Ixazomib Plus Pomalidomid og Dexamethason til behandling af patienter med recidiverende eller recidiverende/refraktær myelomatose

Inklusionskriterier:

• Frivilligt skriftligt informeret samtykke skal gives før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af standard medicinsk behandling, med den forståelse, at samtykket kan trækkes tilbage af patienten til enhver tid uden at det berører fremtidig lægebehandling
• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 25 mIU/ml inden for 10-14 dage før og igen inden for 24 timer efter start af pomalidomid eller MLN9708 og skal enten forpligte sig til fortsat afholdenhed fra heteroseksuelt samleje eller påbegynd TO acceptable præventionsmetoder, en yderst effektiv metode og en yderligere effektiv metode PÅ SAMME TID, mindst 28 dage før hun begynder at tage pomalidomid eller MLN9708 gennem 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; FCBP skal også acceptere igangværende graviditetstest; mænd skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med en FCBP, selvom de har fået foretaget en vasektomi fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; alle patienter skal rådgives mindst hver 28. dag om graviditetsforholdsregler og risici for føtal eksponering
• Alle patienter, der er tilmeldt dette forsøg, skal være registreret i og skal overholde alle krav i POMALYST (pomalidomid) Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)-programmet
• Patienter skal have en diagnose af recidiverende eller recidiverende og refraktær myelomatose med minimum én tidligere behandlingsregime og højst 5 tidligere behandlinger
• Patienter skal have haft behandling med en proteasomhæmmer og lenalidomid og være refraktære over for lenalidomid i henhold til den internationale myelomarbejdsgruppes (IMWG) kriteriedefinition for refraktær sygdom (progressiv sygdom på eller inden for 60 dage efter ophør med lenalidomid)

• Patienter skal have målbar sygdom defineret som en af ​​følgende:

  • Serum M-protein >= 0,5 g/dL
  • Urin M-protein >= 200 mg/24 timer
  • Serum fri let kæde >= 10 mg/dL forudsat at forholdet mellem fri let kæde (FLC) er unormalt
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0, 1 eller 2
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.000/mm^3
• Blodpladetal >= 75.000/uL for patienter, hvor < 50 % af knoglemarvskerneholdige celler er plasmaceller; eller et blodpladetal >= 50.000/uL for patienter, hvor >= 50 % af knoglemarvskerneholdige celler er plasmaceller; blodpladetransfusioner er ikke tilladt inden for 3 dage efter sidste blodpladevurdering for at bekræfte berettigelsen
• Total bilirubin =< 1,5 × den institutionelle øvre grænse for normalområdet (IULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 3 × IULN
• Beregnet kreatininclearance >= 45 ml/min

Ekskluderingskriterier:

• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i screeningsperioden
• Manglende helbredelse (dvs. =< grad 1 toksicitet) fra de reversible virkninger af tidligere kemoterapi
• Tidligere behandling med en kombinationsbehandling indeholdende pomalidomid undtagen kombinationen af ​​2 lægemidler af pomalidomid og dexamethason
• Større operation inden for 14 dage før indskrivning
• Strålebehandling inden for 14 dage før tilmelding; hvis det involverede felt er lille, vil 7 dage blive betragtet som et tilstrækkeligt interval mellem behandling og administration af MLN9708
• Centralnervesystemets involvering
• Infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling eller anden alvorlig infektion inden for 14 dage før studieindskrivning
• Evidens for aktuelle ukontrollerede kardiovaskulære tilstande, herunder ukontrolleret hypertension, ukontrollerede hjertearytmier, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
• Systemisk behandling, inden for 14 dage før den første dosis af MLN9708, med stærke hæmmere af cytochrom P450, familie 1, underfamilie A, polypeptid 2 (CYP1A2) (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), stærke hæmmere af cytokrom P450, familie A 3, underfamilie (CYP3A) (clarithromycin, telithromycin, itraconazol, voriconazol, ketoconazol, nefazodon, posaconazol) eller stærke CYP3A-inducere (rifampin, rifapentin, rifabutin, carbamazepin, phenytoin, phenobarbital, phenobarbital), eller brug af St.
• Ude af stand eller vilje til at gennemgå antitrombotisk profylakse
• Igangværende eller aktiv systemisk infektion, aktiv hepatitis B- eller C-virusinfektion eller kendt human immundefektvirus (HIV) positiv
• Enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol
• Kendt allergi over for enhver af undersøgelsesmedicinen, deres analoger eller hjælpestoffer i de forskellige formuleringer af ethvert middel
• Kendt gastrointestinal (GI) sygdom eller GI-procedure, der kan interferere med den orale absorption eller tolerance af MLN9708 eller pomalidomid, herunder synkebesvær
• Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 2 år før studieindskrivning eller tidligere diagnosticeret med en anden malignitet med tegn på resterende sygdom; patienter med ikke-melanom hudkræft eller karcinom in situ af enhver type er ikke udelukket, hvis de har gennemgået fuldstændig resektion
• Patienten har > grad 2 perifer neuropati ved klinisk undersøgelse i screeningsperioden
• Deltagelse i andre kliniske forsøg, inklusive dem med andre forsøgsmidler, der ikke er inkluderet i dette forsøg, inden for 21 dage efter starten af ​​dette forsøg og i hele forsøgets varighed (for alle andre standardbehandlinger, ingen behandling inden for 14 dage efter starten af denne prøvelse)
• Patienter, der er pomalidomid refraktære, defineret som patienter, der udvikler sig på eller inden for 60 dage efter pomalidomid, når de gives som enkeltstof eller med dexamethason