Ixazomib Plus Pomalidomid og Deksametason ved behandling av pasienter med residiverende eller residiverende/refraktært myelomatose

Inklusjonskriterier:

• Frivillig skriftlig informert samtykke må gis før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av standard medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av pasienten når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling
• Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 25 mIU/ml innen 10-14 dager før og igjen innen 24 timer etter oppstart av pomalidomid eller MLN9708 og må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelt samleie eller begynn TO akseptable metoder for prevensjon, én svært effektiv metode og én ekstra effektiv metode SAMTIDIG, minst 28 dager før hun begynner å ta pomalidomid eller MLN9708 til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet; FCBP må også godta pågående graviditetstesting; menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en FCBP selv om de har gjennomgått en vasektomi fra tidspunktet de signerte skjemaet for informert samtykke til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet; alle pasienter må veiledes minst hver 28. dag om forholdsregler ved graviditet og risiko for fostereksponering
• Alle pasienter som er registrert i denne studien, må være registrert i og må overholde alle kravene i POMALYST (pomalidomid) Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)-programmet
• Pasienter må ha en diagnose av residiverende eller residiverende og refraktært myelomatose med minimum ett tidligere regime og maksimalt 5 tidligere regimer
• Pasienter må ha hatt behandling med en proteasomhemmer og lenalidomid og være refraktære overfor lenalidomid i henhold til International Myeloma Working Group (IMWG) kriteriedefinisjon av refraktær sykdom (progressiv sykdom på eller innen 60 dager etter seponering av lenalidomid)

• Pasienter må ha målbar sykdom definert som en av følgende:

  • Serum M-protein >= 0,5 g/dL
  • Urin M protein >= 200 mg/24 timer
  • Serumfri lett kjede >= 10 mg/dL forutsatt at forholdet mellom fri lett kjede (FLC) er unormalt
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0, 1 eller 2
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3
• Blodplateantall >= 75 000/uL for pasienter hvor < 50 % av benmargskjernede celler er plasmaceller; eller et blodplateantall >= 50 000/uL for pasienter hvor >= 50 % av benmargskjernede celler er plasmaceller; blodplatetransfusjoner er ikke tillatt innen 3 dager etter siste blodplatevurdering for å bekrefte kvalifisering
• Totalt bilirubin =< 1,5 × den institusjonelle øvre grensen for normalområdet (IULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 3 × IULN
• Beregnet kreatininclearance >= 45 ml/min

Ekskluderingskriterier:

• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i løpet av screeningsperioden
• Unnlatelse av å ha blitt fullstendig restituert (dvs. =< grad 1 toksisitet) fra de reversible effektene av tidligere kjemoterapi
• Tidligere behandling med et kombinasjonsregime som inneholder pomalidomid bortsett fra 2 medikamentkombinasjoner av pomalidomid og deksametason
• Større operasjon innen 14 dager før påmelding
• Strålebehandling innen 14 dager før påmelding; hvis det involverte feltet er lite, vil 7 dager anses som et tilstrekkelig intervall mellom behandling og administrering av MLN9708
• Sentralnervesystemets involvering
• Infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling eller annen alvorlig infeksjon innen 14 dager før studieregistrering
• Bevis på nåværende ukontrollerte kardiovaskulære tilstander, inkludert ukontrollert hypertensjon, ukontrollerte hjertearytmier, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene
• Systemisk behandling, innen 14 dager før første dose av MLN9708, med sterke hemmere av cytokrom P450, familie 1, underfamilie A, polypeptid 2 (CYP1A2) (fluvoxamin, enoksacin, ciprofloksacin), sterke hemmere av cytokrom P450, familie A 3, underfamilie (CYP3A) (klaritromycin, telitromycin, itrakonazol, vorikonazol, ketokonazol, nefazodon, posakonazol) eller sterke CYP3A-induktorer (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, fenobarbital), eller bruk av St.
• Kan ikke eller vil ikke gjennomgå antitrombotisk profylakse
• Pågående eller aktiv systemisk infeksjon, aktiv hepatitt B- eller C-virusinfeksjon eller kjent humant immunsviktvirus (HIV) positiv
• Enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til denne protokollen
• Kjent allergi mot noen av studiemedikamentene, deres analoger eller hjelpestoffer i de forskjellige formuleringene av ethvert middel
• Kjent gastrointestinal (GI) sykdom eller GI-prosedyre som kan forstyrre oral absorpsjon eller toleranse av MLN9708 eller pomalidomid, inkludert problemer med å svelge
• Diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet innen 2 år før studieregistrering eller tidligere diagnostisert med en annen malignitet med tegn på gjenværende sykdom; pasienter med ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ av noen type er ikke ekskludert hvis de har gjennomgått fullstendig reseksjon
• Pasienten har > grad 2 perifer nevropati ved klinisk undersøkelse i screeningsperioden
• Deltakelse i andre kliniske studier, inkludert de med andre undersøkelsesmidler som ikke er inkludert i denne studien, innen 21 dager etter starten av denne studien og gjennom hele varigheten av denne studien (for alle andre standardbehandlinger, ingen behandling innen 14 dager etter starten av denne prøven)
• Pasienter som er pomalidomid refraktære, definert som pasienter som progredierer på eller innen 60 dager etter pomalidomid når det gis som enkeltmiddel eller med deksametason