Ixazomibe Mais Pomalidomida e Dexametasona no Tratamento de Pacientes com Mieloma Múltiplo Recidivante ou Recidivante/Refratário

Critério de inclusão:

• O consentimento informado voluntário por escrito deve ser dado antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos padrão, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo paciente a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros
• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 25 mIU/mL dentro de 10-14 dias antes e novamente dentro de 24 horas após o início da pomalidomida ou MLN9708 e devem se comprometer com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou iniciar DOIS métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade, um método altamente eficaz e um método eficaz adicional AO MESMO TEMPO, pelo menos 28 dias antes de começar a tomar pomalidomida ou MLN9708 até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo; FCBP também deve concordar com testes de gravidez em andamento; os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com um FCBP, mesmo que tenham feito vasectomia desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo; todas as pacientes devem ser aconselhadas no mínimo a cada 28 dias sobre precauções na gravidez e riscos de exposição fetal
• Todos os pacientes inscritos neste estudo devem estar registrados e cumprir todos os requisitos do programa POMALYST (pomalidomida) Avaliação de risco e estratégia de mitigação (REMS)
• Os pacientes devem ter um diagnóstico de mieloma múltiplo recidivado ou recidivante e refratário com um mínimo de um regime anterior e um máximo de 5 regimes anteriores
• Os pacientes devem ter feito terapia com um inibidor de proteassoma e lenalidomida e ser refratários à lenalidomida de acordo com a definição de critério de doença refratária do International Myeloma Working Group (IMWG) (doença progressiva em ou dentro de 60 dias após a interrupção da lenalidomida)

• Os pacientes devem ter doença mensurável definida como uma das seguintes:

  • Proteína M sérica >= 0,5 g/dL
  • Proteína M na urina >= 200 mg/24 horas
  • Cadeia leve livre sérica >= 10 mg/dL, desde que a razão da cadeia leve livre (FLC) seja anormal
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.000/mm^3
• Contagem de plaquetas >= 75.000/uL para pacientes nos quais < 50% das células nucleadas da medula óssea são plasmócitos; ou uma contagem de plaquetas >= 50.000/uL para pacientes nos quais >= 50% das células nucleadas da medula óssea são células plasmáticas; transfusões de plaquetas não são permitidas dentro de 3 dias da última avaliação de plaquetas para confirmar a elegibilidade
• Bilirrubina total =< 1,5 × o limite superior institucional da faixa normal (IULN)
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) = < 3 × IULN
• Depuração de creatinina calculada >= 45 mL/min

Critério de exclusão:

• Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando ou com teste de gravidez sérico positivo durante o período de triagem
• Falha na recuperação total (ou seja, =< toxicidade de grau 1) dos efeitos reversíveis da quimioterapia anterior
• Terapia anterior com um regime de combinação contendo pomalidomida, exceto a combinação de 2 medicamentos de pomalidomida e dexametasona
• Cirurgia de grande porte dentro de 14 dias antes da inscrição
• Radioterapia até 14 dias antes da inscrição; se o campo envolvido for pequeno, 7 dias serão considerados um intervalo suficiente entre o tratamento e a administração do MLN9708
• Envolvimento do sistema nervoso central
• Infecção que requer antibioticoterapia sistêmica ou outra infecção grave dentro de 14 dias antes da inscrição no estudo
• Evidência de condições cardiovasculares não controladas atuais, incluindo hipertensão não controlada, arritmias cardíacas não controladas, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina instável ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
• Tratamento sistêmico, 14 dias antes da primeira dose de MLN9708, com fortes inibidores do citocromo P450, família 1, subfamília A, polipeptídeo 2 (CYP1A2) (fluvoxamina, enoxacina, ciprofloxacina), fortes inibidores do citocromo P450, família 3, subfamília A (CYP3A) (claritromicina, telitromicina, itraconazol, voriconazol, cetoconazol, nefazodona, posaconazol) ou indutores fortes do CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital) ou uso de Ginkgo biloba ou erva de São João
• Incapaz ou não deseja submeter-se à profilaxia antitrombótica
• Infecção sistêmica em curso ou ativa, infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou C, ou positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido
• Qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que possa, na opinião do investigador, potencialmente interferir na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo
• Alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, seus análogos ou excipientes nas várias formulações de qualquer agente
• Doença gastrointestinal (GI) conhecida ou procedimento GI que pode interferir na absorção ou tolerância oral de MLN9708 ou pomalidomida, incluindo dificuldade para engolir
• Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 2 anos antes da inscrição no estudo ou previamente diagnosticado com outra malignidade com evidência de doença residual; pacientes com câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ de qualquer tipo não são excluídos se tiverem sido submetidos a ressecção completa
• O paciente tem neuropatia periférica > grau 2 no exame clínico durante o período de triagem
• Participação em outros estudos clínicos, incluindo aqueles com outros agentes experimentais não incluídos neste estudo, dentro de 21 dias após o início deste estudo e durante toda a duração deste estudo (para todas as outras terapias padrão, nenhum tratamento dentro de 14 dias após o início do estudo este julgamento)
• Pacientes que são refratários à pomalidomida, definidos como pacientes que progridem em ou dentro de 60 dias após a pomalidomida quando administrada como agente único ou com dexametasona