재발성 또는 재발성/불응성 다발성 골수종 환자 치료에서 Ixazomib + 포말리도마이드 및 덱사메타손

포함 기준:

• 자발적 서면 동의는 표준 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 이루어져야 하며, 환자는 향후 의료를 침해하지 않고 언제든지 동의를 철회할 수 있음을 이해해야 합니다.
• 가임기 여성(FCBP)은 포말리도마이드 또는 MLN9708을 시작하기 전 10-14일 이내에 그리고 다시 24시간 이내에 민감도가 25mIU/mL 이상인 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 하며 지속적인 금욕을 약속해야 합니다. 포말리도마이드 또는 MLN9708 복용을 시작하기 최소 28일 전부터 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 동시에 이성애 성교를 시작하거나 두 가지 허용 가능한 피임 방법, 하나의 매우 효과적인 방법 및 하나의 추가 효과적인 방법을 동시에 시작합니다. FCBP는 또한 진행 중인 임신 테스트에 동의해야 합니다. 남성은 정보에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 정관 절제술을 받았더라도 FCBP와 성적 접촉 중에 라텍스 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다. 모든 환자는 임신 예방 조치 및 태아 노출 위험에 대해 최소 28일마다 상담을 받아야 합니다.
• 이 시험에 등록한 모든 환자는 POMALYST(포말리도마이드) 위험 평가 및 완화 전략(REMS) 프로그램에 등록하고 모든 요구 사항을 준수해야 합니다.
• 환자는 최소 1개의 이전 요법과 최대 5개의 이전 요법으로 재발성 또는 재발성 및 불응성 다발성 골수종 진단을 받아야 합니다.
• IMWG(International Myeloma Working Group)의 불응성 질환(레날리도마이드 중단 시점 또는 중단 후 60일 이내에 진행성 질환) 기준 정의에 따라 환자는 프로테아좀 억제제 및 레날리도마이드를 사용한 치료를 받았고 레날리도마이드에 반응하지 않아야 합니다.

• 환자는 다음 중 하나로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

  • 혈청 M 단백질 >= 0.5g/dL
  • 소변 M 단백질 >= 200mg/24시간
  • 혈청 유리형 경쇄 >= 10 mg/dL, 유리형 경쇄(FLC) 비율이 비정상인 경우
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0, 1 또는 2
• 절대호중구수(ANC) >= 1,000/mm^3
• 골수 유핵 세포의 < 50%가 형질 세포인 환자의 경우 혈소판 수 >= 75,000/uL; 또는 50% 이상의 골수 유핵 세포가 형질 세포인 환자의 경우 혈소판 수치 >= 50,000/uL; 혈소판 수혈은 적격성 확인을 위한 마지막 혈소판 평가 후 3일 이내에는 허용되지 않습니다.
• 총 빌리루빈 =< 1.5 × 기관의 정상 범위 상한(IULN)
• 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) =< 3 × IULN
• 계산된 크레아티닌 청소율 >= 45mL/분

제외 기준:

• 임신 또는 수유 중이거나 스크리닝 기간 중 혈청 임신 검사 양성인 여성 환자
• 이전 화학요법의 가역적 효과로부터 완전히 회복되지 못함(즉, =< 1등급 독성)
• 포말리도마이드와 덱사메타손의 2가지 약물 조합을 제외한 포말리도마이드를 포함하는 병용 요법으로 이전 요법
• 등록 전 14일 이내 대수술
• 등록 전 14일 이내의 방사선 요법; 관련 필드가 작은 경우 7일은 MLN9708의 치료와 투여 사이의 충분한 간격으로 간주됩니다.
• 중추 신경계 침범
• 연구 등록 전 14일 이내에 전신 항생제 치료가 필요한 감염 또는 기타 심각한 감염
• 지난 6개월 이내에 조절되지 않는 고혈압, 조절되지 않는 심장 부정맥, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증 또는 심근경색을 포함하여 현재 조절되지 않는 심혈관 질환의 증거
• MLN9708의 첫 투여 전 14일 이내에 강력한 시토크롬 P450 억제제, 패밀리 1, 서브패밀리 A, 폴리펩타이드 2(CYP1A2)(플루복사민, 에녹사신, 시프로플록사신), 시토크롬 P450, 패밀리 3, 서브패밀리 A의 강력한 억제제로 전신 치료 (CYP3A)(clarithromycin, telithromycin, itraconazole, voriconazole, ketoconazole, nefazodone, posaconazole) 또는 강력한 CYP3A 유도제(rifampin, rifapentine, rifabutin, carbamazepine, phenytoin, phenobarbital) 또는 Ginkgo biloba 또는 St. John's wort의 사용
• 항혈전 예방요법을 받을 수 없거나 받을 의사가 없는 자
• 진행 중이거나 활성 전신 감염, 활성 B형 또는 C형 간염 바이러스 감염 또는 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 양성
• 연구자의 의견으로 본 프로토콜에 따른 치료 완료를 잠재적으로 방해할 수 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환
• 연구 약물, 이들의 유사체 또는 제제의 다양한 제제에 있는 부형제에 대한 알려진 알레르기
• 삼키기 어려움을 포함하여 MLN9708 또는 포말리도마이드의 경구 흡수 또는 내성을 방해할 수 있는 알려진 위장관(GI) 질환 또는 GI 시술
• 연구 등록 전 2년 이내에 다른 악성 종양에 대해 진단 또는 치료를 받거나 잔여 질병의 증거가 있는 다른 악성 종양으로 이전에 진단을 받았거나; 비흑색종 피부암 또는 모든 유형의 상피내암 환자는 완전 절제를 받은 경우 제외되지 않습니다.
• 환자는 스크리닝 기간 동안 임상 검사에서 2등급 이상의 말초 신경병증을 가짐
• 본 시험 시작 후 21일 이내 및 본 시험 기간 동안 본 시험에 포함되지 않은 다른 시험용 제제를 포함하는 다른 임상 시험에 참여(다른 모든 표준 요법의 경우, 시험 시작 후 14일 이내에 치료 없음) 이번 재판)
• 포말리도마이드 불응성 환자, 단일 제제 또는 덱사메타손과 함께 포말리도마이드 투여 시 또는 60일 이내에 진행되는 환자로 정의됨