Ixazomib Plus pomalidomid és dexametazon relapszusban vagy relapszusban/refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Önkéntes írásos, tájékozott beleegyezést kell adni bármely olyan vizsgálattal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt, amely nem része a szokásos orvosi ellátásnak, azzal a tudattal, hogy a beleegyezését a beteg bármikor visszavonhatja a jövőbeni orvosi ellátás sérelme nélkül.
• A fogamzóképes nők (FCBP) terhességi tesztje negatív, legalább 25 mIU/mL érzékenységgel a pomalidomid vagy MLN9708 kezelés megkezdése előtt 10-14 napon belül, majd az azt követő 24 órán belül, és el kell köteleznie magát a folyamatos absztinencia mellett. heteroszexuális kapcsolatból, vagy elkezd KÉT elfogadható fogamzásgátlási módszert, egy rendkívül hatékony módszert és egy további hatékony módszert EGYSZERRE, legalább 28 nappal azelőtt, hogy elkezdi szedni a pomalidomidot vagy az MLN9708-at, de a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 90 nappal; Az FCBP-nek bele kell egyeznie a folyamatos terhességi tesztbe; a férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy latex óvszert használnak az FCBP-vel való szexuális érintkezés során, még akkor is, ha vazektómián estek át a beleegyező nyilatkozat aláírásától a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig; minden beteget legalább 28 naponta tájékoztatni kell a terhességgel kapcsolatos óvintézkedésekről és a magzati expozíció kockázatairól
• A vizsgálatba bevont összes betegnek regisztrálnia kell magát a POMALYST (pomalidomid) kockázatértékelési és mérséklési stratégia (REMS) programjában, és meg kell felelnie annak minden követelményének.
• A betegeknél relapszusos vagy visszaeső és refrakter myeloma multiplexet kell diagnosztizálni, legalább egy és legfeljebb 5 korábbi kezeléssel.
• A betegeknek proteaszóma-gátlóval és lenalidomiddal kell kezelniük, és a lenalidomiddal szemben rezisztensnek kell lenniük a Nemzetközi Mielóma Munkacsoport (IMWG) refrakter betegség (progresszív betegség a lenalidomid kezelés abbahagyása után vagy 60 napon belül) kritériumainak megfelelően.

• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amelyet az alábbiak egyikeként határoznak meg:

  • Szérum M fehérje >= 0,5 g/dl
  • Vizelet M fehérje >= 200 mg/24 óra
  • Szérummentes könnyű lánc >= 10 mg/dl, feltéve, hogy a szabad könnyű lánc (FLC) aránya rendellenes
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0, 1 vagy 2
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/mm^3
• Thrombocytaszám >= 75 000/ul olyan betegeknél, akiknél a csontvelő magos sejtjeinek < 50%-a plazmasejt; vagy a vérlemezkeszám >= 50 000/ul olyan betegeknél, akiknél a csontvelő magos sejtjeinek >= 50%-a plazmasejt; thrombocyta-transzfúzió nem megengedett az utolsó vérlemezke-értékelést követő 3 napon belül a jogosultság megerősítése érdekében
• Összes bilirubin = < 1,5 × a normál tartomány intézményi felső határa (IULN)
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) = < 3 × IULN
• Számított kreatinin-clearance >= 45 ml/perc

Kizárási kritériumok:

• Női betegek, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy a szérum terhességi teszt pozitív a szűrési időszak alatt
• A korábbi kemoterápia visszafordítható hatásaiból való teljes gyógyulás elmulasztása (azaz =< 1-es fokozatú toxicitás)
• Korábbi kezelés pomalidomidot tartalmazó kombinációs sémával, kivéve a pomalidomid és dexametazon 2 gyógyszer kombinációját
• Nagy műtét a beiratkozás előtt 14 napon belül
• sugárterápia a beiratkozás előtt 14 napon belül; ha az érintett terület kicsi, a kezelés és az MLN9708 beadása között 7 nap elegendő időköznek számít.
• A központi idegrendszer érintettsége
• Szisztémás antibiotikum-terápiát igénylő fertőzés vagy más súlyos fertőzés a vizsgálatba való felvétel előtt 14 napon belül
• Jelenlegi kontrollálatlan szív- és érrendszeri állapotok bizonyítéka, beleértve a nem kontrollált magas vérnyomást, a kontrollálatlan szívritmuszavarokat, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil anginát vagy a szívizominfarktust az elmúlt 6 hónapban
• Szisztémás kezelés az MLN9708 első adagja előtt 14 napon belül, erős citokróm P450 inhibitorokkal, 1-es család, A alcsalád, polipeptid 2 (CYP1A2) (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), erős citokróm P450 inhibitorokkal, subfamily A3 (CYP3A) (klaritromicin, telitromicin, itrakonazol, vorikonazol, ketokonazol, nefazodon, pozakonazol) vagy erős CYP3A-induktorok (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenitoin, phenobarbital vagy St.
• Nem tud vagy nem hajlandó antitrombotikus profilaxisban részesülni
• Folyamatos vagy aktív szisztémás fertőzés, aktív hepatitis B vagy C vírusfertőzés vagy ismert humán immunhiány vírus (HIV) pozitív
• Bármilyen súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint potenciálisan megzavarhatja a jelen protokoll szerinti kezelés befejezését
• Ismert allergia bármely vizsgálati gyógyszerre, analógjaikra vagy bármely szer különböző készítményeiben lévő segédanyagokra
• Ismert gyomor-bélrendszeri (GI) betegség vagy GI-eljárás, amely megzavarhatja az MLN9708 vagy a pomalidomid orális felszívódását vagy toleranciáját, beleértve a nyelési nehézséget
• Más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak vagy kezeltek a vizsgálatba való beiratkozás előtt 2 éven belül, vagy korábban más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, amelynél a betegség fennmaradó jelei vannak; a nem melanómás bőrrákban vagy bármilyen típusú in situ karcinómában szenvedő betegek nem zárhatók ki, ha teljes reszekción estek át
• A betegnek > 2. fokozatú perifériás neuropátiája van a klinikai vizsgálat során a szűrési időszak alatt
• Részvétel más klinikai vizsgálatokban, beleértve azokat is, amelyeket más, ebben a vizsgálatban nem szereplő vizsgálati szerekkel végeztek, a vizsgálat megkezdésétől számított 21 napon belül és a vizsgálat teljes időtartama alatt (minden más standard terápia esetén a kezelés megkezdését követő 14 napon belül nincs kezelés ez a próba)
• Pomalidomidra nem reagáló betegek, akiknél a pomalidomid monoterápiában vagy dexametazonnal együtt történő alkalmazása a pomalidomid kezelését követően vagy 60 napon belül progressziót mutat.