één eerdere behandeling en maximaal 5 eerdere behandelingen
• Patiënten moeten zijn behandeld met een proteasoomremmer en lenalidomide en ongevoelig zijn voor lenalidomide volgens de criteriadefinitie van de International Myeloma Working Group (IMWG) van refractaire ziekte (progressieve ziekte op of binnen 60 dagen na stoppen met lenalidomide)

• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als een van de volgende:

  • Serum M-eiwit >= 0,5 g/dL
  • Urine M-eiwit >= 200 mg/24 uur
  • Serum vrije lichte keten >= 10 mg/dL mits de verhouding vrije lichte keten (FLC) abnormaal is
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0, 1 of 2
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.000/mm^3
• Aantal bloedplaatjes >= 75.000/uL voor patiënten bij wie < 50% van de kerncellen in het beenmerg plasmacellen zijn; of een aantal bloedplaatjes >= 50.000/uL voor patiënten bij wie >= 50% van de beenmergkerncellen plasmacellen zijn; bloedplaatjestransfusies zijn niet toegestaan ​​binnen 3 dagen na de laatste bloedplaatjesbeoordeling om de geschiktheid te bevestigen
• Totaal bilirubine =< 1,5 × de institutionele bovengrens van het normale bereik (IULN)
• Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) =< 3 × IULN
• Berekende creatinineklaring >= 45 ml/min

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of een positieve serumzwangerschapstest hebben tijdens de screeningperiode
• Niet volledig hersteld zijn (dwz = < graad 1 toxiciteit) van de reversibele effecten van eerdere chemotherapie
• Eerdere therapie met een combinatieschema dat pomalidomide bevat, behalve de 2-medicatiecombinatie van pomalidomide en dexamethason
• Grote operatie binnen 14 dagen voor inschrijving
• Radiotherapie binnen 14 dagen voor inschrijving; als het betrokken veld klein is, wordt 7 dagen beschouwd als een voldoende interval tussen behandeling en toediening van de MLN9708
• Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel
• Infectie die systemische antibiotische therapie vereist of een andere ernstige infectie binnen 14 dagen vóór inschrijving in het onderzoek
• Bewijs van huidige ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, waaronder ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde hartritmestoornissen, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
• Systemische behandeling, binnen 14 dagen vóór de eerste dosis MLN9708, met sterke remmers van cytochroom P450, familie 1, subfamilie A, polypeptide 2 (CYP1A2) (fluvoxamine, enoxacine, ciprofloxacine), sterke remmers van cytochroom P450, familie 3, subfamilie A (CYP3A) (claritromycine, telitromycine, itraconazol, voriconazol, ketoconazol, nefazodon, posaconazol) of sterke CYP3A-inductoren (rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital), of gebruik van Ginkgo biloba of sint-janskruid
• Antitrombotische profylaxe niet kunnen of willen ondergaan
• Aanhoudende of actieve systemische infectie, actieve hepatitis B- of C-virusinfectie of bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief
• Elke ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol zou kunnen verstoren
• Bekende allergie voor een van de onderzoeksmedicijnen, hun analogen of hulpstoffen in de verschillende formuleringen van een middel
• Bekende gastro-intestinale (GI) ziekte of gastro-intestinale procedure die de orale absorptie of tolerantie van MLN9708 of pomalidomide kan verstoren, waaronder slikproblemen
• gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 2 jaar vóór deelname aan het onderzoek of eerder gediagnosticeerd met een andere maligniteit met bewijs van residuele ziekte; patiënten met niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van welk type dan ook worden niet uitgesloten als ze volledige resectie hebben ondergaan
• Patiënt heeft > graad 2 perifere neuropathie bij klinisch onderzoek tijdens de screeningperiode
• Deelname aan andere klinische onderzoeken, inclusief die met andere onderzoeksagentia die niet in dit onderzoek zijn opgenomen, binnen 21 dagen na de start van dit onderzoek en gedurende de duur van dit onderzoek (voor alle andere standaardtherapieën, geen behandeling binnen 14 dagen na het begin van deze proef)
• Patiënten die refractair zijn voor pomalidomide, gedefinieerd als patiënten die progressie vertonen op of binnen 60 dagen na pomalidomide wanneer gegeven als monotherapie of met dexamethason